丹皮酚的臨床應(yīng)用

黃昕玥　龍凱花

【摘 要】目的：為丹皮酚（Pae）的臨床應(yīng)用提供參考。方法：通過查閱近幾年的丹皮酚相關(guān)文獻(xiàn)，對其臨床常見應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)與概述。結(jié)果與討論：丹皮酚對治療冠狀動(dòng)脈硬化、缺血再灌注損傷、血栓等疾病均有顯著的臨床作用。闡述并了解丹皮酚的臨床作用，有助于指導(dǎo)臨床合理用藥，也可促進(jìn)丹皮酚新型給藥系統(tǒng)的深入研究。

【關(guān)鍵詞】丹皮酚；研究進(jìn)展；臨床應(yīng)用

丹皮酚（Paeonol，Pae）又稱牡丹酚，為中藥毛茛科植物牡丹、芍藥和蘿摩科植物徐長卿中提取分離出來的藥效成分[1]?，F(xiàn)代研究表明，Pae具有抗炎、抗過敏、抗氧化、抗腫瘤等廣泛的藥理作用[2]，目前臨床主要用于抗血栓、抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷等。Pae的藥理作用廣泛、毒副作用小，近年來其臨床應(yīng)用范圍也日趨擴(kuò)大。

1 藥理作用

1.1 對心血管系統(tǒng)的作用

1.1.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化

孫慧萍[3]采用高脂飼料喂養(yǎng)和維生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型，將大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、丹皮酚高、低劑量組，ELISA法測定TNF-α和IL-6水平；免疫組化法檢測MCP-1和ICAM-1的表達(dá)。結(jié)果表明，丹皮酚高劑量組（20mg﹒kg-1）能改善AS大鼠的主動(dòng)脈病變，可明顯降低血清TNF-α和 IL-6水平，可顯著下調(diào)主動(dòng)脈MCP-1和 ICAM-1的表達(dá)。

1.1.2 心肌梗死

時(shí)召平[4]采用左冠狀前降支（LAD）結(jié)扎法制作在體大鼠急性心肌梗死模型，在心電圖評價(jià)的基礎(chǔ)上，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丹皮酚低、中、高劑量組、卡托普利組，另有只穿線不結(jié)扎的假手術(shù)組，測定各組大鼠心臟質(zhì)量指數(shù)及梗死面積，采用實(shí)時(shí)熒光定量RT-qPCR技術(shù)檢測各組心肌組織 Smad2，Smad3，Smad7 mRNA 的表達(dá)水平。結(jié)果表明，與模型組比較，丹皮酚低、中、高劑量組、卡托普利組大鼠心肌梗死面積明顯減少，心臟質(zhì)量指數(shù)降低；模型組 Smad2，Smad3 mRNA的表達(dá)水平均明顯高于假手術(shù)組，Smad7 的表達(dá)低于假手術(shù)組；丹皮酚各劑量干預(yù)組Smad2，Smad3 mRNA的表達(dá)明顯低于模型組，Smad7 mRNA的表達(dá)則明顯強(qiáng)于模型組。

1.1.3 抗缺血再灌注損傷的作用

陸建洪[5]建立了心肌缺血再灌注的大鼠模型，將30只大鼠隨機(jī)分組：假手術(shù)組、模型組、丹皮酚組，對各組進(jìn)行相應(yīng)處理，采用免疫組化法檢測心肌組織Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)，Tunnel法進(jìn)行心肌細(xì)胞凋亡檢測。結(jié)果表明，丹皮酚組增加了Bcl-2/Bax 蛋白表達(dá)的比值，心肌細(xì)胞的凋亡率明顯減少。其機(jī)制與Bcl-2/Bax 這2種蛋白的比例關(guān)系對細(xì)胞凋亡的調(diào)控有關(guān)。

1.2 治療胃潰瘍

張溪桐[6]建立了乙醇致胃潰瘍的小鼠模型，將60只小鼠隨機(jī)分為對照組（給予0.9% Nacl注射液）、模型組（給予0.9% Nacl射液）、丹皮酚組（高、中、低灌胃劑量分別為200mg﹒kg-1、100mg﹒kg-1、50mg﹒kg-1）、陽性對照組（鹽酸雷尼替丁40mg﹒kg-1），各給藥組按劑量灌胃給藥，共6d。結(jié)果表明，隨著丹皮酚劑量增大潰瘍抑制率與陽性對照組相似潰瘍指數(shù)顯著降低，丹皮酚低、中、高劑量的潰瘍抑制率分別為39.0%，58.5%，82.9%。因此，丹皮酚對乙醇引起的胃黏膜損傷有明顯的保護(hù)作用。

1.3 治療皮膚腫瘤

陶玥[7]利用CCK8檢測黑素瘤A375和M14細(xì)胞增殖的抑制率；采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期、Annexin-V/PE法檢測丹皮酚作用24h后的A375和M14細(xì)胞的凋亡率；用Hoechst33258染色法觀察經(jīng)丹皮酚作用24h后的A375和M14細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果表明，經(jīng)丹皮酚處理的A375和M14細(xì)胞G2/M期細(xì)胞周期比例皆高于對照組，并劑量依懶性誘導(dǎo)A375和M14細(xì)胞凋亡。因此，丹皮酚對黑素瘤A375和M14細(xì)胞具有抑制其增殖活性和誘導(dǎo)其凋亡的作用。

1.4 治療關(guān)節(jié)炎

吳琪[8]采用兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)半月板前1/3切除且前交叉韌帶切斷制備OA模型。用藥結(jié)束1周后取右側(cè)股骨的內(nèi)側(cè)髁關(guān)節(jié)面2mm厚的關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)本制作切片，用透射電鏡觀察軟骨細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)變化；TUNEL法檢測軟骨細(xì)胞的凋亡指數(shù)；采用免疫熒光法測定軟骨細(xì)胞Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，徐長卿丹皮酚組的凋亡率與對照組對比明顯下降，徐長卿丹皮酚能顯著上調(diào)Bcl-2/Bax的比例（P<0.01），進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡，從而延緩關(guān)節(jié)軟骨退變和破壞。

1.5 治療糖尿病

歐葉濤[9]采用鏈脲佐菌素結(jié)合高脂飼料制備Ⅱ型糖尿病大鼠模型。給予糖尿病大鼠連續(xù)40天不同劑量丹皮酚灌胃治療，通過Westhern Blotting和RT-PCR技術(shù)，檢測丹皮酚對糖尿病大鼠胰腺組織內(nèi)PPARγ，GLP-1，PDX-1和JNK1蛋白和基因表達(dá)的影響。結(jié)果表明：高劑量和低劑量組與模型組大鼠血糖相比均出現(xiàn)了顯著性下降，血清胰島素也也出現(xiàn)了明顯的降低，接近正常大鼠的標(biāo)準(zhǔn)值。

1.6 治療肝細(xì)胞的急性損傷

顏貴明[10]建立了大鼠酒精性肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致的AST、ALT、MDA水平升高的模型，不同濃度丹皮酚（250、125、62.5、31.25、15.625μmol/L）的培養(yǎng)液與急性損傷的肝細(xì)胞共孵育不同時(shí)間（0.5、1、3、6、12、24 h），采用（下轉(zhuǎn)第8頁）（上接第33頁）MTT比色法測定細(xì)胞活力說明丹皮酚對肝損傷的預(yù)防作用，賴氏法、硫代巴比妥法測定上清液ALT、AST和MDA水平。結(jié)果表明，丹皮酚（125μmol/L，12h）抑制乙醇對肝細(xì)胞損傷的效應(yīng)明顯，且丹皮酚組顯著降低了損傷肝細(xì)胞的ALT、AST釋放量和MDA水平。

2 討論

Pae作為中藥中重要的單體有效成分，因其藥理活性廣泛、毒副作用小等特點(diǎn)受到廣大醫(yī)藥工作者的高度關(guān)注。隨著現(xiàn)代藥理研究的不斷深入，Pae的治療作用為越來越多的中西醫(yī)工作者所關(guān)注。相信隨著對其相關(guān)研究的不斷深入，Pae在臨床疾病治療中的重要性也將大幅提升。

【參考文獻(xiàn)】

[1]段曉穎，高衛(wèi)芳，周淑娟，等.牡丹皮中丹皮酚的提取工藝研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，7（2）：41-42.

[2]周曉慧，牛成偉，曹凱，等.丹皮酚通過抑制NF-κB信號(hào)通路下調(diào)高脂血清誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[J].中國病理生理雜志，2011，27（2）：249.

[3]孫慧萍，曹軍平，徐麗，等.丹皮酚對動(dòng)脈粥樣硬化大鼠炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（1）：14-16.

[4]王惠，騫秀芳，朱哲，等.丹皮酚對動(dòng)脈粥樣硬化大鼠抗氧化作用研究[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，30（11）：988-990.

[5]陸建洪，翟昌林，陳捷，等.丹皮酚對大鼠缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡及其Bcl-2和Bax表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2013，20（2）：151-152.

[6]張溪桐，張悅，楊駿，等.丹皮酚對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及幽門螺桿菌的抑制作用[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（8）：1109-1112.

[7]陶玥，張孟麗，馬鵬程，等.丹皮酚對人黑素瘤A375和M14細(xì)胞系增殖與凋亡的影響[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2014，30（9）：519-523.

[8]吳琪，吳倩，羅勛，等.徐長卿丹皮酚對兔膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞凋亡的影響[J].中國藥科大學(xué)，2015，48（3）：359-363.

[9]歐葉濤.牡丹皮有效成分丹皮酚的提取及其藥理作用的研究[D].燕山大學(xué).2015.

[10]顏貴明，戴敏，宣自華，李月月.丹皮酚對急性肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中成藥，2015，37（04）：854-858.endprint