血清氯離子濃度與冠心病關(guān)聯(lián)分析研究

吳 振 華

(隨州市高新區(qū)醫(yī)院；隨州市曾都區(qū)中醫(yī)院 隨州 441300)

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)，又稱冠狀動(dòng)脈性心臟病，是由于動(dòng)脈粥樣硬化引起血管狹窄、冠狀動(dòng)脈供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致心臟功能障礙和器質(zhì)性病變[1]。CHD是世界范圍內(nèi)致病率和致死率居首位的復(fù)雜性疾病，嚴(yán)重影響國(guó)人健康。流行病學(xué)研究證實(shí)，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病以及遺傳和環(huán)境等多種因素均可增加CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]；除以上獨(dú)立危險(xiǎn)因素外，已有研究證實(shí)，鹽攝入水平不僅對(duì)于高血壓風(fēng)險(xiǎn)存在影響[3]，同時(shí)也會(huì)顯著增加動(dòng)脈粥樣硬化等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[4]。目前鹽攝入對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的研究主要集中于鈉離子，而對(duì)于同時(shí)攝入的氯離子是否也會(huì)影響CHD風(fēng)險(xiǎn)則不甚清楚。

為探索血清Cl-水平是否與CHD相關(guān)，本研究通過(guò)對(duì)2013～2016年期間收治入院的冠心病患者以及對(duì)照群體進(jìn)行了研究，通過(guò)分析血清Cl-水平和CHD之間的相關(guān)性，來(lái)研究血清Cl-水平是否是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2013年9月～2016年5月期間經(jīng)收治入院的冠心病患者804例，所有冠心病患者均經(jīng)過(guò)冠脈造影確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)為WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，即冠脈造影顯示至少一個(gè)主要冠脈分支狹窄≥70%，或行支架術(shù)后、或行冠脈搭橋手術(shù)、或發(fā)生心肌梗死?；加邢忍煨孕呐K病、青少年型高血壓、I型糖尿病患者被排除。此外，收集同時(shí)期健康正常對(duì)照樣本1215例，均無(wú)冠心病、腦卒中病史，患嚴(yán)重肝、腎疾病、有周圍血管疾病或周圍血管血栓疾病者均未入選。

1.2 研究方法

1.2.1標(biāo)本采集

空腹抽取外周血，4000r/mi離心10min，取上層血清進(jìn)行電解質(zhì)分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)均來(lái)自我院檢驗(yàn)科采用標(biāo)準(zhǔn)流程出具的檢驗(yàn)報(bào)告單，采樣在2h內(nèi)、18～22℃條件下，使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800生化分析儀按照標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS version20.0完成數(shù)據(jù)分析，包括t檢驗(yàn)、方差分析(one-way ANOVA)、多因素相關(guān)分析(correlation analysis)、多因素logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料初步分析

本研究納入了804例CHD病例群體和1215例正常對(duì)照群體，相關(guān)信息包括年齡、性別等基礎(chǔ)信息以及臨床表現(xiàn)，見(jiàn)表1。

表1 病例組和對(duì)照組的臨床資料分析

臨床信息和資料病例組對(duì)照組年齡,歲63.28±13.8663.61±15.57性別,女性百分比,n (%)422(50.84)559(46.04)收縮壓,mmHg136.18±20.51134.90±21.08舒張壓,mmHg80.34±12.5381.70±11.92)血清 Cl-,mmol/L105.33±4.19103.48±5.66血清Na+,mmol/L140.77±22.88140.47±19.95血清 Ca2+,mmol/L2.41±0.432.42±0.45血清 K+,mmol/L3.874±0.493.896±0.46總膽固醇,mmol/L4.45±1.014.11±1.12甘油三酯,mmol/L1.48±0.911.46±0.96低密度脂蛋白,mmol/L2.67±0.852.69±0.87高密度脂蛋白, mmol/L1.19±1.011.18±0.98

由表1可知，CHD病例組平均年齡(63.28±13.86)歲，其中女性占總?cè)藬?shù)的50.84%，血清Cl-平均水平為(105.33±4.19)mmol/L，而正常對(duì)照組血清Cl-平均水平為(103.48±5.66)mmol/L。整個(gè)研究群體的氯離子濃度符合正態(tài)分布(圖1)。

圖1 病例和對(duì)照樣本中Cl-濃度分布分析

此外，根據(jù)血清Cl-濃度，依據(jù)四分位統(tǒng)計(jì)方法可將整個(gè)研究群體分為4組，第1組：[Cl-]<101.8mmol/L(n=505)；第2組：101.8<[Cl-] <104.8 mmol/L (n= 507) ；第3組：104.8< [Cl-]<107.3mmol/L(n=505)；第4組：[Cl-]>107.3mmol/L(n=500)，見(jiàn)表2。

2.2 Cl-濃度與CHD的相關(guān)性分析

研究結(jié)果顯示，CHD病例組Cl-濃度平均值為(105.33±4.19)mmol/L，正常對(duì)照組為(103.48±5.66)mmol/L，兩組比較具有顯著差異(P值為2.27×10-15，OR值為1.07，95%置信區(qū)間為1.06～1.10)。為了排除CHD的其他危險(xiǎn)因素對(duì)該結(jié)果的影響，包括年齡、性別、高血壓、血清Na+、Ca2+、K+以及脂質(zhì)水平(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)等，我們采用多因素logistic回歸分析對(duì)這些潛在的變量進(jìn)行矯正分析，結(jié)果顯示兩組之間仍然存在顯著差異，矯正P值為6.39×10-14，OR值為1.08，95%置信區(qū)間為1.06～1.11(見(jiàn)表3)。以上結(jié)果顯示，血清Cl-濃度與CHD發(fā)生顯著相關(guān)，高血清Cl-濃度顯著增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

表2 按血清Cl-濃度將群體四分位后的相關(guān)信息

臨床信息和資料Cl- 濃度(mmol/L)<101.8(n=505)101.8～104.8(n=507)104.8～107.3(n=505)>107.3(n=500)P值冠心病n(%)122(24.15)200(39.44)225(44.55)256(51.20)5.53×10-18年齡,歲?66.35±14.3860.84±14.2262.01±15.5564.73±14.850.02性別,女性百分比n(%)235(46.53)234(46.15)237(46.93)275(55.0)0.01收縮壓,mmHg139.38±23.84138.47±23.09139.2±22.47139.64±22.350.19舒張壓,mmHg83.18±14.6083.27±14.0882.57±13.5382.35±13.440.02血清Na+,mmol/L136.43±18.54139.53±26.10139.15±15.75140.06±21.976.24×10-09血清 Ca2+,mmol/L2.35±0.822.33±0.492.32±0.542.27±0.191.70×10-08血清 K+,mmol/L3.90±0.523.97±0.453.96±0.443.95±0.453.20×10-10總膽固醇,mmol/L4.15±0.314.13±0.264.12±0.264.11±0.275.22×10-05甘油三酯,mmol/L1.49±0.271.50±0.301.88±0.161.40±0.280.11低密度脂蛋白,mmol/L2.60±1.192.69±1.192.26±1.302.98±1.522.44×10-47高密度脂蛋白, mmol/L1.11±1.011.23±0.961.20±0.881.27±0.914.20×10-02

表3 血清Cl-濃度與CHD之間的關(guān)聯(lián)分析

Cl-濃度矯正前矯正后P值OR(95%置信區(qū)間)P值OR(95%置信區(qū)間)數(shù)量性狀2.27×10-151.07(1.06～1.10)6.39×10-141.08(1.06～1.11)質(zhì)量性狀(四分位)5.53×10-18-8.44×10-161.12(1.08～1.14)

此外，將血清Cl-濃度按四分位區(qū)間作為質(zhì)量性狀分析時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)[Cl-]<101.8 mmol/L 時(shí)，冠心病占24.15%； 101.8 <[Cl-] <104.8mmol/L時(shí)，冠心病占39.44% ；104.8 < [Cl-] <107.3mmol/L時(shí)，冠心病占44.55%；[Cl-] > 107.3mmol/L時(shí)，冠心病占51.20 %。P值為5.53×10-18。同樣，對(duì)可能存在的潛在危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素回歸分析，得到相同的結(jié)果，矯正P值為8.44×10-16，OR值為1.12，95%置信區(qū)間為1.08～1.14。

3 討論

Cl-是人體細(xì)胞外液中主要的陰離子，在調(diào)節(jié)人體酸堿平衡、滲透壓和水分布方面起重要作用。與Na+一樣，其主要來(lái)源為食鹽攝入。已有多個(gè)動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)顯示，在鹽敏感型高血壓發(fā)生過(guò)程中，Cl-同樣起到非常重要的作用。除作為主要的陰離子維持細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)平衡以外，Cl-的跨膜流動(dòng)對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞容積、維持內(nèi)皮通透性，調(diào)控平滑肌收縮以及神經(jīng)突觸傳遞具有重要作用[5]。在大規(guī)模人群研究中也發(fā)現(xiàn)，血清Cl-水平與心血管事件、全因死亡率等顯著相關(guān)[6]。

Cl-濃度對(duì)CHD的影響目前尚不明確，但已有研究發(fā)現(xiàn)，氯離子通道-6(CLC-6)基因多態(tài)性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[7]，此外，還有研究發(fā)現(xiàn)血清Cl-參與調(diào)控FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)[8]。眾所周知，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中起到非常關(guān)鍵的作用[9～11]。基于以上，血清Cl-濃度很有可能對(duì)CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。

本課題通過(guò)病例-對(duì)照群體研究分析，結(jié)果提示CHD病例組與正常對(duì)照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值為2.27×10-15，對(duì)可能相關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行回歸分析后得到相同的結(jié)果，即血清Cl-濃度是冠心病發(fā)病及發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這一結(jié)果證實(shí)了上述假說(shuō)。

血清中Cl-濃度與冠心病存在相關(guān)性，為冠心病的診斷、預(yù)警系統(tǒng)的建立提供有效的方法。但Cl-濃度在冠心病發(fā)病過(guò)程中的具體作用機(jī)理尚不清楚，需要更多研究進(jìn)一步了解。