紫杉醇聯(lián)合替吉奧與單藥替吉奧方案用于胃癌術(shù)后輔助化療的臨床研究

漆文新，盧亞萍，漆麗萍

（宜豐縣人民醫(yī)院腫瘤科，江西 宜春 336300）

紫杉醇聯(lián)合替吉奧與單藥替吉奧方案用于胃癌術(shù)后輔助化療的臨床研究

漆文新，盧亞萍，漆麗萍

（宜豐縣人民醫(yī)院腫瘤科，江西 宜春 336300）

目的 探析紫杉醇聯(lián)合替吉奧與單藥替吉奧方案用于胃癌根治術(shù)后輔助化療的臨床效果。方法 選取2014年5月～2016年5月本院收治的行胃癌根治術(shù)60例患者為研究資料，按照雙盲法將其分兩組，每組30例。予以對(duì)照組采取單用替吉奧方案，予以研究組采取替吉奧聯(lián)合紫杉醇方案，觀察比較不同治療方案對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療的影響。結(jié)果 通過對(duì)比兩組患者的治療失敗的時(shí)間（TTF）能夠看出，研究組的治療失敗的時(shí)間明顯高于對(duì)照組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；通過對(duì)比兩組患者近1年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）情況能夠看出，研究組的復(fù)發(fā)情況明顯低于對(duì)照組，差異明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在對(duì)照組與研究組患者中，肝腎功能受損和骨髓抑制、末梢神經(jīng)毒性和口腔黏膜炎及胃腸道反應(yīng)等，均屬于常見不良反應(yīng)現(xiàn)象。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)情況顯著低于研究組，組間數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)于胃癌根治術(shù)后患者，單藥替吉奧方案和紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案都屬于有效安全的輔助化療方案，相比單藥替吉奧方案，對(duì)有較好依從性患者采取紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案，所取得的效果更佳。

紫杉醇；替吉奧；胃癌；輔助化療

腫瘤疾病中胃癌屬于臨床常見且多發(fā)病癥，具有較高的發(fā)病率。幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣及地域環(huán)境等，均易誘發(fā)胃癌病癥的發(fā)生。針對(duì)此病癥，臨床多采用化療方法和手術(shù)方法治療，其中，以手術(shù)方法最為常見[1-2]。但由于胃癌病癥的發(fā)病群體多以中老年患者居多，再加上隨著年齡的遞增，患者的機(jī)體功能會(huì)逐漸衰退，因此，為避免術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)現(xiàn)象，予以相應(yīng)的輔助化療尤為重要。本研究分別采取單藥替吉奧方案和替吉奧聯(lián)合紫杉醇方案，進(jìn)一步分析對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療的臨床效果，現(xiàn)做出研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月～2016年5月本院收治的行胃癌根治術(shù)60例患者為本次研究資料，所有被選患者的KPS評(píng)分均不低于60分，實(shí)施化療前檢查心電圖和腎肝功能基本正常，血小板不低于100×109/L，白細(xì)胞不低于4.0×109/L。按照雙盲法對(duì)其分組，對(duì)照組30例，男19例，女11例；年齡41～82歲，平均年齡（62.2±2.4）歲。研究組30例，男18例，女12例；年齡42～83歲，平均年齡（63.3±2.3）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)注與排除標(biāo)準(zhǔn)[3]①納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理驗(yàn)證屬于胃癌；ECOG（體力狀況評(píng)分）處于0～1區(qū)間；所有患者均是自愿簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重精神病癥患者；伴嚴(yán)重腎、肝功能障礙患者；預(yù)期生存期不超過3個(gè)月患者。

1.3 方法 予以對(duì)照組采取單用替吉奧（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100151）方案，指導(dǎo)患者按照口服的方式服用，2次/d，早晚各1次，每次40～60mg，持續(xù)治療28 d后停用2周。予以研究組采取替吉奧聯(lián)合紫杉醇（山西振東制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058655）方案，替吉奧：指導(dǎo)患者按照口服的方式服用，2次/d，早晚各1次，每次服用40～60mg，持續(xù)治療2周后停用1周。紫杉醇：用藥前指導(dǎo)患者行苯海拉明、西咪替丁及地塞米松處理，應(yīng)用紫杉醇時(shí)行心電監(jiān)護(hù)，醫(yī)護(hù)人員陪同在側(cè)。TAX 175mg/m2，靜脈滴注（不低于3 h），d1 替吉奧60mg bid d1-14 po。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]治療失敗的時(shí)間（time to treatment failure,TTF）是指從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、死亡、由于不良事件退出、患者拒絕繼續(xù)進(jìn)行研究或者使用了新治療的時(shí)間。

無(wú)復(fù)發(fā)生存率（relapse f ree survival，RFS）指化療結(jié)束第1天至首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移或失訪患者的末次聯(lián)系時(shí)間。

通過對(duì)患者TTF觀察，計(jì)算近1年RFS情況，依照癌癥研究所抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定化療不良反應(yīng)情況。待患者結(jié)束化療后第1年每3個(gè)月進(jìn)行隨訪觀察，并在第2年每4個(gè)月復(fù)查MRI或者CT。根據(jù)NIC-CTC（美國(guó)癌癥研究所常見病毒性判定標(biāo)準(zhǔn)）中的3.0版，對(duì)不良反應(yīng)情況采取評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者隨訪情況比較 在研究組30例患者中，TTF為（13.27±5.04）個(gè)月；在對(duì)照組30例患者中，TTF為（9.85±4.22）個(gè)月。通過對(duì)比兩組患者TTF能夠看出，研究組患者的TTF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）情況比較 通過對(duì)比兩組患者近1年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率情況能夠看出，研究組的復(fù)發(fā)情況明顯低于對(duì)照組，差異明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）情況比較（n）Table1 Comparison of recurrence-free survival rates(RFS)between the two groupsof patients(n)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在對(duì)照組與研究組患者中，肝腎功能受損和骨髓抑制、末梢神經(jīng)毒性和口腔黏膜炎及胃腸道反應(yīng)等，均屬于常見不良反應(yīng)現(xiàn)象。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制反應(yīng)情況顯著低于研究組，組間數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在對(duì)照組患者中，有1例患者因骨髓抑制將化療中止；在研究組患者中，有2例患者因骨髓抑制、1例因胃腸道反應(yīng)情況將化療中止。中止化療患者的平均年齡均不低于60歲，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table2 Comparison of adverseevents in both groups

3 討論

胃癌是臨床常見且多發(fā)病癥，具有較高的發(fā)病率，能對(duì)人類的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重影響。雖然手術(shù)方法是治療胃癌的常用手段，但因胃癌病癥的初期階段具有隱匿性等特點(diǎn)，不易被患者發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致初診時(shí)大部分患者的病癥已向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或者成為局部晚期，不能采取根治手術(shù)治療[5-6]。再者，即便能采取手術(shù)治療，但因其較低的治愈率，容易出現(xiàn)預(yù)后差、高病死率等。為使患者術(shù)后生活質(zhì)量提升，輔助化療工作的實(shí)施尤為重要。

紫杉醇屬于新型抗微管藥物，具有較好的抗腫瘤活性作用。因?yàn)樵撍幬锬芡ㄟ^加快微管穩(wěn)定和聚合，能夠?qū)ξ⒐芫W(wǎng)的重組予以制止，從而使療效得到發(fā)揮。由于過敏反應(yīng)是紫杉醇最大的不良反應(yīng)表現(xiàn)，因此，為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，采用此藥物治療時(shí)，醫(yī)護(hù)人員可選用與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。替吉奧屬于復(fù)方制劑，包含奧替拉西鉀、吉美嘧啶與替加氟等。其中，替加氟有12 h的消除半衰期，化療指數(shù)為氟尿嘧啶兩倍。由此可以看出，此藥物的抗腫瘤活性較強(qiáng)。吉美嘧啶屬于二氧嘧啶脫氫酶抑制劑，其抑制效果較強(qiáng)，能有效避免氟尿嘧啶被進(jìn)一步降解[7-8]。奧替拉西鉀能夠?qū)?-氟尿嘧啶磷酸化予以抑制，降低不良反應(yīng)發(fā)生，如：嘔吐惡心等。通過對(duì)上述原理的了解可以發(fā)現(xiàn)，替吉奧膠囊代謝后，血中氟尿嘧啶能長(zhǎng)時(shí)間保持其有效濃度，相比氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注，二者所產(chǎn)生的效果相同。按照口服方式將藥物服用并吸收至小腸后，5-氟尿嘧啶磷酸化能夠被此時(shí)的奧替拉西鉀抑制。因?yàn)檎T發(fā)藥物胃腸道反應(yīng)形成的主要機(jī)制為5-氟尿嘧啶磷酸化，只有將其有效抑制，才能使胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生降低，其中包括嘔吐惡心等[9]。有研究報(bào)道顯示，對(duì)胃癌根治術(shù)后患者予以紫杉醇和替吉奧藥物聯(lián)合治療，既能提高其治療安全性，又能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，晚期胃癌患者采用順鉑、5-氟尿嘧啶及紫杉醇聯(lián)合治療，其結(jié)果表明52.2%為有效率，12.7個(gè)月為中位總生存期，6.9個(gè)月為中位無(wú)疾病進(jìn)展期，有良好的耐受毒副反應(yīng)性，從而也確定了它的安全性與療效。有研究學(xué)者通過進(jìn)一步分層分析單藥替吉奧治療和紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療患者的TNM分期和性別、化療周期數(shù)和年齡、CD4/CD8和Lauren分型、KPS和術(shù)者腫瘤切除范圍等資料發(fā)現(xiàn)，相比實(shí)施單藥替吉奧治療，對(duì)彌漫性胃癌患者采用紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療，能有效提高1年生存率（P＜0.05）。除廣泛應(yīng)用WHO胃癌分型方案外，Lauren分型也存在一定的指導(dǎo)意義。和其他分型相比，即便觀察者不同也能保證結(jié)論的一致性，是Lauren分型的主要優(yōu)勢(shì)。從上述結(jié)果中可以看出，單藥替吉奧和紫杉醇聯(lián)合替吉奧在胃癌術(shù)后中都屬于有效安全的輔助化療方案。說明，無(wú)論是單一用藥還是聯(lián)合用藥，都有較高的有效性及安全性。

總之，雖然對(duì)胃癌術(shù)后患者而言，單藥替吉奧方案和紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案都屬于有效安全的輔助化療方案。相比單藥替吉奧方案，對(duì)有較好依從性患者采取紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案，所取得的效果更佳。

[1] 胡澤成,趙曉春,伍小平,等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧與XELOX在胃癌術(shù)后輔助化療中的對(duì)比研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(13):1545-1548.

[2] 王帥兵,劉紅波,劉威威,等.替吉奧膠囊單藥用于老年胃癌患者術(shù)后輔助化療的前瞻性對(duì)照研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(6):535-538.

[3] 王襄瑜,薛芳沁,黃良祥.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧在進(jìn)展期胃癌新輔助化療中的應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2015,27(10):107-109.

[4] 王鑫,吉亞君.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于胃癌術(shù)后患者輔助化療的效果分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(10C):18-19.

[5] 高紅霞.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于胃癌術(shù)后輔助化療的安全性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(13):101-104.

[6] 宮海濤,程鴿,程永遠(yuǎn).紫杉醇聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(12):3-4.

[7] 蔣雪超,賈立娟,崔洪霞,等.進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療同步紫杉醇+替吉奧方案化療的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(11):12-15.

[8] 馬少林,高英杰,王衛(wèi)軍,等.替吉奧聯(lián)合紫杉醇對(duì)晚期老年胃癌患者的臨床療效評(píng)價(jià)[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(9):1116-1118.

[9] 資桂梅,陳細(xì)女.多西紫杉醇和替吉奧用于蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(12):138-139.

Clinicalstudy of paclitaxel combined with tiggio and monotherapy for the postoperative adjuvant chemotherapy forgastric cancer

QiWen-xin,Lu Ya-ping,Qi Li-ping
(Departmentof Oncology,Yifeng County People'sHospital,Yichun,Jiangxi,336300,China)

Objective To investigate the clinicaleffectof paclitaxel combinedwith tiggio andmonotherapy tiglio regimen foradjuvantchemotherapy after radicalgastrectomy.Methods From May 2014 to May 2016 in ourhospital for treatmentof radicalgastrectomy 60 patients for the study data,according to double-blindmethod to divide it into two groups,each group of 30 cases.The rats in the control group were treated with tiggio alone and the study group was treated with tiggio combined with paclitaxel to observe the effect of different treatment regimens on postoperative adjuvant chemotherapy for gastric cancer.Resu lts By comparing the time of treatment failure(TTF)between the two groups,itwas clear that the duration of treatment failure in the study groupwassignificantly higher than that in the controlgroup(P＜0.05).By comparing the two groups(P＜0.05).In the controlgroup and the study group,the liver and kidney functionwere impaired(P＜0.05).The recurrence of the study group was significantly lower than thatof the controlgroup(P＜0.05).And bonemarrow suppression,peripheralnerve toxicity and oralmucositisand gastrointestinal reactions,are common adverse reactions.Thegastrointestinal reaction andmyelosuppression response in the controlgroup were significantly lower than those in the study group,and therewas significant difference between the two groups(P＜0.05).Conclusion For patientswith gastric cancer after radical surgery,monotherapy Tiggio and paclitaxel combined with tiggio program are effective and safe adjuvant chemotherapy regimen,compared with single drug tigiorgio program,for patientswith better compliancewith paclitaxelcombinedwith solid Austrian program,theeffectachieved better.

Paclitaxel;Ttiggio;Gastric cancer;Adjuvantchemotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.016

2016年宜春市科技指導(dǎo)計(jì)劃（JXYC2016KSD015）