放療同步替吉奧聯(lián)合恩度對老年食管癌患者的療效觀察

王武龍，劉斌，胡琦，楊德飛，王春雷，汪艾曼，高文斌

（1.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；3.包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；4.包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；5.包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭014030；6.深圳大學(xué)附屬羅湖醫(yī)院，廣東 深圳 518001）

放療同步替吉奧聯(lián)合恩度對老年食管癌患者的療效觀察

王武龍1，劉斌2，胡琦3，楊德飛1，王春雷4，汪艾曼5，高文斌6

（1.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；3.包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；4.包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；5.包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭014030；6.深圳大學(xué)附屬羅湖醫(yī)院，廣東 深圳 518001）

目的 探討恩度聯(lián)合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者的近期療效。方法 選擇本院2013年3月～2015年3月間確診的47例老年食管癌患者（年齡≥65歲）,隨機(jī)分為兩組。對照組24例患者行放療同步替吉奧治療，觀察組23例在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用恩度，比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量。結(jié)果 觀察組有效率和生存質(zhì)量較對照組高（82.6%vs 70.8%，78.3%vs 62.5%），但組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組和對照組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 恩度聯(lián)合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者可能提高療效并改善患者的生存質(zhì)量，值得進(jìn)一步研究。

恩度；放射治療；替吉奧；老年；食管癌

食管癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著手術(shù)、放療和化療等治療手段的進(jìn)步，食管癌的療效已有所提高。但伴隨人口老齡化時(shí)代的到來，老年食管癌患者日益增多。受身體條件、治療意愿和經(jīng)濟(jì)水平等諸多因素的影響，這部分患者的治療差異性很大，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。我們前期的研究已經(jīng)證實(shí)調(diào)強(qiáng)放療同步替吉奧對此類患者有一定的療效且副作用較小。能否進(jìn)一步提高療效并改善患者生存質(zhì)量呢？為此，本研究選用了我國自行研制和生產(chǎn)的重組人血管內(nèi)皮抑素注射液（恩度），以期明確其能否進(jìn)一步提高老年食管癌患者的療效和生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2013年3月～2015年3月間47例初治的老年食管鱗癌患者（年齡≥65歲），隨機(jī)分為對照組（同步放化療組）和觀察組（恩度+同步放化療組）。對照組24例：男18例，女6例；中位年齡68歲；KPS評分60～80分；胸段20例、頸段4例；腫瘤長徑中位值3.32 cm；Ⅱ期患者11例、Ⅲ期患者13例；心臟射血分?jǐn)?shù)55%～85%。觀察組23例：男16例，女7例；中位年齡69歲；KPS評分60～80分；胸段19例、頸段4例；腫瘤長徑中位值3.43 cm；Ⅱ期患者10例、Ⅲ期患者13例；心臟射血分?jǐn)?shù)50%～85%。兩組病例資料間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對照組采用調(diào)強(qiáng)放療同步替吉奧化療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用恩度。

1.2.1 調(diào)強(qiáng)放療同步替吉奧化療 患者脫去上衣后仰臥在CT模擬定位機(jī)診斷床上放置的定位板上，雙手交叉置于頭頂。采用熱塑膜固定患者體位，標(biāo)記體表標(biāo)記點(diǎn)。囑患者平靜呼吸，用高壓注射器靜脈注射100mL碘克沙醇后增強(qiáng)掃描，掃描范圍包括下咽、食管、全肺和全胃，掃描層厚為0.5 cm。CT圖像傳輸至Pinnacle3計(jì)劃系統(tǒng)中，勾畫靶區(qū)（原發(fā)腫瘤病灶和淋巴引流區(qū)）和危及器官，采用5f-IMRT技術(shù)設(shè)計(jì)計(jì)劃，評價(jià)DVH符合要求（Dmax脊髓≤45 Gy，Dmax胃≤50 Gy，Dmax小腸≤45 Gy，V20肝臟≤20%，V20雙肺≤25%）后使用PTW驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證劑量，再經(jīng)EPID位置驗(yàn)證無誤后，使用醫(yī)科達(dá)Precise直線加速器為患者治療。放療限定：6MV-X/95%PTV/DT 56～60Gy，分割劑量：1.8～2.0Gy，每天1次，每周5次。放療第1天即開始同步口服替吉奧膠囊（早晚餐后分別服用40mg），直至放療最后1天。

1.2.2 恩度靶向治療 同步放化療的第1天開始靜脈滴注恩度，劑量為15mg/天，第1～14天、第22～35天使用。

1.3 不良反應(yīng)、近期療效和生存質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，必要時(shí)給予對癥處理；記錄兩組患者治療結(jié)束后1個(gè)月時(shí)臨床癥狀、心臟射血分?jǐn)?shù)和頸胸部CT圖像掃描等結(jié)果；不良反應(yīng)評價(jià)依據(jù)NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)；近期療效評價(jià)依據(jù)實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)；生存質(zhì)量評價(jià)依據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，即KPS評分提高≥10分定義為生存質(zhì)量改善，KPS評分無變化定義為生存質(zhì)量穩(wěn)定，KPS評分下降≥10分定義為生存質(zhì)量下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)評價(jià) 兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液學(xué)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及外周神經(jīng)系統(tǒng)。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較Table1 Comparison of two groupsof toxic and sideeffects

2.2 近期療效評價(jià) 觀察組和對照組有效率分別為82.6%和70.8%，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.713），見表2。

2.3 生存質(zhì)量評價(jià) 觀察組和對照組生存質(zhì)量提高率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.713），見表3。

表2 兩組近期療效比較Table 2 Comparison of recentefficacy between the two groups

表3 兩組生存質(zhì)量比較Table3 Comparison of quality of life between the two groups

3 討論

食管癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，但大部分患者因種種原因在確診時(shí)已屬于腫瘤中晚期，同步放化療是無法手術(shù)或拒絕手術(shù)患者公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。隨著我國人口老齡化時(shí)代的提前到來，老年食管癌患者逐年增多，這類患者在身體機(jī)能、手術(shù)耐受力、免疫狀態(tài)等方面常常低于年輕患者，而且大多合并不同程度的內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，不能接受手術(shù)治療以及耐受高強(qiáng)度的化療。我們之前的研究表明調(diào)強(qiáng)放療同步替吉奧對老年食管癌患者有一定的療效[2]，但對老年食管癌患者治療的有效性及安全性尚未充分報(bào)道，治療方案及預(yù)后評價(jià)亦不統(tǒng)一[3-5]。

恩度是我國學(xué)者羅永章等研發(fā)的一種新型可溶性重組人血管內(nèi)皮抑素，其以大腸埃希菌作為表達(dá)載體，其肽鏈N端經(jīng)過基因修飾被加了9個(gè)氨基酸。恩度作為一種新型重組人血管內(nèi)皮抑素，具有廣譜的抗腫瘤血管生成活性。其作用機(jī)制包括[6]：①抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；②誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；③抑制血管內(nèi)皮生長因子；④抑制金屬蛋白酶；⑤與肝素樣的硫酸蛋白結(jié)合；⑥與鋅離子結(jié)合。恩度主要通過上述機(jī)制參與調(diào)節(jié)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程從而發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，許多研究證實(shí)恩度可以提高放射治療的敏感性[7-9]，其可能的機(jī)制有[10]：①恩度促進(jìn)血管正?；途徑饽[瘤內(nèi)乏氧，提高放射性的殺傷效率[11-13]；②恩度與放療協(xié)同，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；③恩度調(diào)整細(xì)胞周期，增加了對放療敏感的腫瘤細(xì)胞數(shù)量；④恩度下調(diào)了因放療而生成的諸多促血管生成因子水平[14-15]。一篇發(fā)表在2012年英國放射學(xué)雜志的文章證實(shí)了恩度在食管癌治療中的價(jià)值，該研究中18例患者接受恩度聯(lián)合放化療治療，20例接受單純放化療，結(jié)果顯示恩度明顯提高了CR率（44%vs.30%）、1年生存率（72%vs.50%）、3年生存率（32%vs.22%）和腫瘤進(jìn)展時(shí)間（11.3個(gè)月vs.8.1個(gè)月），并未增加不良反應(yīng)[16]。

基于以上的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)，我們進(jìn)行了恩度聯(lián)合放療同步替吉奧在老年食管癌患者中的臨床應(yīng)用研究。結(jié)果顯示，觀察組和對照組的有效率分別為82.6%和70.8%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組較對照組更好地改善患者生存質(zhì)量（78.3%vs.62.5%，P＞0.05）但未增加不良反應(yīng)。提示，恩度聯(lián)合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者可能提高療效并改善患者的生存質(zhì)量。國內(nèi)外同類研究中恩度同步放化療對食管癌的總有效率在80%以上，加用恩度后不增加不良反應(yīng)并能明確改善患者生活質(zhì)量，本研究結(jié)果與其基本一致。趙慶文[17]的研究中加與不加恩度比較總有效率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與本研究結(jié)果不一致，可能與本研究入組病例數(shù)偏少有一定關(guān)系，有待于進(jìn)一步增加病例數(shù)后分析和總結(jié)。

因本研究開展時(shí)間短且樣本量小，尚無法體現(xiàn)恩度聯(lián)合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者的生存獲益，亦不能分層進(jìn)行多因素分析以進(jìn)一步了解該綜合治療方法具體的適應(yīng)證與禁忌證，期待后期的總結(jié)能為今后的治療提供一些幫助。

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Clinicalapplication of radiotheropy combinedwith endostarand S1 in the elderly esophageal cancer patients

WangWu-long1,Liu Bin2,Hu Qi3,Yang De-fei1,Wang Chun-lei4,Wang Ai-man5,GaoWen-bin6
(1.The Second A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;2.The FirstA ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014010,China;3.Baotou Cancer Hospital,Baotou,InnerMongolia,014030,China;4.Baotou Fourth Hospital,Baotou,InnerMongolia,014010,China;5.The Third A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;6.The A ffiliated Luohu Hospitalof Shenzhen University,Shenzhen,Guangdong,518001,China)

Objective To observe the clinical effectof radiotheropy combined with endostar and S-1 in the elderly esophageal cancer patients.Methods Forty-seven patienswith esophageal cancer(age≥65 years old)from March 2013 to March 2015 in The Second A ffiliated Hospital of Baotou Medical Collegewere random ly into treatment group and control group.The control group was treated with radiotheropy and S-1,while the treatmentgroup wasgiven radiotheropy combined with endostar and S-1.Clinicaleffectswere compared between the treatmentgroup and the control group after treatment.Results The efficiency and quality of observation group was higher than thatof control group(62.5%vs.70.8%,78.3%vs.82.6%),but therewas no significant difference between the groups.Therewas no significant difference between the two groups in the observation group and the controlgroup.Conclusion Endostar combined with synchronous radiotherapy S-1 in the treatmentof elderly patientswith esophageal cancermay improve the curativeeffectand improve the patient'squality of life,worthy of further study.

Endostar；Radiotherapy；S-1；Elderly；EsophagealCancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.012

高文斌，E-mai l：wwlwam@163.com