咪達(dá)唑侖與地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的對(duì)照研究

徐 達(dá)

(咸寧市第一人民醫(yī)院，湖北 咸寧 437000)

咪達(dá)唑侖與地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的對(duì)照研究

徐 達(dá)

(咸寧市第一人民醫(yī)院，湖北 咸寧 437000)

目的對(duì)照分析地西泮、咪達(dá)唑侖(MDZ)治療癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)的療效。方法將2014年2月至2017年4月我院收治的145例SE患者作為研究對(duì)象，將145例分為MDZ組76例，地西泮組69例；對(duì)比兩組的療效、SE得到控制及恢復(fù)意識(shí)的時(shí)間、不良反應(yīng)。結(jié)果地西泮組有效率為81.16%，MDZ組為93.42%，MDZ組恢復(fù)意識(shí)的時(shí)間與SE得到控制的時(shí)間均較短，不良反應(yīng)較少，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論MDZ治療SE的療效優(yōu)于地西泮。

地西泮；癲癇；咪達(dá)唑侖

癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)屬于醫(yī)學(xué)急癥、危重癥，病理機(jī)制為神經(jīng)元異常放電、過度釋放具有興奮作用的氨基酸，致使腦組織出現(xiàn)酸中毒、代謝紊亂及絕對(duì)缺氧癥狀，形成腦水腫及進(jìn)入SE病理循環(huán)。SE發(fā)作時(shí)一般表現(xiàn)為精神行為明顯異常及意識(shí)障礙，如不能終止發(fā)作，可加重腦損害、損傷腦功能與其他重要臟器，引起循環(huán)衰竭、永久性不可逆神經(jīng)功能障礙或功能缺損，誘發(fā)腦萎縮、智力低下等后遺癥，SE發(fā)作時(shí)間>10h時(shí)容易發(fā)生多器官功能障礙綜合征(MODS)及致死。治療SE時(shí)需采用可維持有效血藥濃度、作用時(shí)間較長(zhǎng)、見效快的藥物控制發(fā)作[1]。本文對(duì)照研究了地西泮、咪達(dá)唑侖(MDZ)治療SE的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年2月至2017年4月治療SE患者145例，癲癇發(fā)作的持續(xù)時(shí)間及腦電圖證實(shí)癲癇放電的持續(xù)時(shí)間>5min，出現(xiàn)全身抽搐、瞳孔放大、昏迷發(fā)紺、心律失常、呼吸暫?；蚝粑涌臁⒖谕掳啄?、意識(shí)喪失、CO2潴留、腦水腫等癥狀，發(fā)作時(shí)腦電圖節(jié)律以高波幅、暴發(fā)性為特點(diǎn)，間歇期可出現(xiàn)棘慢波、尖慢波、尖波、棘波等癇波[2-3]。排除病案記載及病史不詳，有地西泮及MDZ使用禁忌證者。將145例分為MDZ組76例，地西泮69例。MDZ組男47例，女29例；年齡21～75歲，平均(55.4±8.4)歲；誘發(fā)原因：腦腫瘤5例，腦出血8例，腦梗死6例，腦炎7例，過度疲勞2例，高熱1例，代謝疾病2例，腦血管畸形1例，情緒不良5例，大量飲酒4例，驚嚇3例，藥物中毒7例，突然停藥9例，突然換藥4例，藥物減量3例，頭顱外傷9例；癲癇持續(xù)狀態(tài)嚴(yán)重程度評(píng)分量表(STESS)評(píng)分為0～2分37例，3～6分39例；驚厥性SE 42例，非驚厥性SE 34例。地西泮組男44例，女25例；年齡20～76歲，平均(55.9±8.6)歲；誘發(fā)原因：腦腫瘤6例，腦出血7例，腦梗死5例，腦炎8例，過度疲勞1例，高熱2例，代謝疾病1例，腦血管畸形2例，情緒不良6例，大量飲酒3例，驚嚇2例，藥物中毒8例，突然停藥10例，突然換藥2例，藥物減量2例，頭顱外傷4例；STESS評(píng)分為0～2分35例，3～6分34例；驚厥性SE 40例，非驚厥性SE 29例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用了SE的一般性治療方法：給予吸氧，必要時(shí)采用氣管切開或氣管插管輔助通氣，保持氣道暢通，保護(hù)心肺腦功能；監(jiān)測(cè)氧飽和度、生命體征及心電圖，檢查抗癲癇藥血藥濃度、凝血象、肝腎功能、血常規(guī)及血糖，難以控制癲癇發(fā)作時(shí)，需將胃內(nèi)容物排空，預(yù)防嘔吐物阻塞氣管；積極平衡水電解質(zhì)，治療及預(yù)防感染、高熱、呼吸衰竭、酸中毒癥狀，采用呋塞米、甘露醇預(yù)防及處理腦疝、腦水腫，維持生命體征；同時(shí)尋找誘發(fā)SE的病因，針對(duì)病因進(jìn)行維持治療與密切監(jiān)護(hù)。地西泮組：經(jīng)靜脈緩慢注射地西泮，劑量為10～20mg，將靜脈注射速度控制在2～4mg/min之間，以預(yù)防SE造成呼吸驟停，用藥3min后觀察是否生效，如未生效可重復(fù)給藥，并在500～1000mL葡萄糖液(5%)中溶解50～100mg地西泮，隨后經(jīng)靜脈通道維持緩慢輸注，劑量為0.05～0.20mg/(kg·h)。根據(jù)SE程度對(duì)滴速進(jìn)行調(diào)整，血藥濃度應(yīng)維持在0.7～2.8umol/L之間，24h內(nèi)的給藥量應(yīng)<120mg。MDZ組：靜脈注射MDZ，初始劑量0.15～0.2mg/kg，需在5～6min內(nèi)注射完畢。隨后在550mL生理鹽水中溶入MDZ，維持靜滴24～48h，維持劑量為0.05～0.15mg/(kg·h)，每隔10min左右逐漸增加維持劑量，達(dá)到0.1mg/(kg·h)后每隔2h左右逐漸遞減維持劑量，每次增加或遞減1μg/(kg·min)，直至停止泵入MDZ。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的臨床療效，比較兩組SE患者恢復(fù)意識(shí)的時(shí)間及SE得到控制的時(shí)間。對(duì)比兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

治療24h后癥狀消失，恢復(fù)意識(shí)狀態(tài)、意識(shí)清楚，24～48h內(nèi)SE未再發(fā)作，腦電波恢復(fù)正常，無癇樣放電，為臨床控制。治療24～48h后意識(shí)狀態(tài)有所改善，其他癥狀好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率與治療前比較減少50%以上，腦電圖中的異常波明顯減少，24h內(nèi)未復(fù)發(fā)，為有效。治療48h后發(fā)作頻率與治療前比較減少幅度不足25%，意識(shí)狀態(tài)無改善、意識(shí)不清及意識(shí)模糊，腦電圖中存在大量異常波，為無效[4]?？傆行?臨床控制率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

MDZ組總有效率優(yōu)于地西泮組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

與地西泮組比較，*P<0.05

2.2 恢復(fù)意識(shí)與控制SE的時(shí)間

用藥后MDZ組患者SE得到控制的時(shí)間及恢復(fù)意識(shí)的時(shí)間較短，與地西泮組比較差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組用藥后SE控制與意識(shí)恢復(fù)情況比較

與地西泮組比較，*P<0.05

2.3 不良反應(yīng)

MDZ組SE患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，總發(fā)生率顯著低于地西泮組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

與地西泮組比較，*P<0.05

3 討 論

SE可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞中的線粒體生成大量活性氧簇及自由基，損傷細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白及DNA，增強(qiáng)BNDF因子表達(dá)活性，造成神經(jīng)細(xì)胞中的Ca+、Na+超載，進(jìn)而加重細(xì)胞損傷，降低腦組織對(duì)氧、葡萄糖的利用率，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[5]。搶救SE患者時(shí)需迅速制定科學(xué)的給藥方案，采用可靜脈給藥、起效快、半衰期長(zhǎng)、作用強(qiáng)、脂溶性高、蘇醒較快的藥物及時(shí)終止SE發(fā)作(包括電生理發(fā)作與行為發(fā)作)，防止神經(jīng)元不斷受損，減小抗SE過程對(duì)心功能、呼吸功能產(chǎn)生的影響[6-7]。同時(shí)去除SE的誘因及預(yù)防發(fā)生并發(fā)癥，保護(hù)大腦皮層、丘腦、小腦皮層、梨狀皮層及海馬區(qū)等功能區(qū)域，避免因神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重受損而引起智力障礙。采用藥物治療SE時(shí)，應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)，注意預(yù)防氣道塌陷或呼吸抑制癥狀，避免隨意換藥或停藥，以免對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響[8]。地西泮與MDZ均屬于治療SE的一線藥物，本文研究顯示，MDZ組有效率為93.42%高于地西泮組81.16%，且MDZ組不良反應(yīng)較少，SE得到控制的時(shí)間及恢復(fù)意識(shí)的時(shí)間均比地西泮組短，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，提示應(yīng)用MDZ可改善SE治療效果及減少不良反應(yīng)。地西泮可抑制大腦異常放電，拮抗GABAA-R受體，但療效維持時(shí)間短，應(yīng)用地西泮治療SE時(shí)還容易出現(xiàn)靜脈炎、低血壓及呼吸抑制等不良反應(yīng)。MDZ呈脂溶性，起效快，可在短時(shí)間內(nèi)滲透患者的血腦屏障，有效結(jié)合SE終止受體及GABA受體，且結(jié)合GABA受體的能力比地西泮高出2～3倍，因此抑制SE的時(shí)間比地西泮短，有助于恢復(fù)意識(shí)。MDZ還能開放氯離子循環(huán)通道，平衡超載的Ca+、Na+，有效抑制處于興奮狀態(tài)的大腦神經(jīng)，擴(kuò)散性抑制丘腦、大腦邊緣系統(tǒng)及大腦皮層的SE[9]。治療時(shí)可通過控制MDZ的靜脈用藥劑量促使藥物快速發(fā)揮控制SE的療效，強(qiáng)化控制腦部癇樣放電及控制SE發(fā)作，同時(shí)降低腦部需血量，有效減輕腦缺血造成的細(xì)胞損傷[10]。此外，MDZ對(duì)心血管循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制作用小，代謝產(chǎn)物活性低、無蓄積、排泄快，可減小呼吸抑制、血壓降低等不良事件的發(fā)生率。綜上所述，MDZ治療SE的效果優(yōu)于地西泮，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

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R742.1

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2095-4646(2017)05-0415-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0415

2017-05-26)