黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究

湯 偉

(新沂市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 新沂 221400)

黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究

湯 偉

(新沂市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 新沂 221400)

目的探討黃葵膠囊(HKC)聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病(DN)的臨床效果。方法84例DN患者按隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，各42例。在控制血糖、血壓的基礎上，對照組給予纈沙坦，80 mg口服，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用HKC，2.5g口服，3次/d。兩組療程均為8周。結(jié)果兩組治療后24h尿白蛋白定量(24h UTA)、尿白蛋白排泄率(UAER)、24h尿蛋白定量(24h UTP)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)濃度均明顯下降(P均<0.05)，觀察組下降更明顯(P均<0.05)。觀察組患者出現(xiàn)1例頭暈，1例惡心，均自行緩解。兩組均無嚴重的不良反應。結(jié)論HKC聯(lián)合纈沙坦治療DN可以明顯降低患者尿蛋白及尿白蛋白，改善腎功能，降低血脂及血糖，明顯優(yōu)于單用纈沙坦。

黃葵膠囊；纈沙坦；糖尿病腎病；療效

糖尿病(diabetes mllitus，DM)是內(nèi)科常見病、多發(fā)病，隨著病情進展容易出現(xiàn)靶器官的損害。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是DM最主要的慢性微血管并發(fā)癥，是DM的常見并發(fā)癥，是導致終末期腎病的主要原因之一[1-2]，DM患者中大約有30%～40%會并發(fā)DN[3]。早期DN患者尿中白蛋白排泄輕度增加，隨著病情進一步進展出現(xiàn)大量白蛋白尿和血清肌酐(Scr)水平逐步上升，最終發(fā)生腎衰竭[4]，蛋白尿和腎功能障礙是DN 進展的主要因素[5]。DN的發(fā)生較為隱匿，病情進展較為緩慢，容易導致漏診，患者出現(xiàn)腎衰竭后需要長期透析或腎移植，生活質(zhì)量嚴重下降，并且增加了患者家庭經(jīng)濟負擔，因此早期診斷、早期干預對DN患者預后有重要的臨床意義[6-7]。我院自2012年以來在常規(guī)綜合治療的基礎上加用黃葵膠囊(huangkui capsule，HKC)聯(lián)合纈沙坦治療DN患者42例，取得了很好的療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標準

診斷標準：①DM診斷標準：診斷均符合中華醫(yī)學會DM學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]；②早期DN診斷標準：參考Mogensen的DN五期分類標準，Ⅲ期即為早期DN期，持續(xù)性微量白蛋白尿，24h尿白蛋白定量(24h UTA)在30～300mg/24h或尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min[9]。入選標準：①所有患者診斷均符合上述診斷標準；②年齡≥27歲；③DM病史5～10年；④腎功能正常。排除標準：①合并嚴重肝功能障礙者；②合并自身免疫系統(tǒng)性疾病者；③合并心功能不全者；④原發(fā)性腎臟疾病者；⑤合并泌尿系統(tǒng)感染者；⑥合并DM急性并發(fā)癥者；⑦近期有手術(shù)史者；⑧不能或不愿配合者。

1.2 一般資料

采用前瞻性對照研究，收集2012年1月至2016年6月我院收治符合以上入選與排除標準的患者84例，按隨機數(shù)字法1∶1比例分為觀察組和對照組。本研究獲得新沂市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者或家屬同意并簽署書面知情同意書。觀察組42例，其中男24例，女18例；年齡40～75歲，平均(57.0±9.5)歲；DM病程6～10年，平均(7.8±1.4)年。對照組42例，其中男25例，女17例；年齡27～71歲，平均(56.1±10.4)歲；DM病程5～10年，平均(7.9±2.1)年。兩組在性別、年齡、病程及血、尿等生化指標方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 研究方法

兩組患者均給予監(jiān)測并控制血糖、血壓，控制鹽、蛋白、糖及脂肪攝入量，適量運動，避免重體力勞動或劇烈活動等基礎治療，對照組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，80mg/粒)80mg，口服，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用HKC(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z19990040，0.5g/粒)2.5g，口服，3次/d。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標

兩組患者均于入院后24h內(nèi)及療程結(jié)束后抽取空腹肘靜脈血3mL，用全自動生化分析儀檢測Scr、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。并分別于入院后24h內(nèi)及療程結(jié)束后抽取早餐后2h肘靜脈血3mL用于檢測餐后2h血糖(2h PG)。分別于入院后及療程結(jié)束后留取24h尿液，分別檢測24h UTA、24h尿蛋白定量(24h UTP)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)，根據(jù)24h UTA計算UAER。在院期間每天觀察并記錄患者臨床癥狀及體征，出院后每月復診并記錄患者臨床癥狀及體征。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG比較

兩組治療后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG濃度均明顯下降，觀察組下降更明顯，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG比較

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.2 兩組治療前后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy比較

兩組治療后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy濃度均明顯下降，觀察組下降更明顯，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy比較

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后血清TC、TG及LDL-C比較

兩組治療后血清TC、TG及LDL-C濃度均明顯下降，觀察組下降更明顯，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清TC、TG及LDL-C比較

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4 兩組治療前后FPG、2h PG及HbA1c比較

兩組治療后FPG、2h PG及HbA1c濃度均明顯下降，觀察組下降更明顯，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后FPG、2h PG及HbA1c比較

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.5 兩組不良反應比較

兩組均無嚴重的不良反應。對照組無不良反應，觀察組有1例出現(xiàn)輕微頭暈，1例出現(xiàn)惡心，均未予特殊處理，自行緩解。

3 討 論

DN在我國是導致慢性腎功能衰竭，終末期腎病主要病因之一,是DM的主要死因之一。患者早期常缺乏明顯的臨床癥狀，腎功能檢查正常，一旦進入臨床期DN，患者5年生存期僅為20%左右[10]。DN發(fā)病機制與糖脂代謝紊亂、腎小球血流動力學改變及機體微炎癥狀態(tài)等多種因素相關(guān)[11-12]，DN病理生理基礎如下：①高血糖損傷腎臟小血管、腎小球及腎小管間質(zhì)，導致近端腎小管局部缺血，基質(zhì)蛋白沉積，腎小管出現(xiàn)硬化，腎小管損傷可加速DN的發(fā)生、發(fā)展[13-14]；②毛細血管通透性增強，微血管動脈粥樣硬化，導致腎臟血管的損害，腎臟血流動力學改變；③脂質(zhì)代謝紊亂，血脂水平異常，TC、TG及LDL-C增高，脂質(zhì)沉積在腎小球的基底膜，形成泡沫細胞，刺激腎小球基底膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)生成，導致腎小球結(jié)構(gòu)改變，脂質(zhì)代謝紊亂加快了DN的發(fā)展進程[15]；④纖溶活性增強，機體的氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，機體自由基產(chǎn)生增多，反應性氧代謝產(chǎn)物產(chǎn)生過多誘導腎臟固有細胞發(fā)生氧化應激；⑤長期高血糖刺激致機體處于慢性炎性反應狀態(tài)，腎臟固有細胞在各種炎性因子刺激下可進一步放大炎癥反應，導致腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化；⑥氧化應激損傷組織和細胞,影響炎癥介質(zhì)的傳遞，加重腎臟損傷，導致蛋白尿的發(fā)生[16-18]；⑦高血糖激活腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)生成增加，升高了腎小球毛細血管跨膜壓，增加了腎小球濾過，增加尿蛋白量；⑧患者血液粘度高，血流變慢，血小板聚集粘附，腎內(nèi)微血栓形成，加重組織缺氧，產(chǎn)生尿蛋白。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB-Ⅱ)，通過阻斷ARB-Ⅱ減少Ang-Ⅱ的生成，選擇性擴張腎小球出球小動脈，減輕腎小球內(nèi)的高灌注、高濾過和高壓力狀態(tài)，降低尿白蛋白排泄率，減少尿蛋白排泄，防止腎臟損害，改善腎臟功能，延緩病情進展[19-20]，降低蛋白尿發(fā)展和惡化的風險[21]。黃葵膠囊為黃蜀葵花的提取物，黃蜀葵花為錦葵科植物黃蜀葵的花，具有清熱、解毒、拔毒、排膿、利濕及消腫的功效。現(xiàn)代醫(yī)學證實黃蜀葵的主要有效成分為黃酮類化合物，含有5種黃酮類化合物單體，即槲皮素、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-洋槐雙糖苷、金絲桃苷及楊梅黃素。現(xiàn)代藥理證明黃葵膠囊具有以下藥理作用：①調(diào)節(jié)免疫功能，減輕腎小球免疫炎癥反應，促進免疫復合物清除，改善腎纖維化，減輕腎小管間質(zhì)病變，保護腎小管功能，可以減輕尿蛋白量，改善腎臟代謝，緩解腎臟病變進程，改善腎臟功能[22-23]；②降低血肌酐、血尿素氮及血尿酸；③降低全血及血漿黏稠度，調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板聚集，減輕機體高凝狀態(tài)；④抗氧化及清除氧自由基，增強超氧化物歧化酶的活性，促進毒素排泄；⑤擴張血管，緩解血管痙攣，增加毛細血管的通透性，減輕水腫；⑥具有抗炎消炎的作用，有效改善機體微炎癥狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組在加用HKC治療8周后，患者24h UTA、UAER、24h UTP、U-β2MG、血Scr、BUN、Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、FPG、2hPG及HbA1c濃度均明顯下降，與治療前對比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，與對照組治療后對比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。兩組均無嚴重的不良反應。

綜上，HKC聯(lián)合纈沙坦治療DN可以明顯降低患者尿蛋白及尿白蛋白，改善腎功能，降低血脂及血糖，明顯優(yōu)于單用纈沙坦。具有療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣使用。

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2095-4646(2017)05-0396-04

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0396

2017-05-26)