加味桃紅四物湯對乳腺癌臨床療效及MMP-9表達(dá)的影響*

吳箐箐林義林雅金瑞章杰朱楊麗董春鴿，2#

1浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院浙江溫嶺317500

2浙江省中醫(yī)院浙江杭州310006

臨床研究

加味桃紅四物湯對乳腺癌臨床療效及MMP-9表達(dá)的影響*

吳箐箐1林義1林雅1金瑞1章杰1朱楊麗1董春鴿1，2#

1浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院浙江溫嶺317500

2浙江省中醫(yī)院浙江杭州310006

乳腺癌桃紅四物湯MMP-9臨床觀察

乳腺癌為婦女最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和致死人數(shù)居女性惡性腫瘤的首位。筆者通過檢測患者病理變化，以及腫塊大小程度，來探究加味桃紅四物湯對于乳腺癌的治療效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料：收集我院2015年9月～2016年12月本院收治乳腺癌患者68例，隨機(jī)分為2組，每組34例，但各有3例脫落。治療組：年齡19～63歲，平均47.8±3.4；病程6～14年，平均8.9±2.1年。對照組：年齡22～65歲，平均49.3±3.0；病程8～25年，平均9.7±2.7。2組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參考《乳腺癌實用指南》[1]；中醫(yī)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法

2組患者給予化療治療，方案均為CA方案，環(huán)磷酰胺600mg/m2第1天使用；阿霉素60mg/m2，前2天使用；5%葡萄糖注射液250ml+維生素C 2g+維生素B6 200mg+胰島素4u+鉀5ml ivgtt，qd，使用5天；治療組在此基礎(chǔ)上采用加味桃紅四物湯配方顆粒，藥物組成：熟地黃、夏枯草、板藍(lán)根各15g，桃仁、川芎、白芍各10g，紅花、當(dāng)歸、甘草各6g。用法：150ml水煎服，每日1劑，分2次服用。2組患者均治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：腫塊大小及MMP-9檢測。根據(jù)超聲成像，腫塊＜2cm為良性，腫塊＞5cm為惡性；檢測MMP-9陽性率：采用粗針穿刺活檢獲取腫物組織，用免疫組織化學(xué)染色法，進(jìn)行檢測，綜合考慮切片中陽性細(xì)胞占所觀察同類細(xì)胞數(shù)的百分比，并計算陽性率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]擬定。顯效：治療結(jié)束后乳房刺痛、拒按，有明顯腫塊減小等臨床癥狀緩解顯著，病理檢查顯示癌細(xì)胞減少，壞死，纖維組織增生，癌變浸潤面積明顯減??；有效：臨床癥狀較治療前稍有所減輕，病理檢查示導(dǎo)管周圍癌細(xì)胞壞死，纖維組織有增生趨勢，但癌變浸潤面積無明顯變化；無效：臨床癥狀無明顯改善或進(jìn)行性加重，病理顯示癌變無改變，甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3.3 結(jié)果：見表1～表3。

表1 2組療效比較

表2 2組治療前后腫塊大小比較（±s）

表2 2組治療前后腫塊大小比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)31 31治療前3.27±0.39 3.26±0.38治療后1.91±0.52#*2.66±0.59#

表3 2組治療前后MMP-9陽性率比較

4 體會

腫瘤細(xì)胞通過自分泌MMP-9，對基底膜的主要成分進(jìn)行降解，從而使基底膜屏障破壞，影響局部組織結(jié)構(gòu)，促使腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生立體擴(kuò)散。有學(xué)者進(jìn)行免疫實驗發(fā)現(xiàn)，分化差的癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的誘導(dǎo)MMP-9表達(dá)的能力，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，在腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。因此，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中，MMP-9的高表達(dá)可作為乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移的重要分子標(biāo)志，臨床上通過檢測此指標(biāo)，可判斷患者癌變程度。中醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“乳癖”“乳巖”等范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為是由于正氣不足，氣血虧虛，情志不暢，郁久而氣血瘀滯、痰濁內(nèi)生，或沖任失調(diào)，氣血運行不暢，最終導(dǎo)致痰瘀互結(jié)于乳部而發(fā)。治宜活血化瘀、解毒散結(jié)為主。加味桃紅四物湯方中，當(dāng)歸補(bǔ)血活血止痛；熟地黃養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；桃仁活血化瘀、潤腸通便；紅花活血祛瘀通經(jīng)；夏枯草、板藍(lán)根、甘草清熱解毒散結(jié)。合之，共奏養(yǎng)血活血之效。結(jié)果表明，在化療基礎(chǔ)上加用本方，可明顯降低MMP-9陽性率，使癌變腫塊明顯減小，療效顯著。

[1] Orlando E.Silva，Stefano Zurrida，UmbertoVeronesi.吳世凱，江澤飛譯.乳腺癌實用指南[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：15.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：43-44.

浙江省溫嶺市科技項目MMPS、TIMPS、PTEN在乳腺浸潤性微乳頭狀癌中的表達(dá)及意義，編號：2013C31056

#通訊作者：董春鴿，E-mail：zjwlrmyydcg@126.com

2017-05-22