住院患者多種慢性疾病與骨質(zhì)疏松癥的偏相關(guān)分析

趙蕾　劉學(xué)員　陳日超

[摘要] 目的 探討老年人骨質(zhì)疏松癥與多種慢性疾病的相關(guān)性。 方法 選取2013年4月～2016年9月于解放軍第一八一醫(yī)院老年科住院患者373例，其中，60歲以上老年患者323例，在入院24 h內(nèi)調(diào)查患者年齡、性別、身高、體重指數(shù)（BMI），根據(jù)既往病史及入院后檢查了解其是否合并2型糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、腦卒中、慢性腎臟疾病、白內(nèi)障、脊椎退變、泌尿系結(jié)石、膽道結(jié)石等常見慢性疾病，同時測量L2～L4以及雙側(cè)股骨頸、粗隆及Ward's三角區(qū)骨密度（BMD），取T-score低值，分別對全部患者及60歲以上老年患者進(jìn)行偏相關(guān)分析。 結(jié)果 偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，全部患者中BMD與性別、年齡、BMI、2型糖尿病、腦卒中、白內(nèi)障、胸椎退行性病變、膝關(guān)節(jié)退行性病變、膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05），60歲以上老年患者BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關(guān)節(jié)退行性病變、膽道結(jié)石有關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 BMD與性別、BMI、2型糖尿病、腦卒中、膝關(guān)節(jié)退行性病變及膽道結(jié)石等因素相關(guān)，而老年患者BMD同時與高血壓等相關(guān)，提示治療和預(yù)防上述慢性疾病可能有助于骨質(zhì)疏松的防治。

[關(guān)鍵詞] 骨質(zhì)疏松癥；慢性疾??；偏相關(guān)分析

[中圖分類號] R681 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（a）-0053-04

[Abstract] Objective To discuss the correlation between osteoporosis and various chronic diseases in the elderly. Methods 373 patients in Geriatrics Department of 181th Hospital of PLA from April 2013 to September 2016 were selected as the whole patients， in which the elderly patients over 60 years old were selected as the elderly. Within 24 hours of admission， age， sex ， height and BMI， at the same time， according their anamnesis and hospital examination， whether suffered from common chronic diseases such as type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， COPD， cerebral apoplexy， malnutrition， chronic kidney disease， cataract， spinal degeneration， urinary tract stones and biliary calculi of these patients were investigated. The BMD of L2-L4， bilateral collum femoris， oblique eminence of cuboid bone and Ward′s triangle were measured， the low values of T-scores were taken. Then the relation between the foregoing investigation′s data and BMD in all patients and the elderly were analyzed by partial correlation analysis. Results Partial correlation analysis showed that in all patients BMD was related with sex， age， BMI， type-2 diabetes， stroke， cataracts， thoracic vertebra degeneration， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. But in the elderly， the BMD was related with sex， BMI， type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， cerebral apoplexy， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. Conclusion BMD is related with multiple factors and various chronic diseases such as gender， BMI， type-2 diabetes， stroke ， knee-joint degeneration， biliary calculi and so on， meanwhile， BMD in the elderly is related to hypertension and others， which prompts that prevention and treatment of these chronic diseases may contribute to osteoporosis.

[Key words] Osteoporosis； Chronic diseases； Partial-correlation analysisendprint

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量減少、骨結(jié)構(gòu)微破壞、骨脆性增加、容易發(fā)生骨折為特征的骨骼疾病。隨著人口老齡化的到來，OP發(fā)生率逐漸升高，對人體特別是老年人群造成的危害受到越來越多的關(guān)注。已有研究報道，OP與單個慢性疾病，如2型糖尿病、腦卒中、冠心病具有相關(guān)性[1-4]。本文通過對住院患者特別是老年患者多種常見慢性疾病與骨密度（BMD）值進(jìn)行偏相關(guān)分析，以期為OP的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2016年9月于解放軍第一八一醫(yī)院老年科住院患者373例，其中年齡≥60歲的老年患者323例。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期生命體征不平穩(wěn)的危重癥患者；合并甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、慢性肝病、腎上腺疾病等影響激素代謝類疾病患者；長期服用影響骨代謝藥物的患者。

1.2 方法

所有患者均由經(jīng)治醫(yī)師對其一般情況及合并癥進(jìn)行調(diào)查。

1.2.1 一般情況 記錄性別（男性記1分、女性記2分）、年齡、身高、體重等患者一般情況。

1.2.2 合并慢性疾病情況 記錄2型糖尿?。ㄓ杏?分、無記0分），冠心?。ㄓ杏?分，無記0分），高血壓（按分級分別記為1～3分，無記0分），慢性心力衰竭（按心功能不全1～4級分別記為1～4分，無記0分），慢性阻塞性肺疾?。–OPD）（有記1分，無記0分），腦卒中（腔隙性梗死記1分，有急性定位體征記2分，后遺癥記3分），慢性腎臟疾?。ㄓ心I臟疾病計1分，并發(fā)腎衰按氮質(zhì)血癥期、尿毒癥期、終末期分別計2～4分，無計0分），白內(nèi)障（有記1分，無記0分），頸椎、胸椎、腰骶椎退行性病變（有分別記1分，無記0分），膝關(guān)節(jié)退行性病變（有記1分，無記0分），泌尿系結(jié)石（有記1分，無記0分），膽道系統(tǒng)結(jié)石（有記1分，無記0分）情況。

1.2.3 骨密度測定 采用美國生產(chǎn)的DPX-NT雙能X骨密度儀，每天測量前對儀器進(jìn)行檢測校正，測量部位為L2～L4、雙側(cè)股骨頸、粗隆及Ward′s 三角區(qū)，單位為g/cm2。BMD取股骨或腰椎兩個部位的低值。T-score（T值）是受檢者BMD值與同一性別、同種族健康成人的平均值（即骨峰值）和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較所得。診斷標(biāo)準(zhǔn)：T值≥1.0為骨量正常，-2.5

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，影響因素分析采用偏相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

住院患者373例，平均年齡（75.8±12.8）歲，其中，≥60歲老年患者323例，平均年齡（80.0±8.5）歲，患者T-score平均值為-1.72±1.65。

2.2 偏相關(guān)分析

結(jié)果顯示，全部患者BMD與性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、2型糖尿病、白內(nèi)障、腦卒中、胸椎退行性病變、膝關(guān)節(jié)退行性病變及膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）；老年患者BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關(guān)節(jié)退行性病變、膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。見表1。

3 討論

OP是一種危害中老年人健康的重要疾病，其嚴(yán)重后果為骨折及其各種并發(fā)癥所致的老年失能甚至死亡，是一種嚴(yán)重的公關(guān)衛(wèi)生事件[1]。本研究偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，全部患者BMD與性別、年齡、BMI、2型糖尿病、白內(nèi)障、腦卒中、胸椎退行性改變、膝關(guān)節(jié)退行性病變及膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）；而老年患者的BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關(guān)節(jié)退行性病變、膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05），與年齡、頸椎退行性疾病、胸椎退行性病變、白內(nèi)障、慢腎臟疾病等無關(guān)。

3.1 2型糖尿病

在全部及老年患者中2型糖尿病均與BMD相關(guān)，這與以往研究報道一致[2-4]。原因可能與糖尿病患者體內(nèi)高胰島素、高血糖、氧化應(yīng)激狀態(tài)[2-4]及炎癥細(xì)胞等多因素影響導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)量及功能相對減少、破骨細(xì)胞能力增強(qiáng)有關(guān)[5]。

3.2 性別及BMI

在全部及老年患者中均顯示，低BMI、女性患者BMD偏低，OP發(fā)生率較高，這與張海林等[6]的報道一致。雷映紅等[7]研究中指出，肥胖與BMD呈正相關(guān)。機(jī)制可能與女性絕經(jīng)期后雌激素減少，而低體重者甲狀旁腺激素（PTH）激活，25-羥維生素D濃度下降等有關(guān)[8]。

3.3 高血壓

全部患者中高血壓與BMD不相關(guān)，在老年患者中其相關(guān)性差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），提示老年患者更應(yīng)關(guān)注這類疾病。關(guān)于原發(fā)性高血壓病與OP相關(guān)性研究已有諸多報道，賀琳等[9]發(fā)現(xiàn)高血壓病患者Ward′s三角區(qū)BMD較非高血壓者明顯降低。劉穎等[10]指出老年高血壓患者OP發(fā)生率高于對照組，且BMD與高血壓分級相關(guān)。這些結(jié)果與本研究一致。Nakagami等[11]在研究中指出，高血壓患者尿鈣排泄增加，激發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，從而誘發(fā)血鈣增加而骨鈣丟失，可能是其并發(fā)OP的原因之一；同時已經(jīng)證實腎素血管緊張素系統(tǒng)參與了OP的發(fā)生，AT-Ⅱ顯著增加成骨細(xì)胞上NFκ-B受體活化因子配體（RANKL）的表達(dá)，激活破骨細(xì)胞從而導(dǎo)致OP。有研究報道，治療高血壓藥物噻嗪類利尿劑同時有助于防治OP[10]。

3.4 膝關(guān)節(jié)退行性病變

在全部及老年患者中膝關(guān)節(jié)退行性病變均與BMD顯著相關(guān)，這與劉康妍等[12]的報道一致。筆者考慮可能與膝關(guān)節(jié)退變導(dǎo)致運動能力下降從而加重OP有關(guān)。李麗輝等[13]通過對大鼠模型的研究進(jìn)一步證實可以通過調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化傳導(dǎo)及基因表達(dá)，改善去卵巢大鼠的骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)退變。近年來對這兩類疾病的相關(guān)性還有一定爭議，一部分學(xué)者認(rèn)為膝關(guān)節(jié)退行性病變與OP沒有必然聯(lián)系，而大多數(shù)學(xué)者仍認(rèn)為膝關(guān)節(jié)退行性病變與OP可相互促進(jìn)，但具體機(jī)制仍不十分明確，有待進(jìn)一步研究。

3.5 腦卒中

在全部及老年患者中腦卒中均與BMD有關(guān)。賈曉靜等[14]報道腦卒中3個月后即可出現(xiàn)BMD的改變進(jìn)而發(fā)生OP，分析可能與腦卒中后肌力減退、運動減少有關(guān)，而且腦卒中導(dǎo)致癱瘓的患者，BMD下降幅度更加明顯。同時有研究報道，腦卒中后血清鈣、鎂濃度降低刺激PTH分泌，從而促進(jìn)骨破壞，誘發(fā)OP[15]。

3.6 白內(nèi)障

在全部患者中白內(nèi)障與BMD相關(guān)，但老年患者中白內(nèi)障卻與BMD無關(guān)。作為導(dǎo)致中老年日常能力喪失、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的兩類主要疾病，其相關(guān)性及機(jī)制仍不明確，國內(nèi)尚無此類報道。筆者認(rèn)為其相關(guān)機(jī)制可能與促進(jìn)及加速白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展的因素：內(nèi)環(huán)境的改變、激素的影響[16]以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激發(fā)[17]與OP發(fā)生發(fā)展的因素相似有關(guān)。

3.7 脊椎退行性病變

在全部患者中，胸椎退變與BMD相關(guān)，而與頸椎及腰骶椎退變不相關(guān)，而老年患者中，BMD與所有椎體退變均不相關(guān)。具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

3.8 膽道結(jié)石

在全部及老年患者中膽道結(jié)石均與BMD相關(guān)。膽道結(jié)石與OP相關(guān)性的文獻(xiàn)不多，Klahan等[18]報道，在中國臺灣地區(qū)OP與膽道結(jié)石相關(guān)，可能與骨橋蛋白等促炎性因子的表達(dá)有關(guān)，與本文結(jié)論一致。

3.9 泌尿系結(jié)石

全部及老年患者中泌尿系結(jié)石與BMD均不相關(guān)。Shavit等[19]對57例腎結(jié)石患者和57例健康人群研究發(fā)現(xiàn)，腎結(jié)石患者椎體BMD明顯降低，與本研究不同。他們同時指出，骨脫鈣現(xiàn)象在鈣腎結(jié)石患者中更為突出，其內(nèi)在機(jī)制仍需進(jìn)一步研究明確。本研究中泌尿系結(jié)石與BMD不相關(guān)，可能與結(jié)石性質(zhì)為非鈣性結(jié)石有關(guān)。

3.10 COPD

全部及老年患者中COPD與BMD均無相關(guān)性，這與以往報道不同[20-21]。Clancy等[21]在其報道中指出，36%～60%的COPD患者合并有OP，其機(jī)制可能為吸煙、25-羥維生素D缺乏、炎癥因子釋放、PTH激素的改變以及COPD患者長期服用激素等。筆者考慮本研究未顯示相關(guān)性可能與所選COPD患者基本未使用激素、大多數(shù)戒煙等因素有關(guān)。

3.11 冠心病

在全部患者中冠心病與BMD不相關(guān)，而老年患者冠心病與BMD相關(guān)，與鄭婧等[22]的報道不同。考慮可能與老年冠心病患者長期服用他汀類藥物，而許多研究證實，他汀類藥物除預(yù)防心血管事件外能同時改善患者的BMD并預(yù)防骨折的發(fā)生[23-29]，而這也為老年OP的預(yù)防及治療提供了一條新的途徑及方法。當(dāng)然有關(guān)他汀類藥物對冠心病患者OP及骨折危險性的影響仍需進(jìn)一步大型前瞻性隨機(jī)臨床研究證實。

綜上所述，BMD與性別、BMI、2型糖尿病、腦卒中、膝關(guān)節(jié)退變及膽道結(jié)石等因素相關(guān)，而老年患者BMD同時還與高血壓等相關(guān)，提示治療和預(yù)防上述慢性疾病有助于OP的防治。

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（收稿日期：2017-05-25 本文編輯：程 銘）endprint