糖尿病患者合并真菌病的研究進展

【摘要】 糖尿病易誘發(fā)各種真菌感染，并且感染率逐年上升，導致糖尿病患者合并真菌病的患患者數(shù)日益增多，該現(xiàn)象成為臨床工作中的重要課題。本文回憶了糖尿病患者合并真菌病的流行病學狀況、易感機制、病原菌、臨床表現(xiàn)、醫(yī)治方法及其副作用。并對醫(yī)治真菌病的新方法進行瞻望。

【關鍵詞】 糖尿病患者； 真菌??； 5-氨基酮戊酸光動力學

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.083 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）20-0163-02

糖尿病是由多種致病因素導致的人體各種營養(yǎng)成分，如糖類、脂肪類、蛋白質類及電解質和水等代謝異常而形成的綜合征，可損害人體所有的組織、器官和細胞，誘發(fā)多種并發(fā)癥。如免疫功能低下、微循環(huán)障礙、外周神經(jīng)炎、小血管病變等[1]，嚴重危害人民健康。隨著我國人民生活水平的提高、老齡化社會的到來、生活方式的西方化，糖尿病的發(fā)病率快速增高，呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢，已經(jīng)成為一種多發(fā)病、常見病。糖尿病患者免疫功能低下和代謝異常為各種真菌的繁殖和對人體的侵襲提供了溫床，增加了人體被各種真菌感染的機會。導致真菌病的發(fā)病率逐年增加[2]，可誘發(fā)一系列的嚴峻并發(fā)癥，極大地影響患者的生存質量。本文綜述了近年來關于糖尿病患者合并真菌病的研究進展，現(xiàn)報告如下。

1 流行病學狀況

國內(nèi)外的多項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的真菌感染發(fā)生率顯著高于健康人群，糖尿病患者的深部真菌感染情況也不容樂觀，隨著新的檢驗方法的臨床應用，越來越多的深部真菌感染被發(fā)現(xiàn)[3-4]。楊華等[5]調(diào)查的500例糖尿病患者中，共計發(fā)現(xiàn)呼吸道深部真菌感染200例，感染率為40%。致使糖尿病患者呼吸道深部真菌感染率較高的有害因子不少，可能與病程、年齡、抗菌藥物的利用、并發(fā)癥、住院時間、侵入性操縱、血糖節(jié)制水平等多種因子有關。淺部真菌傳染包含皮膚角質層、毛發(fā)和甲的真菌傳染。Dogra等[6]研究了國外400例糖尿病患者，結果顯示，糖尿病患者組的甲真菌病發(fā)病率為17%，而普通患者組的甲真菌病發(fā)病率為6.8%，兩組患者甲真菌病發(fā)病率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2 易感機制

國外的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者真菌感染率增高的原因有：（1）人體組織器官含糖量增加，為真菌等微生物的生長創(chuàng)造了合適的環(huán)境，更有利于真菌對人體的感染。（2）高血糖可引起體液滲透壓異常升高，導致免疫細胞的免疫功能降低，包括吞噬、趨化、殺菌等功能的降低[7]。（3）高血糖可引發(fā)外周神經(jīng)炎，使皮膚感覺功能和分泌功能減弱，致使皮膚脂類和汗液的分泌量降低，使皮膚固有屏障的功能弱化，真菌感染的機會比正常人高。（4）糖尿病患者因為嚴重感染、高滲性昏迷、酮癥酸中毒等原因處于應激狀態(tài)時[8]，白細胞對真菌的趨化、黏附能力下降，巨噬細胞對真菌芽孢發(fā)芽的抑制作用減弱，對皮膚中的常駐真菌的抑制能力減弱，導致菌群失調(diào)而發(fā)生真菌感染。

3 病原菌

皮膚癬菌、酵母菌和霉菌都可引發(fā)糖尿病患者深部或淺部真菌傳染。深部真菌傳染的病原菌有球胞子菌、副球胞子菌、孢子絲菌、組織胞漿菌、馬爾尼菲青霉菌等，以及機會致病性真菌，如念珠菌、隱球菌、曲霉菌、毛霉菌、放線菌、奴卡菌等。國內(nèi)外的科研成果發(fā)現(xiàn)，最常見的深部真菌傳染的病原真菌是曲霉菌屬和念珠菌屬；白色念珠菌所占比例呈降落趨向，而非白色念珠菌如熱帶念珠菌、近光滑念珠菌、滑膩念珠菌所占比例日趨升高；一些較少感染正常人的真菌如毛霉菌、鐮刀菌、組織胞漿菌等感染糖尿病患者的報告有增加趨勢[9-10]。淺部真菌感染的常見病原真菌為皮膚癬菌中的紅色毛癬菌[11]。

4 臨床表現(xiàn)

淺部真菌感染表現(xiàn)為皮膚角質層、毛發(fā)和甲的病變：甲變色、增厚、脫屑、缺損，皮膚表面邊界清楚的脫屑性暗紅色斑疹、丘疹，斷發(fā)、發(fā)鞘。深部真菌傳染是指除皮膚角質層、毛發(fā)和甲之外的真菌傳染。感染部位以肺部最常見，然后分別為泌尿系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[12]，表現(xiàn)為感染部位功能受損害后的各種不典型表現(xiàn)。

5 治療及其副作用

對淺部真菌傳染，可以獨立或結合采取內(nèi)服、外用抗真菌藥物的療法。特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑等，均可以獲得杰出的療效。醫(yī)治深部真菌傳染，除特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑外，還可利用兩性霉素B脂質體、伏立康唑、卡泊芬凈等新一代抗真菌藥物[13-14]；但是新一代抗真菌藥物大多價格昂貴，而且副作用也很明顯，這限制了它們的使用。抗真菌藥物的副作用常見有胃腸不適、皮疹等，平常表現(xiàn)輕微，停藥后可自愈。若是呈現(xiàn)肝腎功能侵害，除停藥外，還要采納抗過敏、庇護肝腎功能等辦法。糖尿病患者合并真菌感染的治療，要考慮抗真菌藥物與降糖藥物之間的相互作用。同時，醫(yī)治中要按期檢測糖尿病患者的肝腎功能，以避免抗真菌藥物對其的侵害。

對于淺部真菌感染，近年來還出現(xiàn)了新的非藥物治療方法，如5-氨基酮戊酸光動力學療法[15-17]。該療法的原理為：5-氨基酮戊酸外用于病變部位后，病原微生物由于新陳代謝功能比正常細胞旺盛，攝入的5-氨基酮戊酸比正常細胞多；因此生成的PpⅨ（原卟啉Ⅸ）也比正常細胞多，經(jīng)過He-Ne激光照射后，誘發(fā)單態(tài)氧的大量產(chǎn)生，引起強烈的光化學和光生物學效應，導致病原微生物損傷或死亡，從而達到治療目的[18-20]。5-氨基酮戊酸光動力學療法不經(jīng)過肝腎代謝，因而沒有肝腎功能損害的副作用，方便易行，是一種很有前途的治療淺部真菌感染的新方法。

糖尿病的發(fā)病率逐年增高，糖尿病患者越來越多。糖尿病患者的免疫力低下，易傳染各類真菌。醫(yī)治真菌傳染的各類新藥療效均不錯，但要注重其副作用。5-氨基酮戊酸光動力學療法沒有肝腎功能侵害，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-03-03）endprint