丹參川芎嗪注射液對老年腦栓塞患者高壓氧治療后血液流變學、凝血及氧化應激指標的影響

林小艷++++++白金娥++++++王興寧

[摘要] 目的 探討丹參川芎嗪注射液對老年腦栓塞患者高壓氧治療后血液流變學、凝血及氧化應激指標的影響。 方法 采用隨機數(shù)字表法將2016年1月～2017年1月于延安大學附屬醫(yī)院需接受高壓氧治療的86例老年腦栓塞患者隨機分為觀察組和對照組，每組43例。所有患者均給予高壓氧治療，觀察組在此基礎上給予丹參川芎嗪注射液，兩組治療時間為15 d。治療后記錄兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分及Barthel指數(shù)，評價臨床療效；治療前后分別檢測兩組患者凝血指標（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間及國際標準化比值）、血液流變學指標（全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及血小板黏附率）及氧化應激指標（超氧化物歧化酶、丙二醛、總抗氧化能力與谷胱甘肽過氧化物酶）。 結果 觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel指數(shù)明顯高于對照組（P < 0.05）。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者凝血指標、血液流變學指標及血清氧化應激指標均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。 結論 丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療老年腦栓塞具有較好的臨床效果，且能夠有效改善患者血液流變學指標，值得進行深入探討。

[關鍵詞] 丹參川芎嗪注射液；高壓氧；腦栓塞；老年

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（c）-0143-05

Effects of Danshen Chuanxiongqin Injection for the indexes of hemorheology， blood coagulation and oxidative stress after treatment with hyperbaric oxygen in elderly patients with cerebral embolism

LIN Xiaoyan1 BAI Jin′e1 WANG Xingning2

1.Department of Hyperbaric Oxygen， Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China； 2.Department of Laboratory， Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Danshen Chuanxiongqin Injection for the indexes of hemorheology， blood coagulation and oxidative stress after treatment with hyperbaric oxygen in elderly patients with cerebral embolism. Methods Eighty-six patients with cerebral embolism receiving treatment with hyperbaric oxygen in Affiliated Hospital of Yan′an University from January 2016 to January 2017 were randomly divided into observation group and control group by random number table method， with 43 cases in each group. All patients were given hyperbaric oxygen therapy， on basis of which， the observation group was added with Danshen Chuanxiongqin Injection. The treatment time of the two groups was 15 days. After treatment， the scores of national institutes of health stroke scale （NIHSS） and Barthel scores in the two groups were recorded， and the clinical efficacy was evaluated. Before and after treatment， the levels of blood coagulation indexes （prothrombin time， activated partial thromboplastin time， thrombin time， international normalized ratio）， hemorheology indexes （whole blood high shear viscosity， plasma viscosity， haematocrit， fibrinogen， platelet adhesion rate）， and oxidative stress indexes （superoxide dismutase， methane dicarboxylic aldehyde， total antioxidant capacity， glutathione peroxidase） in the two groups were detected. Results The scores of NIHSS in the observation group were lower than those of control group， Barthel scores were higher than those of control group （P < 0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of blood coagulation indexes， hemorheology indexes and oxidative stress indexes in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement of observation group was better than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Danshen Chuanx？鄄iongqin Injection combined with hyperbaric oxygen in the treatment of cerebral embolism has better effects， which can significantly improve the hemorheology indexes， and it is worthy of further exploration.endprint

[Key words] Danshen Chuanxiongqin Injection； Hyperbaric oxygen； Cerebral embolism； Elderly

腦栓塞指的是人體循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)某種異常的固體、液體等栓子物質(zhì)，伴隨血流進入供應腦部頸部動脈或腦動脈中，造成上述血管腔出現(xiàn)急性閉塞，引起患者局部腦血流中斷，最終導致腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血等急性腦功能障礙癥狀[1-3]。高壓氧治療是老年腦栓塞治療中的常用治療手段，對腦損傷具有較好的保護作用[4-5]。丹參川芎嗪注射液治療腦栓塞能夠有效抑制腦部脂質(zhì)過氧化反應、腦水腫的發(fā)生，并降低血管內(nèi)皮的損傷[6]。為此，本研究采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療老年腦栓塞，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月～2017年1月于延安大學附屬醫(yī)院需接受高壓氧治療的86例老年腦栓塞患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組中，男20例，女23例；年齡60～75歲，平均（67.1±5.0）歲；治療前服用過抗高血壓藥13例，抗血小板藥21例，抗凝藥9例；基線發(fā)病至治療時間2～21 h，平均（7.2±1.0）h；輕度腦栓塞27例，中度腦栓塞11例，重度腦栓塞5例。對照組中，男21例，女22例；年齡61～74歲，平均（67.4±5.3）歲；治療前服用過抗高血壓藥12例，抗血小板藥22例，抗凝藥9例；基線發(fā)病至治療時間3～20 h，平均（7.3±1.1）h；輕度腦栓塞29例，中度腦栓塞11例，重度腦栓塞3例。兩組患者性別、年齡、治療前用藥、發(fā)病至治療時間及腦栓塞程度等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

病例納入標準：①參照1995年全國腦血管疾病會議所頒布的腦梗死診斷標準[7]，并根據(jù)頭顱CT或MRI證實，確診為腦梗死的患者；②發(fā)病48 h內(nèi)接收治療的患者；③發(fā)病前出現(xiàn)心房纖顫、心房撲動及風濕性心臟病等疾病的患者；④患者及家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書。

病例排除標準：①合并患有其他嚴重的疾病，如晚期癌癥、嚴重腦損傷及嚴重肝腎損傷等疾病的患者；②對藥物嚴重過敏，或過敏體質(zhì)者；③存在高壓氧治療禁忌證。

1.3 治療方法

兩組患者均給予腦細胞保護劑、維生素等藥物治療，并進行常規(guī)的血壓血糖控制，同時給予高壓氧治療：利用YC1939-8型醫(yī)用高壓氧艙（山東煙臺冰輪集團），加壓和減壓時間均為20 min，穩(wěn)壓狀態(tài)80 min，壓力為0.2 MPa，每天1次，兩組上述基礎治療藥物、劑量與高壓氧治療方法均基本一致。觀察組在上述治療的基礎上靜脈滴注丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，批號20131261；規(guī)格：5 mL/支），每次1支，每天1次，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后滴注。兩組患者治療時間均為7 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

1.4.1 神經(jīng)功能缺損評分 根據(jù)文獻[8]中的相關方法，治療前后分別采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分評估兩組患者神經(jīng)功能障礙程度，評價指標包括構音障礙、語言及感覺等，分數(shù)越低表示患者的神經(jīng)功能越好。

1.4.2 日常生活活動能力 根據(jù)文獻[9]中的相關方法，治療前后分別采用日常生活活動能力量表（Barthel指數(shù)）評價兩組患者的日常生活自理能力程度，總分0～100分，0分表示患者完全正常，100分表示患者完全無法自理，分數(shù)越低表示患者的自理能力越好。

1.4.3 療效評價標準 根據(jù)文獻[10]制訂療效評價標準，分為基本痊愈、顯效、有效和無效?；局斡夯颊卟埑潭葹?級，且神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%；顯效：病殘程度為1～3級，且神經(jīng)功能缺損評分減少45%～<90%；有效：神經(jīng)功能缺損評分僅減少18%～ <45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少<18%。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 凝血指標 治療前后，利用JK-09型血液分析儀（日本島津公司）分別檢測兩組患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及國際標準化比值（INR）。

1.4.5 血液流變學相關指標 治療前后，利用MVIS型全自動血液流變分析儀（重慶天海醫(yī)療設備研究所）分別檢測兩組患者全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及血小板黏附率。

1.4.6 血清氧化應激指標 治療前后分別抽取兩組患者5 mL靜脈血并分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法對超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（T-Aoc）與谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量進行檢測。檢測所用試劑盒均購買于美國Sigma公司。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分與Barthel指數(shù)比較

治療后，兩組患者NIHSS評分均明顯低于治療前，Barthel指數(shù)明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，而Barthel指數(shù)則明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后凝血指標檢測結果比較endprint

治療后，兩組患者PT、APTT、TT及INR均較治療前明顯增高（P < 0.05）；治療后，觀察組患者上述指標均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.4 兩組治療前后血液流變學相關指標檢測結果比較

治療后，兩組患者全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原及血小板黏附率均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），且觀察組各項血液流變學參數(shù)的改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.5 兩組治療前后血清氧化應激指標檢測結果比較

治療后，兩組患者血清中SOD、T-Aoc及GSH-Px水平均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，MDA則明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3 討論

動脈粥樣硬化和高血壓是造成腦栓塞的重要病因，腦栓塞的主要病理變化為栓子堵塞腦部或供應腦部的血管，造成相應腦部病灶區(qū)缺血性壞死和軟化，病灶周圍區(qū)由于小動脈和毛細血管的供血不足而出現(xiàn)病理性改變，最終導致一系列臨床癥狀的發(fā)生[11]。溶栓、抗凝、抑制血小板聚集及保護神經(jīng)等治療方法均能夠有效緩解該疾病癥狀[12]。

高壓氧治療方法可促進患者由于缺氧缺血所造成的腦組織損傷恢復，同時還有效彌補了傳統(tǒng)面罩和鼻導管供氧的諸多缺陷，用于腦部疾病治療的臨床效果顯著，且操作更加便捷[13-16]。丹參川芎嗪注射液是一種經(jīng)典的中藥現(xiàn)代化藥物，現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，該藥物中川芎嗪不僅能夠有效降低血液黏度，抑制血小板聚集，減少血栓形成，改善患者腦部微循環(huán)，還可通過抑制腦部炎性介質(zhì)的釋放來達到抗炎的目的[17-20]。此外，丹參能夠通過抑制白細胞的自由基釋放作用來清除自由基，控制炎癥的發(fā)展，減少患者腦組織的損傷[21-23]。因此，本研究采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療腦栓塞，取得了較好的療效，為臨床該疾病的治療提供了一定的理論依據(jù)。

本研究中，觀察組治療后NIHSS評分、Barthel指數(shù)改善程度均明顯優(yōu)于對照組，且總有效率明顯高于對照組，提示丹參川芎嗪注射液可有效提高療效，促進患者神經(jīng)功能障礙的康復。此外，觀察組治療后凝血指標、血液流變學指標及氧化應激指標改善程度亦均明顯優(yōu)于對照組，提示丹參川芎嗪的使用可有效改善患者氧化應激紊亂，減輕由于過氧化所導致的腦部組織損傷。

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（收稿日期：2017-06-23 本文編輯：張瑜杰）endprint