大劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征合并糖尿病患者外周血核因子κB的臨床研究

曾暉+劉俊敏+林伯理

[摘要]目的 探討大劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）合并糖尿病患者外周血核因子κB（NF-κB）的影響。方法 選取我院2015年6月～2017年5月收治的100例ACS合并糖尿病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）和試驗(yàn)組（n=50）.兩組患者均給予阿托伐他汀治療，其中對(duì)照組患者劑量為10 mg/d，試驗(yàn)組患者劑量為40 mg/d，試驗(yàn)前及4周后行血清生化檢測(cè)及NF-κB的表達(dá)及檢測(cè)，并統(tǒng)計(jì)心血管事件發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組NF-κB水平和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有所降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組心血管事件發(fā)生率為20.00%，試驗(yàn)組為4.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 大劑量阿托伐他汀治療ACS并糖尿病可顯著抑制NF-κB活性，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，并降低心血管事件發(fā)生率，臨床價(jià)值值得肯定。

[關(guān)鍵詞]大劑量；阿托伐他?。还诿}綜合征；糖尿病；外周血核因子κB

[中圖分類號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（a）-0027-03

[Abstract]Objective To explore the influence of high-dose Atorvastatin on peripheral blood nuclear factor-kappa B （NF-κB） in patients with acute coronary syndrome （ACS） complicated with diabetes mellitus （DM）.Methods From June 2015 to May 2017，100 ACS patients complicated with DM admitted into our hospital were selected and evenly divided into control group （n=50） and experimental group （n=50） in random.Participants in both groups were provided with Atorvastatin for treatment，but with different doses.In the control group，the dose was 10 mg/d，while in the experimental group，the dose was 40 mg/d.The serum biochemical test and the expression and detection of NF-κB were performed before and 4 weeks after the experiment.In addition，the incidence of cardiovascular events was calculated.Results After therapy，the levels of NF-κB，hs-CRP，IL-6，and TNF-α in the two group were all decreased to some extent，and the decrease in the experimental group was more remarkable than that in the control group，which was displayed a statistical inter-group difference （P<0.05）.In the control group，the incidence of cardiovascular events was 20.00%，while 4.00% in the experimental group with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion In the treatment of ACS complicated with DM，high-dose Atorvastatin can significantly inhibit NF-κB activity，attenuate inflammation reactions，relieve clinical symptoms，and reduce the incidence of cardiovascular events with an affirmative clinical value.

[Key words]High dose；Atorvastatin；Acute coronary syndrome （ACS）；Diabetes mellitus （DM）；Peripheral blood nuclear factor kappa B

急性冠脈綜合征（ACS）是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生糜爛或破裂而引發(fā)的一種心臟急性缺血綜合征，若未得到得到及時(shí)有效的治療，則易出現(xiàn)死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。有研究指出，炎癥反應(yīng)是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展以及引發(fā)ACS的主要機(jī)制[1]。大量臨床研究可以顯示，炎癥因子在糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2-4]。本文特采用前瞻性研究，選取我院收治的ACS合并糖尿病患者，對(duì)其施以大劑量阿托伐他汀進(jìn)行治療，對(duì)其外周血核因子κB水平變化及短期心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行觀察和分析，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2017年5月在我院進(jìn)行治療的100例急性冠脈綜合征合并糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法，按照1∶1的比例將其分為兩組。每組各50例，對(duì)照組：男28例，女22例；年齡48～69歲，平均（51.38±4.02）歲；試驗(yàn)組：男29例，女21例；年齡49～68歲，平均（51.55±4.00）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查均確診為急性冠脈綜合征合并糖尿病患者；無(wú)他汀類藥物過(guò)敏史；無(wú)明確心率失常病史；均了解本研究，簽署知情同意書；本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌??；心肌炎；慢性心力衰竭患者射血分?jǐn)?shù)<45%；惡性腫瘤；結(jié)締組織疾??；肝腎功能明顯異常；合并感染或正在服用抗炎類藥物等。兩組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

所有患者均常規(guī)給予β-阻滯劑、阿司匹林腸溶片及氯吡格雷口服，結(jié)合患者情況確定是否給予硝酸酯類及改善心肌代謝藥物，有PCI術(shù)指征者，予支架置入，根據(jù)血糖水平予胰島素治療。然后給予不同劑量阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150202）治療，對(duì)照組患者劑量為10 mg/d口服，試驗(yàn)組為40 mgd治療，均為1次/d，共4周。

1.3觀察指標(biāo)

①血生化檢測(cè)：分別于治療前后抽取患者肘靜脈血，檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），其中hs-CRP、IL-6、TNF-α測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法，hs-CRP試劑盒由Bio-cheek公司提供，IL-6、TNF-α試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。②NF-κB水平檢測(cè)：兩組分別于治療前、治療后4周測(cè)外周血NF-κB的表達(dá)水平，采用電泳遷移率改變法，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。③心血管事件：觀察4周后急性心肌梗死、再次血運(yùn)重建、心源性猝死的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NF-κB水平變化的比較

在治療前，兩組患者NF-κB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組NF-κB水平均有所降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6和TNF-α指標(biāo)變化的比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組上述各指標(biāo)均有所降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者心血管事件發(fā)生率的比較

對(duì)照組患者5例發(fā)生急性心肌梗死，3例發(fā)生再次血運(yùn)重建，2例發(fā)生心源性猝死，總發(fā)生率為20.00%（10/50），試驗(yàn)組發(fā)生急性心肌梗死和再次血運(yùn)重建各1例，總發(fā)生率為4.00%（2/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.640，P=0.031）。

3討論

近年來(lái)，隨著人口老齡化的進(jìn)展和生活方式的改變，ACS的發(fā)病率也逐漸升高。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，在ACS患者中，超過(guò)33%的患者合并糖尿病，且此類患者的預(yù)后通常比較差[5]。既往臨床資料顯示，患者發(fā)生ACS的機(jī)制為體內(nèi)先出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞受刺激，分泌多種炎癥介質(zhì)，使其含量顯著提升，進(jìn)而促使斑塊破裂，最終引發(fā)ACS[6]。外周血NF-κB是核轉(zhuǎn)錄因子中比較重要的一組蛋白質(zhì)，在真核細(xì)胞中廣泛存在，能夠一定程度反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷情況。有學(xué)者指出，無(wú)論ACS患者的血脂是否升高，通過(guò)強(qiáng)化他汀治療均可獲得較好的效果[7]?，F(xiàn)階段，在指南中也將阿托伐他汀作為首推的一線他汀藥物。在作用機(jī)制方面研究認(rèn)為，大劑量阿托伐他汀在治療中一方面發(fā)揮了強(qiáng)效降脂作用，另一方面發(fā)揮了抗炎作用，推測(cè)后者對(duì)療效起到更大的提高效果[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NF-κB水平和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有所降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與上述相關(guān)研究的結(jié)論相符[10]，提示大劑量阿托伐他汀可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善臨床癥狀，減輕患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，促進(jìn)患者康復(fù)。

研究指出，他汀類藥物用于ACS患者的臨床治療，可幫助降低心血管事件發(fā)生、降低心房顫動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率，提高患者生存率[11]。以往研究中，有學(xué)者將阿托伐他汀用于ACS患者的治療，可有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生，獲得了患者廣泛好評(píng)[12]。已有大量臨床研究指出，阿托伐他汀在改善ACS患者血管內(nèi)皮功能、減少心肌缺血、調(diào)節(jié)心肌、提高跨膜離子通道穩(wěn)定性及減少心率失常發(fā)生等方面均具有積極意義[13-15]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組心血管事件發(fā)生率為20.00%，試驗(yàn)組為4.00%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。口服大劑量阿托伐他汀治療ACS合并糖尿病具有確切效果，為其臨床治療提供一種新的途徑，有助于改善患者臨床癥狀及預(yù)后，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。且該種療法容易在臨床上操作和推廣，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景及極大的推廣價(jià)值。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療ACS合并糖尿病可顯著抑制NF-κB活性，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，并降低心血管事件發(fā)生率，臨床價(jià)值值得肯定。

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（收稿日期：2017-06-21 本文編輯：崔建中）endprint