中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析

孟令君+陳英立+李曙光

【摘要】目的 探討并分析恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法 將2013年1月～2015年12月我院收治的225例原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組113例和對照組112例。對照組采取TACE治療方案，試驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療方案。比較兩組的臨床療效，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期。結(jié)果 試驗組總有效率為97.35%較對照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1周后，試驗組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療28周后，試驗組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期為（11.7±1.5）個月較對照組的（8.6±1.1）個月長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療1周和28周后，試驗組HBV-DNA載量較治療前明顯降低且低于對照組，對照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為25.66%較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對肝功能的一過性損傷，對肝功能的恢復(fù)有促進作用。同時，能夠提高血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，延長原發(fā)性肝癌患者的生存時間，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌；恩替卡韋；TACE；臨床療效

【中圖分類號】R735.7 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.13..02

乙型肝炎病毒成為誘發(fā)原發(fā)性肝癌的關(guān)鍵因素，高病毒載量參與原發(fā)性肝癌的發(fā)展和預(yù)后。因此，對原發(fā)性肝癌患者給予抗病毒治療極其重要。臨床上常用的抗病毒效果較好的藥物為恩替卡韋。然而，恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌對患者肝功能、HBV-DNA病毒載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期缺乏大樣本資料的支持[1]?；诖?，本研究對的恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月～2015年12月我院收治的符合原發(fā)性肝癌臨床癥狀和診斷標(biāo)準(zhǔn)的225例原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組113例和對照組112例。所有患者的HBV-DNA病毒載量均≥105copies/mL，HBeAg陽性且影像學(xué)檢查腫瘤直徑

>2 cm。排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及繼發(fā)性肝癌等不符合要求的患者。試驗組113例，男71例，女42例；年齡25～84歲，中位年齡（53.2±4.3）歲；腫瘤直徑2.3～9.2 cm，中位直徑（6.5±1.9）cm；依據(jù)巴塞羅那（BCLC）分期，有65例為B期，有48例為C期。對照組112例，男69例，女43例；年齡26～85歲，中位年齡（53.4±4.2）歲；腫瘤直徑2.4～9.3 cm，中位直徑（6.4±1.8）cm；依據(jù)巴塞羅那（BCLC）分期，B期66例，C期46例。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療前后分不同時間點，對兩組患者的肝功能指標(biāo)進行檢測，同時，利用FQ-PCR法檢測血清中HBV-DNA病毒載量并定量其拷貝數(shù)。對照組采取TACE治療方案，首先，對股動脈進行穿刺，并將5 F螺旋導(dǎo)管和鞘管插入股動脈，結(jié)合造影在肝固有動脈遠端將導(dǎo)管超選至腫瘤血管；其次，將35 mg順鉑和9 mg絲裂霉素加入20 mL碘油中，混合均勻，制備為懸浮液；最后，通過導(dǎo)管依次注入35 mg吡柔比星，5-氟尿嘧啶2 g和制備的懸浮液注入，針對癥狀較嚴重的患者，加注明膠海綿顆粒，間隔4周治療1次。試驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療方案，給予口服恩替卡韋分散片，1片/次，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：臨床病癥消失，肝功能基本正常、HBV-DNA病毒載量顯著下降；（2）有效：臨床病癥緩解，肝功能提高、HBV-DNA病毒載量有所下降；（3）無效：臨床病癥無好轉(zhuǎn)，肝功能無好轉(zhuǎn)、HBV-DNA病毒載量無下降?？傆行?顯效率+有效率。谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）水平降低者肝功能好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本試驗中所涉及到的所有數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料以百分數(shù)（%），例（n），采用x2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率為97.35%較對照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能指標(biāo)變化情況

治療1周后，試驗組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療28周后，試驗組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期

對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期為（11.7±1.5）個月較對照組的（8.6±1.1）個月長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療1周和28周后，試驗組HBV-DNA載量較治療前明顯降低且低于對照組，對照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。試驗組有29例患者HBeAg轉(zhuǎn)陰，陰轉(zhuǎn)率為25.66%，而對照組無患者轉(zhuǎn)陰，試驗組HBeAg轉(zhuǎn)陰率較對照組高差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。endprint

3 討 論

近年來，我國原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率在不斷的升高，占惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡因素的第二位。肝炎肝硬化患者在發(fā)病初期，由于肝臟有較強的代償能力，臨床癥狀并不明顯。隨著病情的發(fā)展，肝臟處于失代償期，肝功能異常，門脈高壓。后期，肝炎肝硬化患者出現(xiàn)上消化道出血、脾功能亢進等，繼而發(fā)展為肝癌。肝癌一旦被確診，即為中后期，患者的生存率較低。原發(fā)性肝癌的惡化速度較快、侵襲性強，給患者帶來了致命的打擊[1]。因此，對原發(fā)性肝癌患者提供有效的治療，改善原發(fā)性肝癌患者的病癥，延長患者的生命意義重大。

肝動脈化療栓塞（TACE）是臨床上對不能進行肝臟移植或手術(shù)切除的患者采取的首要手段。1976年，肝動脈化療栓塞作為治療原發(fā)性肝癌的非手術(shù)方法首次被Goldstein報道。隨后，Takayasu等進一步對肝動脈化療栓塞治療不宜手術(shù)切除的肝癌患者的生存期進行研究，發(fā)現(xiàn)實施肝動脈化療栓塞術(shù)的中位生存時間長達34個月。由于原發(fā)性肝癌的血液供給與正常肝臟的血液供給相反，肝動脈提供90%的血液供給。因此，利用肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌主要是通過對腫瘤的關(guān)鍵供血動脈進行栓塞，降低腫瘤供血量，抑制腫瘤細胞的生長增殖。然而，肝動脈化療栓塞術(shù)常對肝功能造成一過性損傷，主要是由于正常肝組織中有少量的碘油進入，導(dǎo)致肝組織出現(xiàn)缺血缺氧和再灌注，使溶酶體系統(tǒng)被激活，細胞ATP酶出現(xiàn)功能異常，造成細胞壞死，使AST、ALT和LDH水平升高[2]。同時，在栓塞治療過程中能夠提高乙肝病毒的復(fù)制活躍性，使HBV-DNA載量升高，高病毒載量制約著原發(fā)性肝癌的發(fā)展和良好預(yù)后[3]。

據(jù)報道，臨床上使用環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物-恩替卡韋能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制發(fā)揮高選擇性的抑制作用，同時，對肝功能的影響較小，安全性高。本研究對的恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效進行分析，發(fā)現(xiàn)，TACE術(shù)聯(lián)合恩替卡韋治療方案，HBV-DNA病毒載量顯著降低，對病毒的抑制作用較強，HBeAg陰轉(zhuǎn)率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)以（P<0.05）；在治療1周后，單獨TACE術(shù)組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT和LDH水平出現(xiàn)一過性升高，之后雖呈下降趨勢但對肝功能有損害作用，這一結(jié)果與孔潔羽相一致[4]。對所有患者進行跟蹤隨訪，試驗組的中位生存期與其他研究的結(jié)果稍有差異，推測可能與患者肝功能的分級、臨床BCLC分期、腫瘤數(shù)目和門脈瘤栓等因素有一定的關(guān)系[5]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對肝功能的一過性損傷，對肝功能的恢復(fù)有促進作用。同時，能夠提高血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，延長原發(fā)性肝癌患者的生存時間，值得推廣。

參考文獻

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[5] 陳 華.TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌臨床研究[J].濟南，濟南大學(xué)，2014.

本文編輯：李 豆endprint