尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛

張國珍

【摘要】目的 尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛的長期療效觀察。方法 入選我院2015年8月至2016年7月我科住院期間不穩(wěn)定性心絞痛患者136例，隨機(jī)分成尼可地爾治療組46例，尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療對(duì)照組48例，對(duì)照組42例。對(duì)三組患者均采用β受體阻滯藥、抗血小板集聚藥以及鈣拮抗藥等不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)藥物進(jìn)行治療。另外，對(duì)于存在危險(xiǎn)因素的患者，要為其提供降糖、降壓與降低血脂藥物治療。對(duì)于尼可地爾組患者要對(duì)其應(yīng)用尼可地爾藥物治療，5 mg/次，每日三次，連用4個(gè)月；尼可地爾聯(lián)合治療組給予尼可地爾5 mg/次，每日三次，通心絡(luò)膠囊3粒/次，每日三次，對(duì)照組不加尼可地爾及通心絡(luò)膠囊。每間隔2周分別于比較三組心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖ST-T變化。嚴(yán)重冠脈事件，包括急性心肌梗死、猝死。結(jié)果 三組間比較，聯(lián)合治療組優(yōu)于尼可地爾治療，尼可地爾治療組優(yōu)于對(duì)照差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼可地爾較能明顯改善不穩(wěn)定性心絞痛癥狀，能明顯改善心電圖有缺血表現(xiàn)，而且尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊能更有效緩解心絞痛癥狀，明顯改善心電圖缺血表現(xiàn)，療效確切，值得長期應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】尼可地爾；通心絡(luò)膠囊；不穩(wěn)定性心絞痛

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.20..02

作為一種臨床心絞痛綜合征，不穩(wěn)定性心絞痛主要是介于穩(wěn)定性心絞痛以及急性心肌梗死（AMI）二者之間。此疾病包括的類型主要有以下幾種：（1）初發(fā)勞力型心絞痛：主要指的是患者患有心絞痛疾病的時(shí)間在兩個(gè)月之內(nèi)；（2）惡化勞力型心絞痛：患者的病情突然發(fā)生加重，其胸部疼痛反復(fù)發(fā)作，并且發(fā)病持續(xù)時(shí)間越來越長。誘發(fā)心絞痛的活動(dòng)閾值大大降低。根據(jù)加拿大心臟病學(xué)會(huì)勞力型心絞痛分級(jí)（CCSC I-IV），可以判定此類型的心絞痛加重級(jí)別在1級(jí)以上，而且要在III級(jí)或III級(jí)以上。為患者使用硝酸甘油進(jìn)行治療，治療效果并不顯著，并且患者的發(fā)病時(shí)間在60 d以內(nèi)；（3）靜息心絞痛：患者在安靜或者是休息的狀態(tài)中發(fā)生心絞痛。發(fā)作持續(xù)時(shí)間很長。為其含服硝酸甘油藥，臨床治療效果并不理想。患者發(fā)病時(shí)間在60 d之內(nèi)；（4）梗死后心絞痛：主要指的是患者發(fā)病在1～30 d之內(nèi)；（5）變異型心絞痛：主要指的是患者在從事一般活動(dòng)或者是處于休息狀態(tài)時(shí)引發(fā)的心絞痛。在患者發(fā)病時(shí)采用心電圖進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，ST段出現(xiàn)暫時(shí)性升高的現(xiàn)象。對(duì)此類患者進(jìn)行治療目的主要是預(yù)防心肌梗死和猝死發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗(yàn)主要選擇2015年8月至2016年7月我科住院期間不穩(wěn)定性心絞痛患者136例，隨機(jī)分成尼可地爾治療組46例，尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療對(duì)照組48例，對(duì)照組42例。所有病例均符合不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中排除：NYHA心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)與Ⅲ級(jí)以上者；二度與二度以上房室存在傳導(dǎo)阻滯者；收縮壓在90 mmHg以下者；患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征者；心率<50 min。三組間年齡，性別及并存危險(xiǎn)因素等（高血壓、糖尿病、高脂血癥等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

方法組患者均采用β受體阻滯藥、抗血小板集聚藥以及鈣拮抗藥等不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)藥物進(jìn)行治療。另外，對(duì)于存在危險(xiǎn)因素的患者，要為其提供降糖、降壓與降低血脂藥物治療。對(duì)于尼可地爾組患者要對(duì)其應(yīng)用尼可地爾藥物治療，5 mg/次，每日三次，連用4個(gè)月；聯(lián)合組給予尼可地爾5 mg/次，每日三次，通心絡(luò)膠囊3粒/次，每日三次，對(duì)照組不加尼可地爾及通心絡(luò)膠囊。每間隔2周分別于比較三組心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖ST-T變化。觀察并比較分析嚴(yán)重冠脈事件的發(fā)生情況，例如急性心肌梗死等。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者的心絞痛等臨床癥狀全部或是基本消失，對(duì)其行心電圖檢查，結(jié)果顯示恢復(fù)到正常的范圍內(nèi)；有效：患者的心絞痛的臨床癥狀得到緩解，心電圖得到有效改善；無效：患者的心絞痛等臨床癥狀沒有得到有效緩解，并且心電圖基本等同于治療之前；加重：患者的心絞痛等臨床癥狀出現(xiàn)進(jìn)一步加重的狀況，心電圖的顯示大致等同于治療前。心絞痛治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：在同等勞累程度下，患者不會(huì)發(fā)生心絞痛，或者是發(fā)病次數(shù)減少幅度大于80%；有效：患者發(fā)生心絞痛的次數(shù)減少幅度大于50%～80%以上；無效：患者發(fā)生心絞痛的次數(shù)減少幅度低于50%。心電圖臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的心電圖結(jié)果顯示恢復(fù)到正常或者是基本正常的范圍內(nèi)；有效：患者的心電圖結(jié)果表明ST段降低，經(jīng)過治療后，回升幅度在0.05 mV，以上，然而尚未達(dá)到正常的標(biāo)準(zhǔn)。主要導(dǎo)聯(lián)倒置波發(fā)生變淺，幅度大于50%，或者是波從平坦變得比較直立?；颊叩姆績?nèi)或者是房室傳導(dǎo)阻滯得到好轉(zhuǎn)；無效：患者的心電圖大致等同于治療前；加重：患者的ST段比治療前下降幅度在0.05mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)倒置波發(fā)生變深，幅度大于50%，或者是波從直立變得比較平坦，發(fā)生房內(nèi)或者是房室傳導(dǎo)阻滯。

根據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者的治療效果進(jìn)行判定：顯效：經(jīng)過治療后，患者的心絞痛臨床癥狀大致或者是完全消失，疾病發(fā)作次數(shù)減少幅度不低于75%；有效：患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)減少幅度在51%～74%之間；無效：患者發(fā)生心絞痛的次數(shù)減少幅度不超過50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇使用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組間療效、心電圖改善效果及心絞痛發(fā)作次改善情況的比較

對(duì)照組療顯效21例，有效8例，總有效率76.19%，尼可地爾治療組顯效28例，有效13例，部有效率89.13% ，聯(lián)合治療組顯效30例，有效14例，部有效率91.61%，三組間比較，聯(lián)合治療組優(yōu)于尼可地爾治療，尼可地爾治療組優(yōu)于對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。endprint

2.2 三組間不良反應(yīng)比較

尼可地爾治療組頭痛發(fā)生率例9例（23.81%），可耐受。聯(lián)合治療組頭痛發(fā)生率例（21.74%），可耐受。對(duì)照組頭痛發(fā)生率例11（22.92%）多為搏動(dòng)性頭痛，可耐受。三組間的不良反應(yīng)發(fā)生率相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

此藥物的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下方面：（1）作為一種煙酸胺衍生物，尼可地爾具有硝酸鹽側(cè)鏈，所以其是一種硝酸酯類。其可以有效地激活患者血管平滑肌細(xì)胞中的鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而能夠充分發(fā)揮硝酸酯類藥物的功能，可以有效地?cái)U(kuò)張較大冠狀+動(dòng)脈，使得冠脈血流量大大增加，使得患者的心肌供血情況得到有效的好轉(zhuǎn)；（2）尼可地爾具有ATP敏感性K通道開放作用，可以使得患者的血管平滑肌以及線粒體的K+-ATP通道得以順利的開放。實(shí)現(xiàn)細(xì)胞膜的超極化，對(duì)電位依賴的Ca+內(nèi)流產(chǎn)生一定程度的抑制作用，從而使得患者的阻力血管以及小冠狀動(dòng)脈得到有效的舒展，使得冠狀動(dòng)脈的血流量得到有效增加，使得心肌供血情況得到好轉(zhuǎn)。而且此藥物可以實(shí)現(xiàn)對(duì)患者阻力血管以及全身容量血管的擴(kuò)張。所以，就可以使得心臟前后的負(fù)荷得到大大下降，使得患者的心肌耗氧量大大減少，從而改善心肌供血情況。（3）尼可地爾通開放K+-ATP通道作用，還具有特殊的藥物預(yù)適應(yīng)作用：離體兔心肌再灌注試驗(yàn)[3]提示尼可地爾通過開放K+-ATP通道的介導(dǎo)作用，從而有效地縮小心肌梗死的面積；通過臨床心肌細(xì)胞凋亡試驗(yàn)[4]結(jié)果表明，此藥物能夠借助于開放線粒體K+-ATP通道的途徑，使得患者的心肌細(xì)胞由于氧化應(yīng)激作用引發(fā)的凋亡現(xiàn)象得到有效抑制。這對(duì)缺血心肌和再注損傷心肌起到心肌保護(hù)。由此可知，此藥物可以借助于開放線粒體K+-ATP通道的方式，使得藥物預(yù)適用功能得到充分實(shí)現(xiàn)，進(jìn)而充分發(fā)揮對(duì)患者心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，有效降低心血管事件的發(fā)生。

通心絡(luò)膠囊的全方由人參，大元、水蛙，全蝎、娛蛤、蟬蛻、降香、冰片等藥物組成，全蝎蟬蛻具有疏經(jīng)搜風(fēng)能通，解痙止痛之功效，可明顯降低血液粘稠度，抵抗血小板聚集，抵制血管病理性內(nèi)膜增生，防止血栓形成，所以通心絡(luò)膠囊能對(duì)血管產(chǎn)生良好的作用，可以使得血管內(nèi)皮的功能得到充分改善，使得粥樣硬化斑塊得到進(jìn)一步穩(wěn)定，而且還可以有效地抑制血栓的形成，降脂抗凝，改善血液粘稠狀態(tài)的作用，更重要的是能夠抑制內(nèi)膜增生，緩解血管痙攣，對(duì)血管與血液的雙重作用阻斷缺血性心臟病的發(fā)生、發(fā)展的惡性病理鏈，從而有效改善微循環(huán)、增加冠脈血流[10]，使心肌缺血、缺氧得到改善的作用，達(dá)到預(yù)防與治療冠心病，明顯改善心電圖缺血表現(xiàn)。而且通心絡(luò)具有不良反應(yīng)少，耐受性好，服用安全特點(diǎn)。是治療冠心病的理想藥物之一。

4 結(jié) 論

本研究結(jié)果顯示：尼可地爾較能明顯改善不穩(wěn)定性心絞痛癥狀，能明顯改善心電圖有缺血表現(xiàn)，而且尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊能更有效緩解心絞痛癥狀，明顯改善心電圖缺血表現(xiàn)，療效確切，值得長期應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Miuri T，Miki T.ATP-sensitive K+channel openers：old drugs with new clinical benefits for the heart[J].Curr Vasc Pharmacol，2003，1：251-258.

[2] Goldschmidt M，Landzberg BR.frishman WH.Nicorandil：a potassium channel opening drug for treatment of ishhemic heart disease[J].J Chin Pharmacol，1996，36：559-572.

[3] Tsuchida A，Miura T，Tanno M，et al.Infarct size limitation by nicoranddil： roles of mitochondrial K（ATP） channels，sarcolement K（ATP） channels，and protein kinase C[J].J Am Coll Cardiol，2002，40：1523.

[4] Akao M，teshima Y，Marb ánE.Antiapoptotic effect of nicorandil mediated by mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in cultured cardiac myocytes[J].J Am Coll Cardiol，2002，40：803-810.

本文編輯：吳宏艷endprint