奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果

郭麗仙

【摘要】 目的：觀察分析奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果。方法：選擇2014年11月-2015年10月在筆者所在醫(yī)院治療的52例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，將患者分組，并分別采用不同的給藥方式進(jìn)行治療，對(duì)治療后的評(píng)價(jià)指標(biāo)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析比較。結(jié)果：采用曲肽聯(lián)合凝血酶的觀察組的治療總有效率達(dá)92.59%，顯著優(yōu)于采用奧曲肽對(duì)照組的76.00%，觀察組的平均止血時(shí)間為（15.83±6.21）h，顯著短于對(duì)照組的（28.32±8.32）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在肝硬化合并上消化道出血患者的治療中采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療能取得顯著效果，降低患者的出血率及縮短出血時(shí)間，提高患者的治療質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽； 凝血酶； 肝硬化合并上消化道出血

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.023 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）26-0045-02

肝硬化合并上消化道出血是肝硬化后期過(guò)高的靜脈高壓（可高達(dá)1.95 kPa）阻礙消化系統(tǒng)及脾臟的回血，并引起食管胃底靜脈曲張，增加腹壁靜脈內(nèi)壁的壓力引起的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，大多是由于食管、胃底靜脈曲張破裂所致[1]。該疾病引發(fā)患者的病情發(fā)生嚴(yán)重病變，一旦出現(xiàn)大出血將直接危及患者生命，死亡率極高，有研究報(bào)道因上消化道大出血而引發(fā)患者的死亡率高達(dá)11%[1-2]。肝硬化患者由于肝臟受到損傷，肝功能異常，正常的肝組織減少，導(dǎo)致肝臟合成凝血因子減少，從而使患者出現(xiàn)上消化道出血的癥狀，主要誘發(fā)原因?yàn)槟獧C(jī)制障礙、消化性潰瘍、胃腸黏膜糜爛、食管及胃底靜脈曲張破裂等[3]。因此患者一旦發(fā)現(xiàn)上消化道出血癥狀時(shí)應(yīng)及早進(jìn)行檢查并接受治療，目前臨床用于治療肝硬化合并上消化道出血的藥物較多，效果也各有千秋，為此筆者進(jìn)行本內(nèi)容研究，研究分析奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2014年11月-2015年10月在筆者所在醫(yī)院治療的52例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，對(duì)患者進(jìn)行分組（觀察組及對(duì)照組），觀察組27例，男16例，女11例；年齡38～63歲，平均（56.4±2.3）歲。對(duì)照組25例，男16例，女9例，年齡37～68歲，平均（55.6±2.6）歲。兩組患者經(jīng)臨床檢查均為肝硬化首次上消化道出血。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）對(duì)兩組患者均進(jìn)行輸液、輸血、止血等以防止和糾正休克的搶救措施。（2）對(duì)照組患者采用奧曲肽（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090291）進(jìn)行治療：將100 μg奧曲肽加入20 ml的生理鹽水后行緩慢靜脈推注，隨后使用輸液泵（具有自動(dòng)控制功能）持續(xù)泵入72 h（以25 μg/h的速度），注意使用時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣疼痛等。（3）觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加使用凝血酶（生產(chǎn)廠家：湖南一格制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020100）進(jìn)行治療：用生理鹽水或溫開水（不超過(guò)37 ℃）將2000 U溶解成10～100 U/ml，采用口服或局部灌注方式使用（根據(jù)出血部位及程度適當(dāng)增減濃度、次數(shù)）。（4）兩組患者均持續(xù)治療3 d，治療中密切注意患者的出血變化情況及體征變化，對(duì)出現(xiàn)異常情況的應(yīng)及時(shí)終止使用。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

將患者的治療效果及止血情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)內(nèi)容。治療效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為：顯效，止血成功，臨床癥狀趨于平穩(wěn)；有效，止血基本成功，臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效，出血情況無(wú)明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)收集的兩組患者評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)資料采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組的總有效率達(dá)92.59%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的76.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的止血情況比較

觀察組的平均止血時(shí)間（15.83±6.21）h，顯著短于對(duì)照組的（28.32±8.32）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化[4-5]。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。該疾病是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙，目前尚無(wú)根治辦法，主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展[6]。肝硬化合并上消化道出血的主要原因是肝硬化導(dǎo)致門脈壓力增高，從而導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張，而當(dāng)食管胃底靜脈難以承受壓力時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致食管胃底靜脈的破裂，從而發(fā)生上消化道出血，因此治療的關(guān)鍵是降低患者的門脈壓力與局部止血。

奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用，但作用更強(qiáng)并且作用時(shí)間更長(zhǎng)（半衰期比天然抑素長(zhǎng)30倍），能通過(guò)多種生理活性，如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的過(guò)多分泌，可抑制胃腸蠕動(dòng)，減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力，同時(shí)對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用[6-7]。繼而抑制胃腸蠕動(dòng)減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力而起到止血作用。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，也是血液凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的主要效應(yīng)蛋白酶，顯現(xiàn)出促凝和抗凝的特性，凝血酶是由在凝血酶原復(fù)合物中的非活性凝血酶原在Xa因子（FXa）因子的作用下通過(guò)蛋白裂解的方式產(chǎn)生，當(dāng)循環(huán)凝血因子在暴露的血管外組織與組織因子相接觸時(shí)，凝血酶會(huì)在組織上聚集。凝血酶通過(guò)激活血小板，催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，促進(jìn)血塊穩(wěn)定，起到止血作用[8]。從本文的研究?jī)?nèi)容可以看到，采用奧曲肽合也能起到不錯(cuò)的治療作用，但比較而言，奧曲肽聯(lián)合凝血酶則有更好的治療效果，從本文結(jié)果中可以看到，其治療的總有效率可達(dá)92.59%，顯著高于采用奧曲肽治療的76.00%，并且在止血情況上表現(xiàn)更為優(yōu)異，聯(lián)合用藥在24 h內(nèi)成功止血的比例達(dá)到62.96%，而采用奧曲肽治療的僅為36.00%，并且聯(lián)合組的平均止血時(shí)間為（15.83±6.21）h，顯著短于對(duì)照組的（28.32±8.32）h。筆者認(rèn)為這是由于聯(lián)合用藥后兩種藥物在發(fā)揮各自作用的同時(shí)還起到了相互促進(jìn)的效果，以至產(chǎn)生良好的臨床治療效果。在研究中筆者同時(shí)還注意到兩種治療方式均出現(xiàn)一定例數(shù)的不良反應(yīng)，如惡心、腹瀉、脹氣等，但癥狀并不嚴(yán)重，對(duì)治療未產(chǎn)生影響。本文的研究結(jié)果與文獻(xiàn)[8]研究資料基本吻合，充分表面聯(lián)合用藥的有效性和安全性。endprint

肝硬化合并上消化道出血是一種嚴(yán)重的肝硬化后期并發(fā)癥，一旦發(fā)生，如果得不到及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重危及患者的生命安全，因此對(duì)肝硬化患者來(lái)說(shuō)需加以引起足夠重視[9-10]。筆者認(rèn)為治療固然重要，但預(yù)防更為重要，因此建議肝硬化合并上消化道出血患者應(yīng)在日常的生活中注意以下方面內(nèi)容：（1）保持積極樂觀健康的心態(tài)，做到注意休息、勞逸結(jié)合、情緒穩(wěn)定，避免過(guò)度勞累；積極主動(dòng)配合治療；積極參加一些康復(fù)運(yùn)動(dòng)。（2）加強(qiáng)飲食預(yù)防，做到戒煙戒酒，避免食用刺激性的如辛辣、生冷、肥膩等食物；食用的食物以軟質(zhì)易消化食物為主，如面包、發(fā)糕及饅頭面條等，避免吃堅(jiān)硬粗糙的食物，如粗雜糧、生菜堅(jiān)果等，以防食物劃破彎曲的靜脈叢；減少食用纖維高的根莖類菜，蔬菜要切碎制軟；肉類使用嫩的肉絲肉末制軟，避免食用帶骨刺的雞魚類食物，采用燉煮蒸等方法；減少攝入易產(chǎn)酸產(chǎn)氣的食物，如紅薯、蘿卜、蒜苗、豆制品等。（3）培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，如要盡量避免大聲咳嗽，大小便時(shí)要避免過(guò)度用力。（4）一旦出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即到醫(yī)院檢查并接受治療，且不可自行處理等。

綜上所述，在肝硬化合并上消化道出血患者的治療中采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療具有較好的治療效果，不但能降低患者的出血率，還能縮短出血時(shí)間，對(duì)提高患者的治療質(zhì)量有重要意義，具有較高的治療用藥價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-17）endprint