重組人白介素—11治療112例急性白血病化療所致血小板減少癥的效果和機(jī)制

李玲

【摘要】 目的：分析急性白血病化療所致血小板減少癥采用重組人白細(xì)胞介素-11治療的臨床效果和安全性。方法：214例急性白血病患者根據(jù)化療后針對血小板減少癥的治療方法不同分為兩組，對照組102例，在血小板減少或發(fā)生出血癥狀時(shí)給予血小板輸注治療；觀察組112例，化療結(jié)束后48 h給予重組人白細(xì)胞介素-11皮下注射。結(jié)果：兩組治療后血小板最低值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組平均血小板輸注量為（3.04±0.78）份，明顯低于對照組的（5.25±0.67）份，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組化療后血小板恢復(fù)至20×109/L時(shí)間為（12.34±1.85）d，恢復(fù)至50×109/L時(shí)間為（16.42±1.42）d，恢復(fù)至100×109/L時(shí)間為（18.25±1.96）d，均明顯短于對照組的（16.59±2.17）d、（20.37±2.03）d、（23.01±2.21）d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果確切，能縮短血小板恢復(fù)時(shí)間，不良反應(yīng)輕，具有重要臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 重組人白細(xì)胞介素-11； 白血??； 血小板

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.022 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0043-02

重組人白細(xì)胞介素-11（recombinant human interleukin 11，rhIL-11）促進(jìn)血小板生長，通常用于治療急性白血病化療引起的血小板減少，很好地解決了異體血小板輸注導(dǎo)致的高昂費(fèi)用及免疫反應(yīng)[1-2]。本研究回顧性調(diào)查筆者所在醫(yī)院近兩年收治的214例初發(fā)急性白血病患者的臨床資料，進(jìn)一步分析rhIL-11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組為回顧性分析，選取筆者所在醫(yī)院血液科在2015年

4月-2017年4月收治的初次診斷為急性白血病患者214例，均符合張之南等[3]的血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)，所有患者在入組前血小板計(jì)數(shù)均<30×109/L，心肺、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。根據(jù)治療方法的不同，將214例患者分為對照組和觀察組。對照組102例，男51例，女51例；年齡15～75歲，平均（49.76±5.13） 歲；急性髓系細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，AML）80例，其中AML-M0 1例，M2 33例，M4 24例，M5 22例；急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）22例，其中B-ALL 14例，T-ALL 6例，T/B-ALL 2例。觀察組112例，男56例，女56例；年齡15～73歲，平均（49.26±5.49）歲；AML85例，其中AML-M0 7例，M2 30例，M4 25例，M5 23例；ALL 27例，其中B-ALL 15例，T-ALL 9例，T/B-ALL 3例。所有患者體力狀況ECOG評分均在2分及以下，兩組患者在性別、年齡、疾病類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者初診時(shí)均按照AML和ALL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療，其中AML多采用以阿糖胞苷為主的TA、NA、IA、HA、HAA等方案化療，ALL多采用以VP為主的DVLP、DVLCP、DVCP等方案化療。觀察組患者化療結(jié)束后48 h 給予重組人白細(xì)胞介素-11（I）皮下注射，1.5 mg/d，中間不間斷，直到血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到100×109/L立刻停止，治療時(shí)間不能大于14 d，在治療期間如果患者血小板≤20×109/L，或有皮膚黏膜出血癥狀可給予血小板輸注。對照組患者在血小板≤20×109/L或發(fā)生出血癥狀時(shí)給予血小板輸注治療。除此之外，兩組患者在化療過程中給予常規(guī)止血及抗感染治療。每隔1～2天對血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查，從化療結(jié)束的第2天開始，對血小板恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組化療后血小板最低數(shù)值；兩組化療后血小板恢復(fù)至20×109/L，50×109/L，100×109/L的時(shí)間；兩組患者平均血小板輸注量；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)分析所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對兩組化療后血小板最低值及平均血小板輸注量比較

兩組治療后血小板最低值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組平均血小板輸注量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組化療后血小板恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組化療后血小板恢復(fù)至20×109/L、50×109/L、100×109/L的時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者在治療中出現(xiàn)11例心動(dòng)過速、3例頭痛、1例局部紅腫，心動(dòng)過速患者給予美托洛爾控制心律后上述癥狀明顯減輕或消失，未出現(xiàn)心肺、肝腎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組患者在治療中由于反復(fù)、多次輸注血小板而出現(xiàn)血液傳播性感染、免疫力低下等不良反應(yīng)。

3 討論

在急性白血病眾多治療方法中，化療是最為有效的基礎(chǔ)方法[3]?；颊呋熀蠊撬璩霈F(xiàn)抑制，外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)均有不同程度下降，血小板明顯減少，從而導(dǎo)致不同程度出血[4]。當(dāng)血小板下降到一定程度時(shí)，出血危險(xiǎn)也隨之增加，甚至造成患者死亡[5]?；熀笕绻l(fā)生血小板減少癥狀，通常采用血小板輸注的治療方法，但由于血小板供應(yīng)不足，反復(fù)輸注容易產(chǎn)生抗血小板同種異型抗體，從而降低治療效果，并且還有可能出現(xiàn)輸血傳播性疾病[6-7]。endprint

rhIL-11是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子[8]。rhIL-11激發(fā)體內(nèi)原有的造血干細(xì)胞增長，促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖、分化和成熟，縮短分化成熟時(shí)間，誘導(dǎo)血小板生成[9-10]。文獻(xiàn)[11]研究顯示，不同實(shí)體瘤患者在化療時(shí)給予rhIL-11治療，可以減慢血小板降低速度，縮短持續(xù)發(fā)生血小板低下的時(shí)間，進(jìn)而減少血小板輸注量。本組研究結(jié)果顯示，觀察組平均血小板輸注量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療后血小板恢復(fù)至20×109/L、50×109/L、100×109/L的時(shí)間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這就提示，采用rhIL-11治療急性白血病化療患者，能明顯縮短血小板減少時(shí)間，降低出血風(fēng)險(xiǎn)[12]。本組研究結(jié)果還顯示，觀察組患者在治療組中雖然出現(xiàn)了幾例心動(dòng)過速、頭痛、局部紅腫等不良反應(yīng)，但均較輕微，停藥后上述癥狀均相續(xù)消失，并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；而對照組患者在治療中由于反復(fù)、多次輸注血小板而出現(xiàn)血液傳播性感染、免疫力低下等不良反應(yīng)。這就提示采用重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療所致血小板減少癥的安全性較好，具有廣泛應(yīng)用性。

綜上所述，重組人白細(xì)胞介素-11治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果確切，能縮短血小板恢復(fù)時(shí)間，不良反應(yīng)輕，具有重要臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2017-05-13）endprint