加味痛瀉要方對(duì)D—IBS患者血清IL—17、IL—8的影響分析

何順勇+陳朝元+林瓊

【摘要】 目的：本文主要研究了加味痛瀉要方對(duì)肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）患者血清白細(xì)胞介素17（IL-17）、白細(xì)胞介素8（IL-8）的影響，探討相關(guān)機(jī)制。方法：運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)肝郁脾虛型D-IBS患者在服用加味痛瀉要方治療前后血清IL-17、IL-8含量變化。結(jié)果：治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對(duì)照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān)。結(jié)論：加味痛瀉要方有調(diào)節(jié)肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量的作用。

【關(guān)鍵詞】 加味痛瀉要方； 肝郁脾虛； 腹瀉型腸易激綜合征； IL-17； IL-8

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）25-0016-02

腸易激綜合征是臨床上一種比較常見(jiàn)的腸胃功能疾病，是一種腸功能紊亂性疾病。尤其最為常見(jiàn)的是腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）。IBS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，尚沒(méi)有明確的定論，目前認(rèn)為與胃腸激素、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、免疫功能、精神心理因素等異常有關(guān)。許多細(xì)胞因子參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)功能及非免疫系統(tǒng)的一些功能。現(xiàn)有的研究表明，炎性細(xì)胞因子與IBS的發(fā)生有一定的關(guān)系，腸易激綜合征患者癥狀的出現(xiàn)與該患者中起促炎作用的細(xì)胞因子（Cytokines，CK）和起抑炎作用的細(xì)胞因子失平衡有密切關(guān)系[1-3]。白細(xì)胞介素17（IL-17）、白細(xì)胞介素8（IL-8）作為細(xì)胞因子中的代表，在IBS的病理生理中起著重要的作用。對(duì)IL-17、IL-8在IBS發(fā)病機(jī)制中的研究，具有基礎(chǔ)對(duì)接臨床的重大意義。本文主要研究討論了加味痛瀉要方對(duì)肝郁脾虛型D-IBS患者治療前后臨床癥狀及血清IL-17、IL-8含量變化，分析加味痛瀉要方對(duì)D-IBS患者血清IL-17、IL-8的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究病例均來(lái)自于2017年2-5月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院體檢中心健康體檢者及脾胃病科住院或門診就診患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照RomeⅢ中腹瀉型腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有納入者均符合西醫(yī)D-IBS或者中醫(yī)肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65歲；（3）病程均在1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未按醫(yī)囑常規(guī)治療的患者；（2）中途退出未完成整個(gè)研究者；（3）資料不齊全影響療效或影響安全性判斷者。正常對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇到體檢中心體檢者，沒(méi)有D-IBS樣癥狀，而且經(jīng)過(guò)生化及影像學(xué)檢查排除心、腎、肝、脾、肺及內(nèi)分泌、腸道等系統(tǒng)的器質(zhì)性疾病。選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)機(jī)納入標(biāo)準(zhǔn)的D-IBS患者30例設(shè)為加味痛瀉要方治療組，其中男14例，女16例；年齡18～65歲，平均（39.13±12.2 9）歲；病程1.5～15.0年。按照正常標(biāo)準(zhǔn)選擇健康體檢者30例為正常對(duì)照組，男15例，女15例；年齡18～65歲，平均（40.87±12.78）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 加味痛瀉要方的藥物組成及煎制方法 加味痛瀉要方的組成：白術(shù)20 g，防風(fēng)9 g，陳皮12 g，白芍15 g，柴胡10 g，枳殼10 g，木香10 g，甘草6 g。由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制。

1.2.2 給藥方法 加味痛瀉要方治療組口服加味痛瀉要方煎劑，100 ml/次，早、晚飯后1 h各服1次，療程4周。治療過(guò)程中不服用其他治療D-IBS的藥物，戒煙酒，忌食辛辣刺激食物，保持精神愉快。正常對(duì)照組不服用藥物。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 受試者均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫下放置30 min，2000 r/min離心15 min，分離血清凍存于-20 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。所測(cè)項(xiàng)目試劑盒購(gòu)自福建省福州晶康生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）正常對(duì)照組通過(guò)抽取空腹肘靜脈血運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)IL-17、IL-8含量。（2）觀察記錄治療組治療前、后主要臨床癥狀的變化。（3）治療組治療前、后通過(guò)抽取空腹肘靜脈血運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)IL-17、IL-8含量。癥狀分級(jí)量化及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定。（1）癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)：分別于治療前后對(duì)腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀等主要癥狀進(jìn)行評(píng)分， 按無(wú)、 輕度、 中度、 重度分別記為 0、2、4、6 分，對(duì)腸鳴、粘液便、排便不凈感等次要癥狀進(jìn)行評(píng)分， 按無(wú)、有分別記為 0、1 分，分值越高提示病情越嚴(yán)重?？偡e分為所有單個(gè)癥狀積分的總和。（2）療效評(píng)定：將治療前后各單個(gè)癥狀積分及總積分分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以判定治療后癥狀改善情況[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)選用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后治療組患者主要癥狀積分及總積分比較

治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說(shuō)明加味痛瀉要方能明顯改善肝郁脾虛型D-IBS患者的主要臨床癥狀，見(jiàn)表1。

2.2 治療組及正常對(duì)照組血清IL-17、IL-8含量比較endprint

治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對(duì)照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，D-IBS患者血清IL-17、IL-8的含量較正常人明顯升高，加味痛瀉要方治療可降低D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量，見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析

將加味痛瀉要方治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.644、0.570，P<0.01）。

3 討論

腸易激綜合征是一種非常常見(jiàn)的腸功能紊亂性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前有研究認(rèn)為腸道的低度炎癥是產(chǎn)生IBS癥狀的重要因素之一[6]。而胡曉波等[7]也發(fā)現(xiàn)IL-6及IL-23在腹瀉型及便秘型IBS患者回腸末端及升結(jié)腸的表達(dá)均高于對(duì)照組（P<0.05），提示：IBS患者回腸及升結(jié)腸黏膜炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平升高，可能與IBS癥狀有關(guān)。細(xì)胞因子（如IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α等）的生物學(xué)活性廣泛，包括促進(jìn)炎癥過(guò)程，增強(qiáng)抗感染，增強(qiáng)細(xì)胞殺傷效應(yīng)，抑制或促進(jìn)其他細(xì)胞因子的表達(dá)，影響細(xì)胞代謝等。IL-17是促炎性細(xì)胞因子，它可以與IL-17R結(jié)合，誘導(dǎo)這些細(xì)胞分泌大量的炎癥細(xì)胞因子、IL-6、IL-8、NO、前列腺素E2等。正是因?yàn)镮L-17的這種特性，使得這些細(xì)胞因子參與了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[8]。同時(shí)，也有相關(guān)研究表示，IL-17能夠與腫瘤壞死因子α、IL-1β、IL-22、γ干擾素等起協(xié)同作用從而放大炎癥反應(yīng)[9-10]；在與TNF-α產(chǎn)生協(xié)同作用的同時(shí)，可以促進(jìn)IL-8、TL-6、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等的產(chǎn)生；在與INF-γ發(fā)揮協(xié)同作用的同時(shí)，可促使胎兒腸上皮細(xì)胞的IL-8表達(dá)增高[11]。IL-8可誘發(fā)腸道黏膜炎癥，而腸道黏膜炎癥通過(guò)腸道局部的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的作用導(dǎo)致腸神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌功能的改變[12]，當(dāng)然，這種改變是可逆性的。本研究結(jié)果表明，肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量增加，其腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀、腸鳴、黏液便等癥狀總積分均與血清IL-17、IL-8含量呈正相關(guān)性（P<0.01），進(jìn)一步證明IL-17、IL-8與D-IBS有密切關(guān)系。

D-IBS屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”的范疇，主要病機(jī)是肝郁氣滯，肝氣失于疏泄，橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，大腸傳導(dǎo)失司，分清泌濁功能失常。本研究所采用加味痛瀉要方取自經(jīng)典痛瀉要方（白芍、陳皮、白術(shù)、防風(fēng)），在此基礎(chǔ)上又加入枳殼、柴胡、木香、甘草等藥物，讓藥物兼具了止瀉止痛、健脾化濕及疏肝理氣的多重功效。本次研究中，治療組患者的加味痛瀉要方治療后血清IL-17、IL-8含量明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療前、后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān)性?？梢?jiàn)，將加味痛瀉要方用于肝郁脾虛型D-IBS患者進(jìn)行治療，有助于改善患者血清IL-17、IL-8的含量，從而調(diào)節(jié)腸道功能，改善上述腹痛或腹部等不適癥狀。

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（收稿日期：2017-06-04）endprint