腎病綜合征治療中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的優(yōu)勢(shì)分析與研究

韋錦順

【摘要】 目的：分析與研究腎病綜合征治療中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的優(yōu)勢(shì)。方法：選取2014年10月-2016年9月筆者所在醫(yī)院收治的128例腎病綜合征患者進(jìn)行分組研究，按照不同治療方法分為對(duì)照組（n=64）和試驗(yàn)組（n=64），對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上采用環(huán)磷酰胺治療，比較治療效果、血白蛋白、24 h尿蛋白量改善情況及安全性。結(jié)果：治療前兩組的血白蛋白、24 h尿蛋白量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組血白蛋白高于對(duì)照組，其24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的總緩解率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率則顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺在腎病綜合征治療中具有突出優(yōu)勢(shì)，可顯著改善患者的臨床癥狀和體征，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高整體治療效果，值得臨床借鑒和推廣。

【關(guān)鍵詞】 腎病綜合征； 環(huán)磷酰胺； 糖皮質(zhì)激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.21.080 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）21-0147-02

腎病綜合征在臨床中是十分常見(jiàn)的腎臟疾病之一，其是多種共同作用導(dǎo)致的，患者的主要臨床表現(xiàn)為水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿。本病具體可分為三大類(lèi)，即原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。到目前為止，臨床上尚未探索出特效治療方法，僅根據(jù)患者的具體情況實(shí)施基礎(chǔ)、對(duì)癥治療。糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的第一選擇，其具有良好的抗炎效果，可對(duì)急性炎癥滲出予以改善，通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性的方式防止尿蛋白過(guò)量漏出。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不僅會(huì)產(chǎn)生腎毒性，還會(huì)形成藥物依賴[1]。本文選取2014年10月-2016年9月筆者所在醫(yī)院收治的128例腎病綜合征患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月-2016年9月筆者所在醫(yī)院收治的128例腎病綜合征患者進(jìn)行分組研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[2]第3版《腎臟病學(xué)》中腎病綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腎臟穿刺活檢確診；（2）HBsAg檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陰性；（3）入院前30 d內(nèi)未接受過(guò)其他激素類(lèi)藥物治療，不存在其他并發(fā)癥；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全者；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）藥物過(guò)敏或配合依從性差者。將所選患者按照不同治療方法分為對(duì)照組（n=64）和試驗(yàn)組（n=64）。對(duì)照組中，男48例，女16例；年齡20～57歲，平均（43.8±2.7）歲。試驗(yàn)組中男47例，女17例；年齡22～58歲，平均（44.2±2.6）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均保持適當(dāng)臥床休息，對(duì)食鹽攝入量、飲水量進(jìn)行限定；合并高血壓者需予以針對(duì)性降壓治療，維持血壓指標(biāo)在正常范圍內(nèi)。對(duì)照組選擇糖皮質(zhì)激素治療，根據(jù)患者體質(zhì)量確定潑尼松龍（江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020638，藥品規(guī)格：5 mg）用量，口服劑量為0.5 mg/（kg·d），連續(xù)服用3個(gè)月后對(duì)病情進(jìn)行綜合評(píng)定，并將藥物劑量和給藥方法調(diào)整為15 mg頓服。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上選擇環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084188，藥品規(guī)格：0.5 g）治療，靜脈滴注0.6～0.8 g/m2，1次/月，靜脈滴注過(guò)程中同時(shí)進(jìn)行充分水化治療，連續(xù)治療6個(gè)月后，改為3個(gè)月給藥1次。兩組均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察指標(biāo)主要包括治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白量及治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況；（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，①完全緩解：臨床癥狀全部消失，24 h尿蛋白量在20 mg以下，尿蛋白呈陰性，各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常；②部分緩解：臨床癥狀有所緩解，尿蛋白呈陰性，各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)基本接近正常值范圍；③未緩解：臨床癥狀無(wú)變化、尿蛋白檢測(cè)結(jié)果及各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)改變或病情明顯加重。完全緩解率+部分緩解率=總緩解率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果

試驗(yàn)組總緩解率為95.3%，明顯高于對(duì)照組的82.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白量改善情況

治療后，兩組血白蛋白、24 h尿蛋白量均比治療前有所改善，且試驗(yàn)組的血白蛋白高于對(duì)照組，24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，明顯高于試驗(yàn)組的4.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

腎病綜合征的發(fā)病原因相對(duì)來(lái)說(shuō)比較復(fù)雜，且病理類(lèi)型呈現(xiàn)多樣化，臨床治療存在一定的困難性。到目前為止，臨床尚未確定針對(duì)性的治療藥物或方案，多選擇延緩病情持續(xù)發(fā)展、合理保護(hù)腎功能的方法加以治療。對(duì)腎病綜合征的具體發(fā)病機(jī)制，臨床上，如王天祺等[4]雖然進(jìn)行了一系列的分析和探討，但依然未得到確切定論。而郭剛智等[5]認(rèn)為免疫復(fù)合物沉積與本病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此，臨床方面出現(xiàn)了較多有關(guān)腎病綜合征采用激素及免疫抑制劑治療的研究報(bào)道[6]。其中應(yīng)用最為廣泛的一種免疫調(diào)節(jié)藥物就是糖皮質(zhì)激素，其可對(duì)腎小球微血管動(dòng)脈產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮抗炎特性功能，達(dá)到調(diào)整炎癥細(xì)胞的治療目的。但是，糖皮質(zhì)激素的安全性、可行性等問(wèn)題依然是臨床爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，其原因就在于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素，藥物本身的副毒作用會(huì)增加不良反應(yīng)和腎臟毒性，形成藥物依賴性，因此，主張?jiān)谑褂锰瞧べ|(zhì)激素治療腎病綜合征時(shí)同時(shí)，聯(lián)合使用其他藥物，以使其療效得到最大限度的發(fā)揮[7]。endprint

潑尼松龍作為糖皮質(zhì)激素類(lèi)的一種常用藥，其具有較高的受體親和力，是強(qiáng)的松的23倍左右，相比于強(qiáng)的松，其抗炎作用可提升1.4倍，靜脈注射給藥的方法起效迅速，患者耐受性良好，且不會(huì)對(duì)肝功能造成較大損害。環(huán)磷酰胺是非特異性的細(xì)胞周期性藥物，其可對(duì)細(xì)胞增殖予以強(qiáng)效抑制，并對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷功效，同時(shí)對(duì)其轉(zhuǎn)化成免疫母細(xì)胞進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮理想的藥理效應(yīng)。本品進(jìn)入人體后會(huì)迅速被體內(nèi)過(guò)量的磷酰胺酶和磷酸酶分解，拮抗核酸，針對(duì)反復(fù)發(fā)作的、激素依賴型、不敏感型的腎病綜合征患者，環(huán)磷酰胺均具有確切的治療功效，其與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用過(guò)程中，糖皮質(zhì)激素對(duì)肝藥酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)作用，會(huì)使環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物明顯增加，提升并進(jìn)一步增強(qiáng)其烷化能力，提高治療總有效率。二者協(xié)同作用良好，且不易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，安全可靠[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后血白蛋白高于對(duì)照組，且24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的總緩解率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率則顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。張玉江[10]學(xué)者在環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察中也得到了與之相似的結(jié)論。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺在腎病綜合征治療中具有突出優(yōu)勢(shì)，可顯著改善患者臨床癥狀和體征，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高整體治療效果，值得臨床借鑒和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉沫軒.潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全41例療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（17）：20-21.

[2]李婭，王偉銘，任紅，等.沷尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療免疫球蛋白A腎病伴腎病綜合征和腎功能不全[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（9）：746-750.

[3]阿迪力江·喀日，扎依旦·艾力，羅燕飛，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療兒童腎病綜合征型紫癜性腎炎的療效觀察[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（11）：1416-1419，1423.

[4]王天祺，王星翹，程麗丹，等.糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用治療腎病綜合征的療效評(píng)價(jià)[J].海峽藥學(xué)，2016，28（10）：163-164.

[5]郭剛智，梁明.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童難治性腎病綜合征的療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（5）：624-625.

[6]馬曦立.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的臨床療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（14）：147-148.

[7]李宇穎.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（15）：108，111.

[8]孫傳進(jìn)，張哲.環(huán)孢霉素A與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病的療效比較[J].中國(guó)處方藥，2015，13（5）：89-90.

[9]韋東艷，廖家賢.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（24）：129-130.

[10]張玉江.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（16）：121-122.

（收稿日期：2017-03-22）endprint