華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療對晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤體積的影響

戚誠，趙曉東，劉博，李渡斌

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000)

華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療對晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤體積的影響

戚誠，趙曉東，劉博，李渡斌

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000)

目的觀察華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療對晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤體積的影響。方法晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者80例，將其隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。對照組接受5-氟尿嘧啶加順鉑化療聯(lián)合放療，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊，3周為1個療程，共2個療程。比較兩組治療前、1個療程后、2個療程后、治療后半年大體腫瘤體積(GTV)，計算兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年體積退縮率(VRR)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05。兩組2個療程后VRR均較1個療程后低(P均<0.05)，但兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年比較P均>0.05。治療組骨髓抑制Ⅰ、Ⅱ度16例，Ⅲ、Ⅳ度4例，對照組分別為24、6例，治療組肝毒性Ⅰ、Ⅱ度3例，Ⅲ、Ⅳ度0例，對照組分別為7、3例，兩組比較，P均<0.05。結(jié)論華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療可縮小晚期食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤體積，與單獨放化療相比無明顯優(yōu)勢，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反應(yīng)少。

食管腫瘤；食管鱗狀細(xì)胞癌；華蟾素；大體腫瘤體積；腫瘤體積退縮率；不良反應(yīng)

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一[1]，手術(shù)是食管癌最主要的治療方法，但由于食管癌發(fā)病隱匿，大部分病灶至腫瘤中晚期時才被發(fā)現(xiàn)，患者喪失最佳手術(shù)機(jī)會。作為食管癌最主要的亞類，鱗狀細(xì)胞癌對放射線高度敏感，對化療中度敏感，因此，放療聯(lián)合化療是晚期鱗狀細(xì)胞癌最常用的治療手段[2,3]，但存在不同程度的不良反應(yīng)。前期臨床研究[4]證明，在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上加用華蟾素注射液可以顯著提高晚期食管癌患者1、3年生存率，減輕放化療不良反應(yīng)，華蟾素注射液減毒增效的機(jī)制是否通過直接削減腫瘤細(xì)胞數(shù)量尚不明確。本研究觀察了華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療對晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤體積的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月～2014年9月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收治的經(jīng)病理組織學(xué)確診的食管鱗狀細(xì)胞癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：初治，既往未接受過放化療；不宜手術(shù)治療的局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌；年齡≤75歲，卡氏評分≥70分，預(yù)計生存期≥6個月；無嚴(yán)重心血管、肝、腎系統(tǒng)疾病，無明顯放化療禁忌；所有患者知情同意并簽署知情同意書。80例患者中男62例、女18例，年齡22～75歲，有吸煙史33例，T1+T2期28例、T3+T4期52例，N0期11例、N1期47例、N2期22例，M0期58例、M1期22例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例、未轉(zhuǎn)移58例，高分化11例、中分化34例、低分化35例，TNM分期Ⅲ期46例、Ⅳ期34例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為對照組和治療組各40例。治療組男32例、女8例，年齡(59±8)歲，有吸煙史14例，T1+T2期16例、T3+T4期24例，N0分期6例、N1分期22例、N2分期12例，M0分期30例、M1分期10例，TNM分期Ⅲ期24例、Ⅳ期16例。對照組男30例、女10例，年齡(57±10)歲，有吸煙史19例，T1+T2期12例、T3+T4期28例，N0期5例、N1期25例、N2期10例，M0期28例、M1期12例，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期18例。兩組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組采用放化療治療。采用西門子6 MV-X直線加速器進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，靶區(qū)包括食管壁增厚>0.5 cm的腫瘤以及超過1 cm環(huán)形強(qiáng)化的腫大淋巴結(jié)和病灶旁的淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)在腫瘤靶區(qū)前后左右外放0.5 cm，上下外放3 cm。計劃靶區(qū)在臨床靶區(qū)范圍前后左右范圍外放0.5 cm，上下外放1 cm。5～8野照射、2 Gy/次、5次/周、總劑量60～66 Gy。脊髓組織受照劑量必須<45 Gy、肺內(nèi)照射劑量達(dá)到30 Gy的肺組織體積必須≤全肺體積的20%，心臟內(nèi)照射劑量達(dá)到30 Gy的組織體積必須≤心臟體積的40%。對照組放療第1天開始同時采用5-氟尿嘧啶加順鉑化療，第1天靜脈滴注順鉑(75 mg/m2)，第1～5天靜脈滴注5-氟尿嘧啶(800 mg/m2)。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊(0.25 g×2粒/次，3次/d)。兩組患者治療3周為1個療程，共2個療程。

1.3 腫瘤體積、不良反應(yīng)觀察 兩組患者在治療前、1個療程后、2個療程后、治療后半年進(jìn)行CT和X線鋇餐造影檢查，記錄大體腫瘤體積(GTV)。根據(jù)GTV變化按情況計算不同階段腫瘤體積退縮率(VRR)。VRR=(pGTV-iGTV)/pGTV。pGTV為治療前的GTV；iGTV為治療后的GTV。不良反應(yīng)按WHO關(guān)于抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，放射性損傷按RTOG標(biāo)準(zhǔn)判斷。

2 結(jié)果

2.1 兩組GTV比較 兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05，見表1。

表1 兩組GTV比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 兩組VRR比較 兩組2個療程后VRR均較1個療程后低(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05，見表2。

表2 兩組VRR比較

注：與同組1個療程后比較，aP<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝毒性、腎毒性以及放射性食管炎，兩組不良反應(yīng)比較見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)

注：兩組骨髓抑制、肝毒性比較，P<0.05。

3 討論

已有文獻(xiàn)[10]報道，GTV與預(yù)后具有一定相關(guān)性。腫瘤體積越大，治療效果越差，局部控制率及長期生存率越低[11]。體外研究[12]顯示，華蟾素注射液聯(lián)合X線照射可有效抑制人食管癌ECA109細(xì)胞的增殖，將細(xì)胞阻滯于G0/G1期。本研究結(jié)果顯示，兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少，兩組GTV變化規(guī)律一致。盡管兩種治療方法不同時點的GTV未表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異，但治療組的GTV均有低于對照組的趨勢。李琦等[13]將華蟾素聯(lián)合肝動脈介入化療栓塞(TACE)治療肝癌與單純TACE相比，發(fā)現(xiàn)兩者在對腫瘤體積改變方面無差異，但前者具有改善遠(yuǎn)期生存的優(yōu)勢，可見華蟾素對腫瘤體積的影響較小。此外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組2個療程后VRR均較1個療程后低，但兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年VRR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見是否口服華蟾素膠囊對腫瘤體積變化無影響。表明對晚期食管鱗狀細(xì)胞癌放化療患者，華蟾素減毒增效的機(jī)制不是通過直接削減腫瘤細(xì)胞數(shù)量實現(xiàn)的。盡管本研究結(jié)果表明華蟾素聯(lián)合放化療較單純放化療相比并不能減小食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤體積，但已有的一些臨床研究證明華蟾素可降低腫瘤標(biāo)志物水平[14]，減輕放化療不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期生存率[4]，提示華蟾素膠囊可使晚期食管癌患者臨床獲益。

放化療在破壞腫瘤細(xì)胞的同時，也會對正常細(xì)胞造成損傷，使組織器官功能受損，其中骨髓、免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟是最常見的受累器官[15]。在安全性方面，兩組最常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制如白細(xì)胞減少和血小板減少，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉，肝損傷，腎損傷以及放射性食管炎，治療組較對照組骨髓抑制、肝毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度更低。邢立凱等[16]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，華蟾素聯(lián)合化療與單純化療在改善不良反應(yīng)方面最常見的是白細(xì)胞減少。研究[17,18]發(fā)現(xiàn)，去甲長春花堿聯(lián)合順氯氨鉑用于中晚期食管癌治療時，華蟾素可一定程度緩解白細(xì)胞水平的下降，且可改善肝功能[18]。可見華蟾素能有效減少放化療的不良反應(yīng)，患者耐受性更好。

綜上可見，華蟾素膠囊口服聯(lián)合放化療可縮小晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤體積，與單獨放化療相比無明顯優(yōu)勢，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反應(yīng)少。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.38.020

R735.1

B

1002-266X(2017)38-0066-03

河北省中醫(yī)藥管理局資助科研項目(2017069)。

戚誠(E-mail: 16997668@qq.com)

2017-04-05)