維持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系

藍(lán)天座，于黔，樊豐夷，劉暢，陳松，黎懿慧，廖艷，李肖

(貴陽市第一人民醫(yī)院，貴陽 550002)

維持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系

藍(lán)天座，于黔，樊豐夷，劉暢，陳松，黎懿慧，廖艷，李肖

(貴陽市第一人民醫(yī)院，貴陽 550002)

目的觀察維持性血液透析(MHD)患者血清心肌肌鈣蛋白(cTnT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平，并探討其與患者預(yù)后的關(guān)系。方法選擇108例MHD患者(MHD組)和60例健康體檢者(對(duì)照組)。比較兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平。MHD患者出院后隨訪3年，觀察患者預(yù)后情況。采用Log-rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果與對(duì)照組相比，MHD組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平高(P均<0.05)。MHD患者3年后存活99例、死亡9例。多因素分析結(jié)果表明，血清cTnT(RR=1.83，95%CI：1.04～3.21，P=0.002)、CRP(RR=1.83，95%CI：1.05～3.18，P=0.012)、IL-6(RR=1.84，95%CI：1.09～3.12，P=0.020)、TNF-α(RR=1.86，95%CI：1.03～3.35，P=0.021)為MHD患者預(yù)后的影響因素。結(jié)論MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均為影響MHD患者遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

維持性血液透析；心肌肌鈣蛋白T；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子α

目前，臨床上對(duì)于終末期腎臟病(ESRD)患者的主要治療方法為透析，且大部分患者因其病情需要常需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的透析治療。維持性血液透析(MHD)[1,2]是指長(zhǎng)期通過血液透析來延長(zhǎng)ESRD患者生命的治療方法，其對(duì)ESRD患者的生活質(zhì)量有一定的改善作用，且可保護(hù)殘余的腎臟功能。但MHD患者遠(yuǎn)期預(yù)后仍舊較差，存在較高的病死率，故提高M(jìn)HD患者生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后效果是目前臨床上一個(gè)值得重視的問題[3]。心血管不良事件是導(dǎo)致MHD患者死亡的主要原因，而心肌肌鈣蛋白(cTnT)是反映相關(guān)心血管疾病的主要指標(biāo)[4]。除此之外，MHD患者機(jī)體大部分都保持著一定的微炎癥狀態(tài)，炎癥反應(yīng)可加速患者病情的進(jìn)展。C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)均為炎性因子，其在MHD患者炎癥狀態(tài)的發(fā)生及進(jìn)展中起著尤為關(guān)鍵的作用，但具體相關(guān)性尚未明確報(bào)道[5]。因此，本研究觀察了MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平變化，并探討其與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2014年1月就診于貴陽市第一人民醫(yī)院的108例MHD患者(MHD組)，其中男62例、女46例，年齡(52.46±9.28)歲，BMI(22.62±4.60)kg/m2，文化程度初中及以上84例，原發(fā)性疾病為高血壓性腎病20例、慢性腎小球腎炎68例、糖尿病腎病14例。所有患者ESRD診斷符合2007年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合MHD治療指征。排除伴有原發(fā)性心、肺、肝、腦等器官疾病者；近期服用任何劑量的抗生素及大劑量激素等；存在惡性腫瘤和其他血液系統(tǒng)疾病者。同時(shí)選擇60例同期于我院健康體檢者作為對(duì)照組，其中男40例、女20例，年齡(52.10±9.20)歲，BMI(22.94±4.68)kg/m2，文化程度初中及以上48例。兩組性別、年齡、BMI以及文化程度等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 cTnT、CRP、IL-6、TNF-α檢測(cè)方法 所有被檢者在檢測(cè)當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清cTnT水平，免疫增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定CRP水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-6和TNF-α水平。所有試劑盒購自Roche公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3 預(yù)后觀察方法 MHD患者出院后隨訪3年，觀察患者存活、死亡情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較 見表1。

表1 兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.2 MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系 MHD患者出院后隨訪3年，存活99例、死亡9例。MHD預(yù)后影響因素分析結(jié)果見表2、3。

表2 MHD預(yù)后影響因素單因素分析結(jié)果

表3 MHD預(yù)后影響因素多因素分析結(jié)果

3 討論

相關(guān)臨床資料表明，ESRD患者病情進(jìn)展快，可導(dǎo)致患者全身多器官功能衰竭，嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量。因此明確與ESRD疾病發(fā)生和進(jìn)展有著一定聯(lián)系的相關(guān)原因并進(jìn)行針對(duì)性處理，是延緩ESRD病情進(jìn)展和改善其遠(yuǎn)期預(yù)后的主要措施[7]。有研究[8]報(bào)道，在ERSD死亡患者中，因并發(fā)心血管事件而死亡的比例約為50%。cTnT被認(rèn)為是心血管疾病診斷的重要指標(biāo)，最早在臨床上被發(fā)現(xiàn)是存在于心肌的肌絲中[9]，cTnT水平越高，心血管疾病越嚴(yán)重，故推測(cè)其表達(dá)水平可能與MHD患者的預(yù)后有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，MHD組血清cTnT水平較對(duì)照組高，血清cTnT<4 μg/L患者生存率高于≥4 μg/L患者，多因素分析結(jié)果顯示，cTnT是MHD預(yù)后影響因素?？梢娧錭TnT水平與MHD患者的預(yù)后有著密不可分的關(guān)系，血清cTnT水平越高M(jìn)HD患者預(yù)后越差。

IL-6、TNF-α屬于促炎性因子，CRP是反映機(jī)體全身炎癥的重要指標(biāo)[10]，在機(jī)體表達(dá)水平越高，炎癥程度越大。微炎癥狀態(tài)是指機(jī)體在微生物、內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下，以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活一系列促炎性因子釋放為中心的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)[11,12]。本研究結(jié)果顯示，MHD組血清CRP、IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組高，且血清CRP<15 mg/L患者生存率高于≥15 mg/L患者、血清IL-6<200 ng/L患者生存率高于≥200 ng/L患者、血清TNF-α<30 pg/mL患者生存率高于≥30 pg/mL患者。故可認(rèn)為微炎癥狀態(tài)在ERSD疾病的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用，其表達(dá)水平的高低與MHD患者的預(yù)后有關(guān)。ESRD患者免疫系統(tǒng)存在著一定的異常[13]，常高表達(dá)炎性相關(guān)指標(biāo)。隨著疾病的進(jìn)展，MHD患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)代謝紊亂，當(dāng)腎臟功能衰竭時(shí)可導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ分泌增多，進(jìn)一步促進(jìn)IL-6和TNF-α的大量釋放，從而進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[14]。本研究多因素Cox回歸模型分析結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)CRP、IL-6、TNF-α均為影響MHD患者遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。

綜上可見，MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均為影響MHD患者遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但本研究所選樣本含量過小及研究時(shí)間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。

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貴州省衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(gzwjkj2014-2-088)。

2017-06-01)