LSD1、NDRG1基因沉默對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力的影響及兩者的關(guān)系

邵根寶，王冉冉，魏野，金潔，張柳平

(江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江 212013)

LSD1、NDRG1基因沉默對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力的影響及兩者的關(guān)系

邵根寶，王冉冉，魏野，金潔，張柳平

(江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江 212013)

目的觀察賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)、N-myc下游調(diào)節(jié)基因1(NDRG1)基因沉默對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力的影響，并探討兩者的作用關(guān)系。方法取人卵巢癌SKOV3細(xì)胞株，通過(guò)shRNA方法建立誘導(dǎo)型干擾LSD1的SKOV3細(xì)胞株(LSD1-shRNA-SKOV3)，將其分為對(duì)照組、Dox組、轉(zhuǎn)染組和聯(lián)合組。對(duì)照組用水處理，Dox組用100 ng/mL Dox處理，轉(zhuǎn)染組轉(zhuǎn)染NDRG1 siRNA，聯(lián)合組轉(zhuǎn)染NDRG1 siRNA的同時(shí)加入100 ng/mL Dox處理。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blotting法分別檢測(cè)4組LSD1、NDRG1基因mRNA和蛋白表達(dá)；染色質(zhì)免疫沉淀ChIP法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分析對(duì)照組和Dox組NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3第4位賴氨酸的二甲基化(H3K4me2)程度；Transwell小室測(cè)算4組細(xì)胞遷移率。結(jié)果Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組、對(duì)照組LSD1 mRNA表達(dá)分別為0.407±0.029、0.936±0.024、0.413±0.018、0.941±0.035，蛋白表達(dá)分別為0.306±0.013、0.879±0.036、0.341±0.057、0.893±0.052，Dox組、聯(lián)合組與對(duì)照組相比，P均<0.05。Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組、對(duì)照組NDRG1 mRNA表達(dá)分別為0.791±0.045、0.107±0.016、0.165±0.021、0.239±0.027，蛋白表達(dá)分別為0.907±0.005、0.130±0.006、0.216±0.019、0.358±0.062，Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組與對(duì)照組相比，聯(lián)合組與Dox組、轉(zhuǎn)染組相比，P均<0.05。Dox組、對(duì)照組細(xì)胞NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)H3K4me2水平分別為3.32±0.41、0.83±0.17，兩組相比P<0.01。Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組、對(duì)照組細(xì)胞遷移率分別為21.75%±1.816%、79.13%±2.561%、40.13%±2.039%、68.91%±3.167%，Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組與對(duì)照組相比，聯(lián)合組與Dox組、轉(zhuǎn)染組相比，P均<0.05。結(jié)論LSD1基因沉默人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力降低，NDRG1基因沉默人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力升高；LSD1通過(guò)降低NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)域H3K4me2水平，抑制NDRG1的表達(dá)，從而促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

賴氨酸特異性去甲基化酶1；N-myc下游調(diào)節(jié)基因1；表觀遺傳調(diào)控；細(xì)胞遷移；卵巢腫瘤

賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)，又名KDM1A、AOF2和BHC110，是2004年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)組蛋白去甲基化酶。LSD1屬于黃素腺嘌呤二核苷酸依賴性胺氧化酶，它能夠特異性催化組蛋白H3第4位賴氨酸(H3K4)或H3K9位點(diǎn)的去甲基化，參與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的重塑進(jìn)而影響基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控[1]。LSD1通過(guò)異常的基因表達(dá)調(diào)控，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮著重要的作用，是一個(gè)潛在的干預(yù)腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的靶點(diǎn)[2]。近期本課題組研究表明，LSD`在卵巢癌細(xì)胞中高表達(dá)，敲低LSD1表達(dá)可以抑制卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[3]。然而，LSD`在卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，N-myc下游調(diào)節(jié)基因`>(NDRG`)基因可抑制前列腺癌[4]和結(jié)直腸癌[5]細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，提示該基因可作為一個(gè)候選的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。NDRG`在腫瘤細(xì)胞中的低表達(dá)會(huì)激發(fā)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移已成為共識(shí)，但其低表達(dá)的分子機(jī)制并不清楚。2015年9月～2017年3月，本研究觀察了LSD1、NDRG1基因沉默對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞遷移能力的影響，并探討兩者的作用關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 主要試劑及儀器 RNA提取試劑TRIzol和Lipofectamine2000轉(zhuǎn)染試劑購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司；染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Millipore公司；PrimeScript RT Reagent Kit逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自日本TaKaRa公司；多西環(huán)素(Dox)購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；兔抗人LSD1多克隆抗體購(gòu)自Cell Signaling Technology公司；兔抗人NDRG1多克隆抗體購(gòu)自abcam公司；鼠抗人組蛋白H3K4的二甲基化(H3K4me2)單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Upstate公司；兔抗人α-tubulin單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Bioworld Technology公司。慢病毒表達(dá)質(zhì)粒pLKO-Tet-On、pHR′-CMV-8.2ΔVPR和pHR′-CMV-VSVG由美國(guó)普渡大學(xué)Changdeng Hu教授惠贈(zèng)。DMEM細(xì)胞培養(yǎng)基、胰酶、抗生素均購(gòu)自美國(guó)Gibco公司；胎牛血清購(gòu)自ExCell Bio公司。

1.2 細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染及處理 人卵巢癌SKOV3細(xì)胞株由江蘇大學(xué)邵啟祥教授饋贈(zèng)。將SKOV3細(xì)胞培養(yǎng)于含10%胎牛血清(FBS)和抗生素(100 U/mL青霉素和100 mg/mL鏈霉素)的DMEM培養(yǎng)液中，置于37 ℃、5% CO2、飽和濕度培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)、傳代。待細(xì)胞生長(zhǎng)至70%～80%融合時(shí)，提取細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。使用質(zhì)粒大量抽提試劑盒提取重組質(zhì)粒pLKO-Tet-On-shLSD1、pHR′-CMV-8.2ΔVPR和pHR′-CMV-VSVG，應(yīng)用Lipofectamine2000轉(zhuǎn)染試劑進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)染，于轉(zhuǎn)染24、48、72 h后收集慢病毒上清液。用慢病毒上清液感染SKOV3細(xì)胞，之后用1.5 μg/mL puromycin篩選1～2周，直至篩選出穩(wěn)定感染LSD1-shRNA的SKOV3細(xì)胞株(LSD1-shRNA-SKOV3)[6,7]。將LSD1-shRNA-SKOV3細(xì)胞分為對(duì)照組、Dox組、轉(zhuǎn)染組和聯(lián)合組。對(duì)照組用水處理、Dox組用100 ng/mL Dox處理(誘導(dǎo)LSD1基因沉默)、轉(zhuǎn)染組轉(zhuǎn)染NDRG1 siRNA (沉默NDRG1基因)、聯(lián)合組轉(zhuǎn)染NDRG1 siRNA的同時(shí)用100 ng/mL Dox處理(沉默LSD1和NDRG1基因)，各組細(xì)胞處理24 h或48 h后用于下述實(shí)驗(yàn)。

1.3 細(xì)胞LSD1、NDRG1 mRNA檢測(cè) 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法。取1.2中培養(yǎng)48 h后4組細(xì)胞，用TRIzol試劑盒提取各組細(xì)胞總RNA，取2 μg RNA，按PrimeScript RT Reagent Kit逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說(shuō)明書反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，再以cDNA為模板，利用SYBR-Green PCR Master Mix試劑盒進(jìn)行PCR擴(kuò)增。以GAPDH為內(nèi)參基因，設(shè)計(jì)并合成引物。LSD1基因上游引物5′-CAAGTGTCAATTTGTTCGGG-3′，下游引物5′-TTCTTTGGGCTGAGGTACTG-3′，產(chǎn)物218 bp；NDRG1基因上游引物5′-GGGCTGAAAAGCATTATTGG-3′，下游引物5′-CTCCACCATCTCAGGGTTGT-3′，產(chǎn)物87 bp；GAPDH基因上游引物5′-GCAAATTCCATGGCACCGTC-3′，下游引物5′-TCGCCCCACTTGATTTTGG-3′，產(chǎn)物106 bp。PCR反應(yīng)條件：95 ℃ 30 s，1個(gè)循環(huán)；95 ℃ 5 s、60 ℃ 30 s 循環(huán)40次。以2-ΔΔCt法計(jì)算并表示細(xì)胞LSD1、NDRG1 mRNA相對(duì)表達(dá)量。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次取平均值。

1.4 細(xì)胞LSD1、NDRG1蛋白檢測(cè) 采用Western blotting法。取1.2中培養(yǎng)48 h后4組細(xì)胞，用細(xì)胞和組織蛋白提取試劑盒(康成生物科技公司)，并添加蛋白酶抑制劑和磷酸酶抑制劑(羅氏公司)的裂解緩沖液裂解細(xì)胞。細(xì)胞裂解液在冰上孵育20 min，期間要旋渦振蕩4次，每次15 s，然后以14 000 g、4 ℃離心20 min，結(jié)束后取上清液，用BCA法測(cè)定蛋白濃度[3,8]。取40 μg總蛋白于120 V電壓下恒壓電泳1～2 h，300 mA恒流轉(zhuǎn)膜1～2.5 h后，用含5%脫脂奶粉的TBST在室溫下封閉轉(zhuǎn)移膜1 h。將膜和稀釋的一抗LSD1(1∶1 000)、H3K4me2(1∶500)、NDRG1(1∶1 200)和α-tubulin(1∶1 000)，在4 ℃孵育過(guò)夜。用TBST洗膜3次后，將膜與辣根過(guò)氧化物酶偶聯(lián)的二抗(1∶1 000)于室溫下反應(yīng)1 h，用TBST洗膜3次，ECL化學(xué)發(fā)光法顯色，凝膠系統(tǒng)成像。以α-tubulin作為內(nèi)參，采用Image J軟件分析特異性蛋白條帶灰度值。

1.5 NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)H3K4me2水平檢測(cè) 采用ChIP法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法。將對(duì)照組和Dox組細(xì)胞培養(yǎng)48 h后，在兩組細(xì)胞中添加18.5%甲醛，使其終濃度為1%，室溫靜置10 min，收集細(xì)胞至1.5 mL離心管中，720 g、4 ℃離心5 min。將細(xì)胞重懸于500 μL含2.5 μL Cocktail Ⅱ的Lysis Buffer中進(jìn)行超聲，之后13 000 g、4 ℃離心10 min，取上清。在200 μL上清中加入900 μL含4.5 μL Cocktail Ⅱ Dilution Buffer，加60 μL Protein G Agarose，5 000 g、4 ℃離心1 min，轉(zhuǎn)移上清至新的1.5 mL離心管。然后在其中加入H3K4me2抗體，4 ℃旋轉(zhuǎn)混勻過(guò)夜，再加60 μL Protein G Agarose，4 ℃旋轉(zhuǎn)混勻1 h，5 000 g、離心1 min，棄上清，沉淀經(jīng)Wash Buffer清洗3次。在沉淀中添加200 μL Elution Buffer，室溫靜置15 min，5 000 g、離心1 min，取上清液。在上清中加入8 μL 5 mol/L NaCl，于65 ℃水浴中孵育4～5 h或過(guò)夜，加1 μL RNase A，于37 ℃水浴中孵育30 min，以分離DNA。然后在其中添加1 mL Bind Reagent A，隨后將其轉(zhuǎn)移至收集管，14 000 g、離心30 s，棄去收集管，把濾器放進(jìn)新的收集管，加50 μL Elution Buffer C，14 000 g、離心30 s，最后保存DNA。利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)DNA量。

1.6 細(xì)胞體外遷移能力觀察 采用Transwell小室檢測(cè)。取1.2中培養(yǎng)24 h后4組細(xì)胞，胰酶消化成細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞密度為1.5×105/mL。取300 μL細(xì)胞加入Transwell上室，下室中加入500 μL含10% FBS的DMEM培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)24 h后取出小室。用Giemsa染色液對(duì)遷移的細(xì)胞染色15 min，結(jié)束后以濕棉簽輕輕擦去膜上細(xì)胞，封固。每張膜中間部分和周圍部分各隨機(jī)取5個(gè)視野，光學(xué)顯微鏡下(100×)計(jì)數(shù)每個(gè)視野內(nèi)的細(xì)胞數(shù)，取其平均值。以遷移細(xì)胞數(shù)除以小室的總細(xì)胞數(shù)，計(jì)算相對(duì)遷移率。

2 結(jié)果

2.1 各組細(xì)胞LSD1、NDRG1 mRNA及蛋白表達(dá)比較 見表1。

表1 各組細(xì)胞LSD1、NDRG1 mRNA及蛋白表達(dá)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與Dox組、轉(zhuǎn)染組比較，#P<0.05。

2.2 Dox組、對(duì)照組NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)H3K4me2水平比較 Dox組、對(duì)照組細(xì)胞NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)H3K4me2水平分別為3.32±0.41、0.83±0.17，兩組相比P<0.01。

2.3 各組細(xì)胞遷移率比較 Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組、對(duì)照組細(xì)胞遷移率分別為21.75%±1.816%、79.13%±2.561%、40.13%±2.039%、68.91%±3.167%，Dox組、轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組與對(duì)照組相比，聯(lián)合組與Dox組、轉(zhuǎn)染組相比，P均<0.05。

3 討論

LSD1是最早發(fā)現(xiàn)的組蛋白去甲基化酶，其已被證實(shí)涉及腫瘤的多個(gè)病理過(guò)程，包括腫瘤的發(fā)生、增殖、分化和轉(zhuǎn)移[9]。Schulte等[10]發(fā)現(xiàn)，LSD1與成神經(jīng)細(xì)胞瘤分化密切相關(guān)，低分化的成神經(jīng)細(xì)胞瘤中LSD1高表達(dá)，應(yīng)用RNA干擾技術(shù)抑制LSD1表達(dá)后，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)受到明顯抑制；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，沉默LSD1可以抑制成神經(jīng)細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。Lv等[11]發(fā)現(xiàn)，過(guò)量表達(dá)LSD1可以促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的增殖，改變細(xì)胞周期分布，增強(qiáng)肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移能力。然而，LSD1在卵巢癌中作用及機(jī)制的研究還很少。本研究中的基因干擾方法采用四環(huán)素(Tet)-On基因表達(dá)系統(tǒng)，是目前認(rèn)為最理想的真核生物基因表達(dá)系統(tǒng)，具有特異性、高效性及可調(diào)控性等優(yōu)點(diǎn)。該系統(tǒng)由2種表達(dá)質(zhì)粒組成，調(diào)節(jié)質(zhì)粒可表達(dá)1種融合蛋白，稱為Tet反應(yīng)轉(zhuǎn)錄活化因子，該因子可與反應(yīng)轉(zhuǎn)錄的Tet反應(yīng)元件結(jié)合，在Tet或其衍生物Dox存在的情況下，引起插入啟動(dòng)子下游的目的基因高效表達(dá)；無(wú)Tet/Dox存在情況下，基因表達(dá)被抑制。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，Dox組、聯(lián)合組細(xì)胞LSD1 mRNA和蛋白表達(dá)減少，轉(zhuǎn)染組、聯(lián)合組NDRG1 mRNA和蛋白表達(dá)降低，表明細(xì)胞模型構(gòu)建成功可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。此外，Dox組NDRG1 mRNA和蛋白表達(dá)較對(duì)照組顯著增加，表明沉默LSD1基因可以上調(diào)NDRG1基因表達(dá)。

LSD1作為組蛋白去甲基化酶，主要通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白H3K4或H3K9的甲基化修飾影響基因的轉(zhuǎn)錄[12]。LSD1可以直接與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，引起H3K4去甲基化，從而導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄抑制。本研究通過(guò)染色質(zhì)免疫沉淀分析發(fā)現(xiàn)，LSD1能夠結(jié)合NDRG1基因的啟動(dòng)子，與對(duì)照組比較，Dox組NDRG1基因的啟動(dòng)子區(qū)H3K4甲基化水平顯著增加。這表明干擾LSD1表達(dá)可以增加NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)H3K4的甲基化，從而促進(jìn)NDRG1的表達(dá)，提示NDRG1是LSD1下游的一個(gè)靶基因。

LSD1對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用是通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通路完成的。TGF-β/NDRG1信號(hào)通路與惡性腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，LSD1通過(guò)與TGF-β下游靶基因的啟動(dòng)子結(jié)合，調(diào)控靶基因的表達(dá)，激活TGF-β信號(hào)，最終促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，LSD1可以介導(dǎo)MYCN基因?qū)DRG1的抑制，從而促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，推測(cè)LSD1可能通過(guò)TGF-β/NDRG1信號(hào)通路參與對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，Dox組細(xì)胞遷移率降低，而轉(zhuǎn)染組細(xì)胞遷移率升高，這表明沉默LSD1基因可以抑制SKOV3細(xì)胞轉(zhuǎn)移，干擾NDRG1表達(dá)促進(jìn)SKOV3細(xì)胞轉(zhuǎn)移。同時(shí)，聯(lián)合組的細(xì)胞遷移率較Dox組高、轉(zhuǎn)染組低，表明干擾NDRG1表達(dá)能夠逆轉(zhuǎn)LSD1基因沉默誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制。提示LSD1可能通過(guò)抑制NDRG1基因的表達(dá)來(lái)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，靶向LSD1和TGF-β/NDRG1信號(hào)通路之間的聯(lián)系可作為一種可行的方法來(lái)治療侵襲性卵巢癌。

綜上所述，LSD1通過(guò)降低NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)域H3K4me2水平，抑制NDRG1的表達(dá)，從而促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

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EffectsofsilencingLSD1andNDRG1onmigrationofSKOV3ovariancancercells

SHAOGenbao,WANGRanran,WEIYe,JINJie,ZHANGLiuping

(SchoolofMedicine,JiangsuUniversity,Zhenjiang212013,China)

ObjectiveTo observe the effects of silencing lysine specific demetylase 1 (LSD1) and N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) on cell migration of ovarian cancer cells SKOV3 and to investigate the correlation between them.MethodsStable shRNA knockdown technique was employed to generate an inducible and stable SKOV3 cell line expressing tetracycline-regulated shRNA against LSD1 (LSD1-shRNA-SKOV3). The LSD1-shRNA-SKOV3 cells were divided into the control group, Dox group, transfection group, and co-treatment group. Cells in the control group were treated with water, cells in the Dox group were treated with 100 ng/mL Dox, cells in the transfection group were transfected with NDRG1 siRNA, and cells in the co-treatment group were transfected with NDRG1 siRNA and were added with 100 ng/mL Dox at the same time. The mRNA and protein levels of LSD1 and NDRG1 genes in these cells were detected by real-time fluorescent quantitative PCR and Western blotting, respectively. The histone H3 lysine 4 dimethylation (H3K4me2) levels in the promoter region of NDRG1 gene were measured by chromatin immunoprecipitation (ChIP). The cell migration rate was calculated by the Transwell chamber assay.ResultsThe mRNA levels of LSD1 were 0.407±0.029, 0.936±0.024, 0.413±0.018, and 0.941±0.035, and its protein levels were 0.306±0.013, 0.879±0.036, 0.341±0.057, and 0.893±0.052 in the Dox group, transfection group, co-treatment group, and control group, respectively.Compared with the control group, the mRNA and protein levels of LSD1 decreased in the Dox and co-treatment groups (allP<0.05). The mRNA levels of NDRG1 were 0.791±0.045, 0.107±0.016, 0.165±0.021, and 0.239±0.027, and its protein levels were 0.907±0.005, 0.130±0.006, 0.216±0.019, and 0.358±0.062 in the Dox group, transfection group, co-treatment group, and control group, respectively. Compared with the control group, NDRG1 mRNA and protein levels significantly changed in the Dox group, transfection group and co-treatment group (allP<0.05). The levels of H3K4me2 in the promoter of NDRG1 gene were up-regulated in the Dox group as compared with that of the control group (3.32±0.41 vs. 0.83±0.17;P<0.01). Compared with the control group (68.91%±3.167%), the migration rate decreased in the Dox group (21.75%±1.816%) and co-treatment group (40.13%±2.039%), but increased in the transfection group (79.13%±2.561%, allP<0.05). Furthermore, compared with the Dox group and transfection group, the migration rate significantly changed in the co-treatment group (allP<0.05).ConclusionsLSD1 gene silencing decreases the migration ability of human ovarian cancer SKOV3 cells, and the NDRG1 gene silencing increases the migration ability of human ovarian cancer SKOV3 cells. LSD1 can mediate the decrease of H3K4me2 levels in the promoter of NDRG1 gene, down-regulate the expression levels of NDRG1, and consequently promote the migration of ovarian cancer SKOV3 cells.

lysine specific demetylase 1; N-myc downstream regulated gene 1; epigenetic regulation; cell migration; ovarian neoplasms

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.38.006

R737.31

A

1002-266X(2017)38-0019-04

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81170573)。

邵根寶(1972-)，男，博士研究生，副教授，主要研究方向?yàn)樯臣?xì)胞與腫瘤的表觀遺傳調(diào)控。E-mail: gbshao07@ujs.edu.cn

2017-05-09)