不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者生化妊娠史與妊娠結(jié)局關(guān)系的研究

賈新轉(zhuǎn)， 魏雅楠， 魏 蘭

不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者生化妊娠史與妊娠結(jié)局關(guān)系的研究

賈新轉(zhuǎn)1， 魏雅楠1， 魏 蘭2

目的探討不明原因復發(fā)性流產(chǎn)(URSA)患者的生化妊娠史與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法選取URSA患者192例，根據(jù)既往生化妊娠次數(shù)，分為無生化妊娠組(A組)66例，1次生化妊娠組(B組)65例，≥2次生化妊娠組(C組)61例。分析并比較3組患者的臨床特征及妊娠結(jié)局。結(jié)果C組與A組及B組比較，既往自然流產(chǎn)次數(shù)(P<0.05)、既往體外受精和胚胎移植自然流產(chǎn)率(P<0.012 5)均顯著增高，其自然流產(chǎn)率及自然流產(chǎn)伴正常染色體核型(SANK)率也均顯著增高(P<0.012 5)。A組與B組比較，活產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率及SANK率差別均無統(tǒng)計學意義(P>0.012 5)。結(jié)論≥2次生化妊娠的患者既往復發(fā)性流產(chǎn)更為嚴重，保胎治療后其活產(chǎn)率較低、自然流產(chǎn)和SANK風險較高。

流產(chǎn)，習慣性； 妊娠并發(fā)癥； 妊娠結(jié)局

臨床妊娠是指超聲檢查證實存在宮內(nèi)妊娠囊；生化妊娠是指母體血或尿中檢測到人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)，但沒有達到臨床妊娠[1]。生化妊娠并不明顯影響月經(jīng)周期，其病理生理學尚不清楚。

復發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指連續(xù)≥3次的早期臨床妊娠的丟失，在孕齡女性中的發(fā)病率為1%～3%[2]。其病因除生殖道畸形、染色體異常、內(nèi)分泌失調(diào)等，仍有60%～70%的患者病因不明，即發(fā)生不明原因復發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)?，F(xiàn)收集2015年6-10月就診的URSA患者共192例，分析患者的臨床特征及妊娠結(jié)局，旨在探討URSA患者是否存在生化妊娠病史以及生化妊娠病史與妊娠結(jié)局的關(guān)系，報道如下。

1 對象與方法

1.1對象 192例患者，年齡(28.34±2.53)歲(25～35歲)。入組標準：(1)夫妻雙方染色體核型均正常；(2)盆腔彩超除外生殖道器質(zhì)性病變；(3)宮頸分泌物檢查除外生殖道感染；(4)生殖內(nèi)分泌激素檢查無異常，且無內(nèi)分泌疾病史；(5)抗磷脂抗體、抗核抗體等自身免疫抗體均陰性；(6)無血栓形成傾向或高凝狀態(tài)；(7)月經(jīng)周期規(guī)律，既往無人工流產(chǎn)史；(8)男方精液常規(guī)檢查無異常。該研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法 仔細詢問病史獲取臨床信息，包括初次就診年齡、既往妊娠史、自然流產(chǎn)史、生化妊娠史、體外受精和胚胎移植(invitrofertilization and embryo transfer, IVF-ET)史及IVF-ET自然流產(chǎn)史。生化妊娠的診斷參照文獻[1]。根據(jù)既往生化妊娠的次數(shù)，將192例分為無生化妊娠組(A組)66例，1次生化妊娠組(B組)65例，≥2次生化妊娠組(C組)61例。3組患者的年齡及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表1)。

對192例患者隨后的妊娠結(jié)局進行前瞻性評估，共172例妊娠，其中通過輔助生殖技術(shù)受孕15例，自然受孕157例。172例妊娠患者均根據(jù)“黃體支持與孕激素補充共識”給予口服黃體酮膠囊(國藥準字H20041902，浙江仙琚制藥股份有限公司)每次100 mg，2次/日，自排卵后3 d開始，至孕10周止[3]。如隨后的妊娠為自然流產(chǎn)時，行絨毛染色體核型分析。妊娠結(jié)局為生化妊娠、自然流產(chǎn)[伴正常染色體核型(spontaneous abortion with normal karyotype, SANK)或異常染色體核型(spontaneous abortion with abnormal chromosome karyotype, SAAK)]、活產(chǎn)(包括早產(chǎn)和足月產(chǎn))。因該研究中無胎兒因素等原因的引產(chǎn)病例，故未對引產(chǎn)結(jié)局進行研究。

2 結(jié) 果

2.1既往生化妊娠率 192例中，既往無生化妊娠病史66例，有1次生化妊娠65例，有2次生化妊娠42例，有3次生化妊娠14例，有4次生化妊娠5例。192例既往共有1 047次妊娠，其中生化妊娠211例(20.15%)。

2.2既往自然流產(chǎn)次數(shù)及IVF-ET自然流產(chǎn)率 C組既往自然流產(chǎn)次數(shù)(P<0.05)及既住IVF-ET自然流產(chǎn)率(P<0.012 5)均顯著高于A組及B組。A組與B組比較，既往自然流產(chǎn)次數(shù)(P>0.05)及既往IVF-ET自然流產(chǎn)率(P>0.012 5)差別均無統(tǒng)計學意義(表1)。

表13組患者的年齡、BMI、既往自然流產(chǎn)次數(shù)及既往IVF-ET自然流產(chǎn)率比較

Tab1Comparison of age, BMI, the number of previous spontaneous abortion and the rate of previous spontaneous abortion in IVF-ET among three groups

分 組n年齡/歲BMI/(kg·m-2)n既往自然流產(chǎn)既往IVF?ET自然流產(chǎn)率/%A組6628．27±2．4220．66±2．153(3，4)☆17．4△B組6528．32±2．5920．57±2．203(3，4)☆20．7△C組6128．44±2．6420．46±2．233(3，4)54．2

BMI：體質(zhì)量指數(shù)； IVF-ET：體外受精和胚胎移植. A組：無生化妊娠組； B組：1次生化妊娠組； C組：≥2次生化妊娠組. 與C組比較，☆：P<0.05，△：P<0.012 5.

2.3保胎治療后妊娠結(jié)局 截止至2017年1月，192例中妊娠者172例，其中A組61例，B組56例，C組55例。黃體酮保胎治療后，C組的活產(chǎn)率顯著低于A組及B組(P<0.012 5)，自然流產(chǎn)率及SANK率顯著高于A組及B組(P<0.012 5)；A組與B組比較，活產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率及SANK率差別無統(tǒng)計學意義(P>0.012 5)。3組的生化妊娠率及SAAK率差別無統(tǒng)計學意義(表2)。

表2 3組妊娠結(jié)局的比較

SANK：正常染色體核型；SAAK：異常染色體核型. A組：無生化妊娠組；B組：1次生化妊娠組；C組：≥2次生化妊娠組. 與C組比較，△：P<0.012 5.

3 討 論

受精卵形成及著床是胚胎早期發(fā)育的2個重要過程，任何干擾此過程的因素均可導致不孕或早期流產(chǎn)。受精卵著床經(jīng)過定位、粘附和侵入3個過程。生化妊娠主要發(fā)生于受精卵著床開始至完成前，臨床上可表現(xiàn)為血或尿HCG高于正常值，但超聲檢查宮腔內(nèi)外均未見到孕囊，隨后妊娠自然終止。Wilcox等報道，首次測得HCG陽性為著床開始，多于排卵后6～12 d出現(xiàn)，著床延遲與生化妊娠相關(guān)[4]。有研究報道，生化妊娠的發(fā)生率為8%～33%[5]。本研究結(jié)果顯示，RSA患者的生化妊娠率為20.15%。生化妊娠的病因尚不十分清楚，胚胎質(zhì)量差或子宮內(nèi)膜容受性低下是最主要的原因。

生化妊娠及URSA診療已成為生殖醫(yī)學研究的熱點。目前認為流產(chǎn)次數(shù)越多，URSA發(fā)生率越高。既往自然流產(chǎn)次數(shù)越高，IVF-ET自然流產(chǎn)率就越高，既往有>3次自然流產(chǎn)史的患者，行IVF-ET自然流產(chǎn)率為34%[6]。本研究結(jié)果顯示，≥2次生化妊娠組的既往自然流產(chǎn)次數(shù)及IVF-ET流產(chǎn)率均顯著高于無生化妊娠組及1次生化妊娠組；而無生化妊娠組與1次生化妊娠組間2個指標的差別則無統(tǒng)計學意義。提示既往≥2次生化妊娠組的復發(fā)性流產(chǎn)率更高。因此詳細詢問URSA患者的既往生化妊娠病史對于臨床評估具有一定參考價值。但其具體機制尚有待于進一步研究。

同時該研究對入組患者均根據(jù)病情給予黃體酮保胎治療，并對其妊娠結(jié)局進行前瞻性研究，結(jié)果顯示，≥2次生化妊娠的URSA患者與0～1次生化妊娠的URSA患者比較，前者的活產(chǎn)率較低，自然流產(chǎn)率較高；而無生化妊娠組與1次生化妊娠組比較，活產(chǎn)率及流產(chǎn)率差別則無統(tǒng)計學意義。提示重復生化妊娠史的URSA患者生殖能力降低。有研究報道，既往有生化妊娠史的女性，行IVF后自然流產(chǎn)率高于無生化妊娠史的女性[7-8]。本研究結(jié)果與之相似。同時筆者對于妊娠結(jié)局為自然流產(chǎn)的患者進一步行絨毛染色體核型分析，結(jié)果顯示，≥2次生化妊娠組SANK發(fā)生率顯著高于0～1次生化妊娠組，但3組間的SAAK發(fā)生率差別無統(tǒng)計學意義。因本研究病例數(shù)較少，有待擴大樣本量進一步驗證。

綜上所述，既往≥2次生化妊娠的患者復發(fā)性流產(chǎn)更為嚴重，保胎治療后其活產(chǎn)率較低，自然流產(chǎn)和SANK風險較高。因此，對于既往存在≥2次生化妊娠病史的URSA患者，臨床醫(yī)師應(yīng)予以高度重視。而探討生化妊娠與URSA之間的相互關(guān)系及作用機制，研究有效的治療方法，對于提高活產(chǎn)率、降低流產(chǎn)率極為重要。

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StudyontheRelationshipbetweenBiochemicalPregnancyHistoryandPregnancyOutcomeinURSAPatients

JIAXinzhuan1,WEIYa’nan1,WEILan2

1.DepartmentofReproductiveMedicine,No.4HospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China;2.DepartmentofThoracicSurgery,HebeiProvincialChestHospital,Shijiazhuang050041,China

Objective To investigate the relationship between biochemical pregnancy history and pregnancy outcome in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion.MethodsInformation of 192 cases with URSA in our hospital were collected. According to the number of previous biochemical pregnancy, they were divided into non biochemical pregnancy group (group A, 66 cases), one biochemical pregnancy group (group B， 65 cases), and two or more biochemical pregnancy group (group C, 61 cases). The clinical characteristics and the subsequent pregnancy outcome of the three groups were analyzed.ResultsCompared with group A and group B, the number of spontaneous abortion (P<0.05) and the rate ofinvitrofertilization and embryo transfer spontaneous abortion (P<0.012 5) in group C were significantly higher. The live-birth was significantly lower in group C than that in group A or in group B (P<0.012 5). The spontaneous abortion rate and the rate of spontaneous abortion with normal karyotype (SANK) in group C were significantly higher than that in group A or in group B (P<0.012 5). Between group A and group B, the live-birth rate, spontaneous abortion rate, and the rate of spontaneous abortion with normal karyotype were not significantly different (P>0.012 5).ConclusionPatients with two or more biochemical pregnancyhad more serious previous recurrent abortion. They had lower live-birth rate, higher spontaneous abortion rate, and higher rate of spontaneous abortion with normal karyotype after preventing miscarriage treatment.

abortion, habitual; pregnancy complications; pregnancy outcomes

R322.65; R714.21

A

1672-4194(2017)05-0323-03

2017-04-16

河北省醫(yī)學科學研究課題計劃(20160626)

1.河北醫(yī)科大學 第四醫(yī)院生殖醫(yī)學科，石家莊市 050011；

2.河北省胸科醫(yī)院 胸外科，石家莊市 050041

賈新轉(zhuǎn)，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士

魏 蘭. Email: 1134979643@qq.com

(編輯：何佳鳳)