從納洛酮的藥物作用機(jī)制談臨床應(yīng)用新進(jìn)展

耿學(xué)群

（山東省鄒平縣人民醫(yī)院，山東 濱州 256200）

從納洛酮的藥物作用機(jī)制談臨床應(yīng)用新進(jìn)展

耿學(xué)群

（山東省鄒平縣人民醫(yī)院，山東 濱州 256200）

隨著納洛酮藥物研究的深入，臨床中對其的應(yīng)用也越來越廣泛。納洛酮可以適用于治療中毒、休克、腦梗死與眩暈等癥狀。納洛酮具有緩解嗎啡與β-內(nèi)咖肽對呼吸及其他循環(huán)的抑制作用，能夠?qū)Π⑵瑯游镔|(zhì)發(fā)揮拮抗功效，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。通過對近來的相關(guān)報(bào)道進(jìn)行查閱與整理，對收集到關(guān)于納洛酮臨床應(yīng)用新進(jìn)展的報(bào)道中涉及的有關(guān)患者資料進(jìn)行分析，展開對納洛酮的藥物作用機(jī)制的綜合研究。本文圍繞藥物作用對納洛酮展開探討，尋找其在臨床醫(yī)療中科學(xué)的應(yīng)用途徑，為臨床治療提供參考。

納洛酮；藥物作用機(jī)制；新進(jìn)展；臨床應(yīng)用

根據(jù)相關(guān)研究表明，嗎啡作用于第三腦室周圍灰質(zhì)的部位可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。μ、δ、κ都是阿片類物質(zhì)的作用受體，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)。機(jī)體內(nèi)存在的內(nèi)源性阿片物質(zhì)（包括嗎啡肽與內(nèi)嗎啡肽等統(tǒng)稱為—阿片肽）分布于除神經(jīng)系統(tǒng)外的眾多組織與器官，具有神經(jīng)遞質(zhì)的作用，與神經(jīng)遞質(zhì)一起發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的功能。納洛酮對于阿片受體具有拮抗作用（影響最大的是μ受體），進(jìn)而可以抑制對阿片肽與受體進(jìn)行結(jié)合。隨著納洛酮藥物研究的深入，臨床中對其的應(yīng)用也越來越廣泛。納洛酮可以適用于治療中毒、休克、腦梗死與眩暈等癥狀。本文過對近來的相關(guān)報(bào)道進(jìn)行查閱與整理，對收集到關(guān)于納洛酮臨床應(yīng)用新進(jìn)展的報(bào)道進(jìn)行綜述，具體內(nèi)容如下：

1 臨床應(yīng)用和作用機(jī)制

1.1 對有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的搶救。

何仁增等[1]人以中毒有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者為研究對象，對45例患者進(jìn)行洗胃、吸氧以及應(yīng)用解毒藥劑對中毒進(jìn)行常規(guī)治療，通過胃管給患者攝入20%甘露醇（壽光市麗盛化工有限公司，生產(chǎn)批次20140201），以及其他維持電解質(zhì)平衡藥物。采取使用納洛酮（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055758），給藥方式為靜脈推注；劑量為0.8 mg，同時(shí)聯(lián)合使用NS。使用藥物后患者癥狀沒有得到改善，于5 min后將納洛酮?jiǎng)┝吭黾又?.2 mg，重復(fù)使用納洛酮。直至患者癥狀得到改善后6 h停止用藥。通過采取對比治療，中毒患者的搶救成功率為94.8%。有機(jī)磷農(nóng)藥對膽堿酯酶具有一定的抑制作用，使患者分解乙酰膽堿的速率大幅降低或完全喪失，乙酰膽堿的大量積累對患者的神經(jīng)系統(tǒng)形成嚴(yán)重影響。納洛酮通過截?cái)喟⑵瑯游镔|(zhì)與受體進(jìn)行結(jié)合，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的下丘腦在中毒狀態(tài)下，會進(jìn)行內(nèi)啡肽物質(zhì)的分泌，進(jìn)而引起患者器官衰竭。納洛酮通過對溶酶體膜進(jìn)行控制，進(jìn)而緩解患者的中毒狀態(tài)。

1.2 對于一氧化碳中毒治療的應(yīng)用。

程志剛等[2]人應(yīng)用納洛酮對CO中毒患者進(jìn)行治療，對其治療效果展開對比探討。對35例患者首先采取防腦水腫與避免并發(fā)癥的相應(yīng)措施，然后對患者采用納洛酮（劑量為0.01 mg/kg·min，給藥方式為靜脈滴注）。進(jìn)行對癥后，應(yīng)用納洛酮治療的患者后遺癥發(fā)生率相對較低。CO與血液中的血紅蛋白具有較高的親和性，紅細(xì)胞與一氧化碳結(jié)合后將失去運(yùn)輸氧氣的能力，造成患者機(jī)體內(nèi)缺氧。重度缺氧的狀態(tài)下，患者下丘腦會進(jìn)行內(nèi)啡肽分泌，對患者的呼吸系統(tǒng)造成嚴(yán)重破壞。納洛酮通過對內(nèi)啡肽進(jìn)行抑制，使患者的癥狀得到有效緩解。

1.3 對肺疾病治療的應(yīng)用。

李智強(qiáng)等[3]人在對呼吸衰竭患者的治療中應(yīng)用納洛酮，給藥方式為靜脈注射，劑量為0.4 mg，能夠有效控制患者的癥狀。納洛酮通過提升機(jī)體對二氧化碳的敏感性，進(jìn)而緩解患者的呼吸抑制，在對患者采取通氣治療的同時(shí)對患者使用納洛酮，對于治療肺疾病具有顯著的療效。

1.4 在腦卒患者治療的應(yīng)用。

李偉等[4]人在對腦出血患者的治療中進(jìn)行使用納洛酮，觀察其對患者腦出血的控制情況。將40例患者進(jìn)行分組對比治療，對20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用納洛酮（靜脈推注2.0 mg），每日一次。持續(xù)治療兩周后，患者的神經(jīng)功能得到了一定的恢復(fù)，就患者神經(jīng)缺損情況的改善程度而言，應(yīng)用納洛酮治療的20例患者表現(xiàn)更為明顯。患者發(fā)生腦梗塞后，機(jī)體在應(yīng)激條件下，進(jìn)行內(nèi)末內(nèi)啡肽，。納洛酮通過對內(nèi)啡肽進(jìn)行抑制，使患者的癥狀得到有效緩解。

1.5 治療有效率比較[5]

綜合調(diào)查各方面臨床資料可知，其在治療多類病癥中均存在有較高有效率，諸如有機(jī)磷中毒、一氧化碳中毒等，詳見表1。

表1 治療有效率比較

2 總 結(jié)

綜上所述，納洛酮具有緩解嗎啡與β-內(nèi)咖肽對呼吸及其他循環(huán)的抑制作用，能夠?qū)Π⑵瑯游镔|(zhì)發(fā)揮拮抗功效，這是納洛酮在臨床應(yīng)用的主要藥理，納洛酮可以適用于治療中毒、休克、腦梗死與眩暈等癥狀。納洛酮對于阿片受體具有拮抗作用（影響最大的是μ受體），進(jìn)而可以抑制對阿片肽與受體進(jìn)行結(jié)合，能夠有效緩解嗎啡與內(nèi)啡肽對內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)的損害。在許多使患者機(jī)體分泌內(nèi)啡肽的疾病的治療中，除了采用常規(guī)對癥治療外，運(yùn)用納洛酮開展治療可以獲得較為理想的療效。在臨床工作中，應(yīng)不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，使納洛酮的臨床價(jià)值最大化。

[1] 何仁增，唐小平.慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病應(yīng)用無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣聯(lián)合納絡(luò)酮的療效觀察[J].健康研究，2016，(02):200-202.

[2] 程志剛，謝民民，周貴龍.納絡(luò)酮搶救急性中毒患者的效果及對患者清醒時(shí)間的影響[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(05):292-294.

[3] 李智強(qiáng)，徐忠誠，陳治軍，等.不同劑量納洛酮治療急性一氧化碳中毒的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，02:56-58.

R781.6

A

ISSN.2095-8242.2017.060.11879.02

本文編輯：劉帥帥