子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的臨床意義

劉 洋 散 琴 熊瑩瑩 孫 銳*

1.湖北省十堰市婦幼保健院(442000)；2.湖北省武漢市普愛醫(yī)院

*通訊作者：sunrui8802@foxmail.com

子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的臨床意義

劉 洋1散 琴1熊瑩瑩2孫 銳2*

1.湖北省十堰市婦幼保健院(442000)；2.湖北省武漢市普愛醫(yī)院

目的：探討子宮內(nèi)膜異位癥患者血清糖類抗原125(CA125)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、中性粒細(xì)胞激活肽-78(ENA-78)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的變化及臨床意義。方法：選取2015年4月-2016年10月本院診治的74例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察組，并選取67例同期體檢的正常健康人群作為對(duì)照組。兩組均于清晨抽取空腹靜脈血取血清，采用ELLSA法測(cè)定血清各指標(biāo)。結(jié)果：觀察組血清CA125水平為(69.5±12.4U/ml)和EMAb陽(yáng)性檢出率(74.3%)均高于對(duì)照組(29.8±6.3U/ml、4.5%)(P<0.05)；ENA-78、EPO、VEGF(2.2±0.7ng/ml、10.4±2.7IU/L、184.4±39.7pg/ml)高于對(duì)照組(0.9±0.1ng/ml、6.2±0.9IU/L、92. 9±26.2pg/ml)(P<0.05)。結(jié)論：血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF與子宮內(nèi)膜異位癥具有密切的關(guān)系，探討這些指標(biāo)的臨床價(jià)值，可為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷及治療提供參考。

子宮內(nèi)膜異位癥；血清相關(guān)指標(biāo)；臨床診斷

子宮內(nèi)膜異位癥是一種臨床常見的婦科疾病，發(fā)病機(jī)制尚無定論。目前較多學(xué)者普遍認(rèn)可種植學(xué)說，另外還有化生內(nèi)膜、良性轉(zhuǎn)移、遺傳因素等[1-2]。糖類抗原125(CA125)是一種主要由分泌期子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原；抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)是以子宮內(nèi)膜為靶抗原并引起一系列免疫反應(yīng)的自身抗體，是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體；中性粒細(xì)胞激活肽-78(ENA-78)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)均具有一定的促病灶新血管形成的作用，與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文主要探討子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平變化及臨床意義，為臨床診治提供經(jīng)驗(yàn)積累。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年4月-2016年10月在本院就診的子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察對(duì)象(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床綜合檢查符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性良好，可以配合完成檢查項(xiàng)目；知情本次研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。另外選取同期在本院體檢的正常健康婦女為對(duì)照(對(duì)照組)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾患者；具有其他可能對(duì)本次研究指標(biāo)造成影響的疾??；具有自身免疫性或血液系統(tǒng)疾病；近期內(nèi)有服用激素類藥物史。觀察組74例，年齡33.2±8.2(24～46)歲；對(duì)照組67例，年齡34.1±8.9(23～49)歲。兩組年齡比較無差異(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)

兩組對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血，離心取上清液， ELLSA法測(cè)定血清中CA125(武漢博士德生物，EK1471)、EMAb(上海廣銳生物科技有限公司，ELISA1482)、ENA-78(武漢博士德生物，EK0728)、EPO(北京方程佰金科技有限公司，F(xiàn)U-R2371)、VEGF(武漢博士德生物EK0539)水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

觀察組血清CA125、ENA-78、EPO、VEGF水平及EMAb陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組對(duì)象血清相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)情況比較

3 討論

目前對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，較多認(rèn)可于子宮內(nèi)膜種植學(xué)說，認(rèn)為女性由于其特殊的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，盆腔相通于輸卵管，因此在某些特定情況下(如月經(jīng)來潮時(shí))，存在于宮腔內(nèi)的正常內(nèi)膜細(xì)胞可排出而造成異位生長(zhǎng)[3-4]。

CA125是一種腫瘤相關(guān)抗原，在子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)異常增生時(shí)血清CA125水平會(huì)升高，在一定程度上表示增生組織的活性。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶組織與血管之間的屏障遭到破壞時(shí)，大量的CA125進(jìn)入到血液中引起血清CA125水平升高。隨著病情的發(fā)展，病灶浸潤(rùn)內(nèi)膜程度越深，血清CA125水平越高；當(dāng)疾病得到治療或病灶去除后，血清CA125水平隨之降低。本次觀察中，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平與正常健康人群相比明顯升高，說明血清CA125檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥具有明確的輔助診斷價(jià)值。但由于CA125特異性不高，早期檢測(cè)可與正常值有重疊，而且可因?yàn)槁殉不蚺枨徊∽兌?，從而限制了單?dú)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，需與其他指標(biāo)共同進(jìn)行鑒別診斷[5-6]。

EMAb是以子宮內(nèi)膜為靶抗原并引起一系列免疫反應(yīng)的自身抗體，在近年研究中已將其作為子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體。子宮內(nèi)膜在病理狀態(tài)下(如子宮內(nèi)膜異位癥)逐漸向抗原或半抗原轉(zhuǎn)變，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，隨著疾病的進(jìn)展，內(nèi)膜腺體細(xì)胞靶抗原質(zhì)量不斷增加，引起機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)，巨噬細(xì)胞吞噬、消化作用隨之增強(qiáng)，并抑制抗體自身的產(chǎn)生，導(dǎo)致體內(nèi)EMAB含量升高[7-9]。在本次觀察中，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清EMAb陽(yáng)性率明顯高于正常健康人群，說明了EMAb的檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷價(jià)值。

隨著醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的發(fā)展和血管形成理論的不斷深入，越來越多的研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有賴于血管的生成[10]。ENA-78是一種來源于上皮細(xì)胞具有趨化和激活中性粒細(xì)胞作用的炎癥介質(zhì)，可以直接促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位病灶中新血管的形成，還可以促使異位病灶新生血管吻合靜脈微血管系統(tǒng)，使局部缺血缺氧后引起纖維化而加重盆腔粘連；還可以促使VEGF生成，間接促進(jìn)新生管生成[11]。EPO是一種糖蛋白激素，具有促進(jìn)新生血管形成、抗炎癥反應(yīng)，抑制缺血損傷部位神經(jīng)元凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能、營(yíng)養(yǎng)代謝等生物學(xué)功能[12]。VEGF具有協(xié)助異位癥子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的作用，為子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展提供一定的基礎(chǔ)條件[13-14]。在本次觀察中，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清ENA-78、EPO、VEGF水平與正常健康人群相比均明顯升高，說明其均與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展具有一定關(guān)系。但是由于本次觀察的樣本數(shù)量較少，未能進(jìn)一步觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中ENA-78、EPO、VEGF水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

綜上所述，血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF與子宮內(nèi)膜異位癥具有密切的關(guān)系，在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中均發(fā)揮一定的作用。通過觀察這些指標(biāo)，可以為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷以及疾病發(fā)展、治療情況提供參考，也可以為治療方案的設(shè)計(jì)提供思路。

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ChangeoflevelsofCA125,EMAb,ENA-78,EPO,VEGFinserumofpatientswithendometriosisandtheirclinicalsignificance

LIU Yang1, SAN Qin1, XIONG Yingying2, SUN Yue2

1.ShiyanMaternalandChildHealthCareHospitalofHubei,Hubei, 442000; 2.WuhanPuaiHospitalofHubei

Objective: To explore the change of levels of serum carbohydrate antigen 125 (CA125), endometrial antibody (EMAb), neutrophil activation peptide 78 (ENA 78) and erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis and its clinical significance. Methods: 74 patients with endometriosis from April 2015 to October 2016 in Shiyan maternal and child health care hospital of Hubei were selected into study group, and 67 healthy women were selected into control group during the same period. Women in both groups were given serologic examinations using their fasting venous blood in the early morning, and the levels of CA125, EMAb, ENA-78, EPO, VEGF in serum were detected by ELLSA. Results: The level of CA125(69.47±12.35U/ml) and the positive rate of EMAB (74.32%, 55/74)in serum of women in study group were significant higher than those of women (29.77±6.27 U/ml; 4.48%,3/67 ) in control group (P<0.05).The level ENA 78(2.16±0.73ng/ml), EPO(10.41±2.66IU/L), VEGF (184.37±39.74pg/ml) in serum of women in study group were significant higher than those of women(0.93±0.12ng/ml; 6.17±0.85IU/L; 92.89±26.19pg/ml) in control group (P<0.05). Conclusion: The levels of CA125, EMAb, ENA 78, EPO, VEGF in serum of patients are closely related to endometriosis. Exploring the clinical value of these indicators can provide reference for the diagnosis and treatment of endometriosis.

Endometriosis; Serum related indicators; Clinical diagnosis

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.07.012

湖北省自然科學(xué)基金青年基金(2016CFB340)；武漢市科技局基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(NO.2015061701011626)；武漢市衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)重點(diǎn)項(xiàng)目(NO. WX15A08)

2017-04-11

2017-05-04

[責(zé)任編輯：董 琳]