阿立哌唑與喹硫平用于晚發(fā)型精神分裂癥治療療效與安全性探討

鄭州市第九人民醫(yī)院（450053）蘇國鋒 周闖 馬曉燕 王靜

阿立哌唑與喹硫平作為治療精神疾病的第三代藥物，在精神分裂癥治療中的應(yīng)用頻率不斷提升，但關(guān)于兩種藥物在晚發(fā)型精神分裂癥治療中有效性與安全性研究的文獻較少，有必要做進一步分析，明確兩種藥物在晚發(fā)型精神分裂癥治療中的優(yōu)勢與缺陷[1]。本研究為明確阿立哌唑與喹硫平用于晚發(fā)型精神分裂癥治療療效與安全性，對76例晚發(fā)型精神分裂癥病例樣本隨機分成阿立哌唑組、喹硫平組，現(xiàn)報道兩組用藥療效、不良反應(yīng)發(fā)生率如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組晚發(fā)型精神分裂癥患者共76例，均在2015年7月～2016年9月期間就診，體征以及臨床表現(xiàn)等均符合精神分裂癥臨床診斷標準[2]。排除合并精神發(fā)育遲滯者、嚴重不穩(wěn)定性軀體性疾病者、甲狀腺疾病者、糖尿病患者、高血壓患者、癲癇病史者、自殺企圖者，均簽訂了知情同意書。將上述樣本按照隨機抽簽方式分成阿立哌唑組、喹硫平組，均38例。其中，阿立哌唑組中男4例，女34例；年齡為45～70歲，平均年齡為（63.28±4.38）歲；病程是2～8年，平均病程是（4.19±1.02）年；喹硫平組中男3例，女35例；年齡為46～69歲，平均年齡為（63.29±4.33）歲；病程是2～8年，平均病程是（4.19±1.01）年；兩組患者平均年齡、病程與性別等基線資料的統(tǒng)計學(xué)對比結(jié)果提示其無差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均使用安慰劑1周，隨后服藥。其中，阿立哌唑組患者口服阿立哌唑片（企業(yè)：成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司；規(guī)格：5mg×20片；批準文號：國藥準字H20041501）治療，每日1次，每次1粒；喹硫平組患者服用喹硫平片（廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：100mg×30片；批準文號：國藥準字H20010117）治療，第1d服用50mg，隨后逐漸在5d內(nèi)增加到每日400mg，后續(xù)治療用藥劑量可維持在300～400mg之間，兩組患者共堅持治療8周。

1.3 觀察指標 ①參考陰性與陽性癥狀量表（positive and negative systems scale，PANSS）[3]，評估患者精神狀態(tài)嚴重程度，評分越高，表示患者精神分裂癥癥狀越嚴重，反之越輕微。計算患者用藥8周后的減分率，分析其臨床療效；②統(tǒng)計兩組患者用藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率。

附表 兩組患者的治療效果比較（n，%）

1.4 療效判定標準[4]①臨床控制：PANSS評分降低75%及以上，臨床癥狀基本消失；②顯效：PANSS評分降低50～75%，臨床癥狀明顯改善；③有效：PANSS評分降低25～50%，臨床癥狀有所改善；④無效：PANSS評分降低不足25%，臨床癥狀毫無變化；治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 在SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件輸入本組研究所得數(shù)據(jù)：對計數(shù)資料使用例數(shù)（n）表示，組間率（%）對比使用x2檢驗；對計量資料使用均數(shù)±標準差（±s）表示，對比則實行t檢驗；P＜0.05，即對比存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.01，即對比存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的治療效果 阿立哌唑組患者的治療總有效率是97.37%，喹硫平組患者的治療總有效率是78.95%，其對比存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），詳見附表。

2.2 對比兩組患者用藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率 阿立哌唑組患者共38例，出現(xiàn)嗜睡者1例，頭痛者1例，低血壓者1例，便秘者1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是10.53%；喹硫平組患者共38例，出現(xiàn)嗜睡者2例，頭痛者3例，口干惡心者2例，高血糖者1例，便秘者3例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是28.95%；兩組對比均存在統(tǒng)計學(xué)差異（x2=4.070，P=0.044）。

3 討論

晚發(fā)型精神分裂癥作為一種臨床常見精神系統(tǒng)疾病，指的是40歲后起病的精神分裂癥，其病因尚未徹底闡明，臨床表現(xiàn)與早發(fā)型精神分裂癥相比有一定差異，患者往往存在明確的腦部病變或非遺忘綜合征，并有多方面障礙、精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)等情況，對患者日常生活質(zhì)量的影響較大[5]。目前，藥物治療是精神分裂癥患者首選治療方案，依據(jù)國外治療規(guī)則系統(tǒng)建議，多推薦非典型抗精神病藥物作為一線用藥方案，如奧氮平、利培酮等，但上述藥物的治療效果有限，建議采取新一代抗精神病藥物，如阿立哌唑、喹硫平等[6]。然而，臨床上有關(guān)阿立哌唑與喹硫平用于晚發(fā)型精神分裂癥治療療效觀察的文獻較少，缺乏足夠?qū)嶒炓罁?jù)，需作進一步分析。

阿立哌唑作為一種新型非典型的抗精神病藥物，可有效調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)系統(tǒng)，并對5-HT2A受體發(fā)揮拮抗作用，促使多巴胺D2受體激動，實現(xiàn)上調(diào)多巴胺功能不足、下調(diào)多巴胺功能亢進的目標，進而改善患者陰性、陽性癥狀。阿立哌唑作為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”，在改善患者認知功能、精神分裂癥陰性癥狀方面有積極作用，且其藥效與喹硫平相類似，可維持患者正常的多巴胺生理功能，且較少引發(fā)糖脂代謝、體重方面不良反應(yīng)。伴隨非典型的精神病藥物廣泛應(yīng)用，喹硫平也有抗精神分裂癥的藥效，但可明顯增加患者心率、代謝障礙、體重方面的不良反應(yīng)，安全性不高。本研究結(jié)果提示，阿立哌唑組患者的治療總有效率是97.37%，不良反應(yīng)發(fā)生率是10.53%，與喹硫平組患者相比有統(tǒng)計學(xué)差異，充分證明了阿立哌唑用于晚發(fā)型精神分裂癥患者臨床治療中的積極作用。

綜上所述，晚發(fā)型精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑治療的有效性、安全性均高于喹硫平，可將阿立哌唑作為晚發(fā)型精神分裂癥患者的首選治療藥物。