二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影響

徐 艷, 劉 慧, 繆小萍, 孫 峰

(1. 揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 揚(yáng)州, 225002;2. 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影響

徐 艷1, 劉 慧1, 繆小萍1, 孫 峰2

(1. 揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 揚(yáng)州, 225002;2. 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

2型糖尿病; 二甲雙胍; 癌胚抗原; 性別

研究[1]發(fā)現(xiàn)糖尿病與癌癥相關(guān)，尤其與消化道腫瘤等關(guān)系密切。二甲雙胍是臨床最常用的降糖藥物，也是國(guó)內(nèi)外指南推薦的治療2型糖尿病的一線藥物[2-3]。本研究探討二甲雙胍對(duì)血清癌胚抗原(CEA)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年1月—2016年12月在本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者458例，平均年齡(55.10±11.60)歲，平均病程(7.23±6.07)年，其中男222例，女236例。按照是否服用二甲雙胍及服用二甲雙胍的時(shí)間分為非二甲雙胍組152例(男75例，女77例)，長(zhǎng)期二甲雙胍組150例(男72例，女78例)，短期二甲雙胍組156例(男75例，女81例)。

入選標(biāo)準(zhǔn): 所有患者經(jīng)75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為2型糖尿病。肝腎功能正常; 無(wú)慢性肝病、心功能不全及慢性阻塞性肺病; 無(wú)妊娠; 無(wú)非特異性結(jié)腸炎、慢性炎性腸病或長(zhǎng)期腹瀉; 無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥; 無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良; 無(wú)明確腫瘤史或新近診斷腫瘤者。

1.2 方法

所有患者夜間禁食8～12 h, 次日早晨空腹采血，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、血脂譜、肝功能、腎功能，糖化血紅蛋白采用色譜法檢測(cè)，癌胚抗原(CEA)采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，正常參考值0～4.7 ng/mL。檢測(cè)所有患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。測(cè)量血壓及腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述和分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較用秩和檢驗(yàn)，滿足正態(tài)型、方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)或方差分析，分類變量采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 結(jié)果

非雙胍組、長(zhǎng)期雙胍組和短期雙胍組糖尿病患者的臨床和生化指標(biāo)比較見(jiàn)表1。以CEA為應(yīng)變量，以性別、BMI、應(yīng)用二甲雙胍及其使用時(shí)間、HbA1c、ALT、AST、Cr為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn), HbA1c、二甲雙胍及使用時(shí)間、性別是影響血清CEA水平的獨(dú)立因素。見(jiàn)表2。

表1 非雙胍組、長(zhǎng)期雙胍組和短期雙胍組糖尿病患者的臨床和生化指標(biāo)比較

與男性比較, *P<0.05, **P<0.01。FPG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血紅蛋白; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三脂; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; ALT: 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶; AST: 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶; GGT: 谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶; BUN: 尿素氮; Cr: 肌酐; UA: 尿酸; CEA: 癌胚抗原。

表2 CEA水平影響因素的多元逐步回歸分析

2 討 論

2型糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非糖尿病患者，其中以消化道腫瘤最常見(jiàn)，死亡風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于非糖尿病患者[4]。不僅如此，國(guó)外的研究[5]也表明，糖尿病前期也使癌癥的發(fā)病率明顯增加。中國(guó)糖尿病發(fā)病率較高，而處于糖尿病前期的人群更有相當(dāng)?shù)谋壤?，約15.5%[6]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是反映結(jié)直腸癌、肝癌等的腫瘤標(biāo)記物，特別與結(jié)直腸癌的Duck分期、預(yù)后密切相關(guān)[7], 同時(shí)也是判斷結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的敏感指標(biāo)[8]。多項(xiàng)研究[9-10]證實(shí)，2型糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均增高。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn), 2型糖尿病患者的血清CEA水平與血糖及HbA1c呈正相關(guān), HbA1c是血清CEA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說(shuō)明血糖控制越差, HbA1c越高, CEA水平越高，發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)可能越大。

本研究中，雙胍組患者的血清CEA水平低于非雙胍組，長(zhǎng)期雙胍治療組血清CEA水平低于短期雙胍治療組。所有使用雙胍組的患者每日二甲雙胍使用劑量相同，均為1 500 mg/d, 說(shuō)明二甲雙胍不僅能降低血清CEA水平，且在相同劑量下，與使用時(shí)間有關(guān)。使用時(shí)間越長(zhǎng)，血清CEA水平越低。本研究也將各組患者進(jìn)行男女亞組血清CEA水平比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論非雙胍組、長(zhǎng)期雙胍治療組還是短期雙胍治療組，女性血清CEA水平均低于男性，這提示2型糖尿病患者的血清CEA水平存在性別差異。治療中，女性CEA水平下降均較男性明顯，提示二甲雙胍對(duì)血清CEA水平的降低亦受性別影響，女性血清CEA水平下降更低。

糖尿病患者的高胰島素水平、高血糖狀態(tài)和炎癥因子均會(huì)增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期的高血糖可使機(jī)體正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)換，成為腫瘤細(xì)胞，以適應(yīng)高血糖狀態(tài)[11]。同時(shí)糖尿病與某些癌癥之間有著許多共同的危險(xiǎn)因素，如不良飲食習(xí)慣、缺乏鍛煉、肥胖、吸煙和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位[12]。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線用藥，可以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，減少胃腸道葡萄糖的吸收，減輕體質(zhì)量，降低血糖。關(guān)于二甲雙胍抗腫瘤的機(jī)制目前有多種假說(shuō)，大多數(shù)學(xué)者[13]認(rèn)為二甲雙胍的降糖效應(yīng)是通過(guò)激活腺苷酸活化激酶(AMPK)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實(shí)現(xiàn)的，而AMPK途徑的激活可抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白所調(diào)控的應(yīng)答惡性癌細(xì)胞的主要蛋白質(zhì)的合成，這也就是目前許多學(xué)者認(rèn)為的二甲雙胍抗癌的潛在機(jī)制，其機(jī)制可能與其對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接作用有關(guān)，也可能與降低2型糖尿病患者血糖水平、提高胰島素敏感性而間接抑制腫瘤發(fā)生有關(guān)。有針對(duì)小鼠的研究[14]也表明，二甲雙胍通過(guò)誘導(dǎo)AMPK途徑可抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生和生長(zhǎng)。

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R 587.1

A

1672-2353(2017)19-181-02

10.7619/jcmp.201719064

2017-04-03