河南省洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心(471000)李麗
1.1 研究對(duì)象 收集我院 2015年1月~2016年12月診斷為新生兒化膿性腦膜炎的患兒39例為研究對(duì)象,其中男22例,女17例;足月兒25例,早產(chǎn)兒14例;早期新生兒8例,晚期新生兒31例。確診后使用抗菌藥物聯(lián)合治療。
1.2 新生兒腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],具備化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn),腦脊液常規(guī)及生化符合化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)或腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性[2]。
1.3 方法 收集患兒住院期間的臨床資料,包括:臨床表現(xiàn)、合并疾病、血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板,C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP),血生化,血培養(yǎng),腦脊液常規(guī)、腦脊液生化、腦脊液培養(yǎng)等。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料用百分比或率表示。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組資料比較采用單因素方差分析(LSD-t檢驗(yàn)),兩兩比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 外周血實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 確診時(shí)血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)異常7例(17.4%),其中增高6例(85.7%),減少1例(14.3%)。出院前白細(xì)胞總數(shù)均正常。確診時(shí)中性粒細(xì)胞比例增高(大于0.4)共23例(59.0%),出院時(shí)中性粒細(xì)胞仍有5例增高(12.8%)。確診時(shí)血小板減少者5例(12.8%),出院時(shí)仍低于正常者1例(2.6%)。確診時(shí)CRP增高10例(25.6%),出院時(shí)CRP均正常。電解質(zhì)異常2例(5.2%),為低鈉血癥,ALT增高5例(12.8%),出院時(shí)均正常。入出院時(shí)外周血實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較如附表1。
附表1 治療前后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、血小板計(jì)數(shù)及CRP比較
附表2 腦脊液比較
2.2 腦脊液結(jié)果 本組39例患兒行腰穿后檢查腦脊液確診化膿性腦膜炎,予以抗感染治療,入院3~7天第1次復(fù)查腦脊液,隨后每周復(fù)查1次直至出院前2天最后1次復(fù)查。確診時(shí)腦脊液白細(xì)胞數(shù)均異常(大于32×106)(100%),第1次復(fù)查腦脊液細(xì)胞數(shù)異常者16例(41%),正常23例(59%);出院前36例腦脊液白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常,余3例轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院治療后或自動(dòng)出院后均恢復(fù)正常。確診時(shí)腦脊液糖異常(2.2mmol/L以下)13例(33%),正常26例(67%)。第1次復(fù)查腦脊液糖異常19例(49%),正常20例(51%);出院前腦脊液糖異常9例(23%),正常30例(77%)。確診時(shí)腦脊液蛋白異常(1.7g/L以上)4例(10%),正常35例(90%)。第1次復(fù)查腦脊液蛋白異常2例(5%),正常37例(95%),出院前均恢復(fù)正常。確診時(shí)腦脊液氯化物異常(110mmol/L以下)2例(5%),正常37例(95%);第1次復(fù)查腦脊液氯化物異常1例(3%),正常38例(97%);出院前腦脊液氯化物均正常。將確診時(shí),住院第1次復(fù)查及出院前腦脊液進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,見(jiàn)附表2。
研究發(fā)現(xiàn),新生兒化膿性腦膜炎外周血的變化有其特征,白細(xì)胞計(jì)數(shù)可能出現(xiàn)升高,也可表現(xiàn)為正常,嚴(yán)重的顱內(nèi)感染亦可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低,CRP可以正?;蛏晕⒏哂谡3-6]。本組患兒確診時(shí)血白細(xì)胞總數(shù)異常7例(17.4%)其中增高6例(85.7%),白細(xì)胞減少1例(14.3%)。中性粒細(xì)胞比例增高23例(59.0%),血小板減少者5例(12.8%),CRP增高10例(25.6%)。治療前血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、CRP均高于治療后,治療前后比較均有顯著差異。治療前后血小板比較無(wú)顯著差異。與國(guó)內(nèi)外研究相似,低鈉血癥是新生兒化膿性腦膜炎并發(fā)癥之一[7],本組患兒低鈉血癥2例(5.2%),考慮與部分患兒感染后抗利尿激素分泌異常有關(guān),治療后正常。ALT增高5例(12.8%),考慮與感染導(dǎo)致肝功能損傷有關(guān),治療后恢復(fù)正常。血培養(yǎng)陽(yáng)性率低,與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似[8]。
新生兒化膿性腦膜炎的確診需依賴CSF檢查結(jié)果,本組患兒37例(94.9%)患兒行1次腰穿發(fā)現(xiàn)腦脊液白細(xì)胞增高確診,2例(5.1%)發(fā)熱24小時(shí)內(nèi)行腰穿檢查者腦脊液白細(xì)胞正常,第2日復(fù)查腦脊液增高,確診時(shí)腦脊液白細(xì)胞明顯增高。治療中細(xì)胞數(shù)明顯下降,36例(92.3%)治療2~4周后出院時(shí)復(fù)查腦脊液白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常,3例未恢復(fù)正常,其中2例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療,1例治療6周后臨床癥狀緩解,白細(xì)胞未恢復(fù)正常,好轉(zhuǎn)出院,出院后定期復(fù)查腦脊液,隨訪3月,腦脊液白細(xì)胞已正常。腦脊液生化中,蛋白確診時(shí)增高,治療中漸下降,出院時(shí)蛋白正常,比較有顯著差異。
總之,新生兒化膿性腦膜炎臨床癥狀及體征無(wú)特異性,血及腦脊液變化有其規(guī)律,研究此病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化規(guī)律,可進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。