莉芙敏對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及其對圍絕經(jīng)期癥狀的影響

張鐵英

（遼寧省阜新市中心醫(yī)院婦科，遼寧 阜新 123000）

莉芙敏對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及其對圍絕經(jīng)期癥狀的影響

張鐵英

（遼寧省阜新市中心醫(yī)院婦科，遼寧 阜新 123000）

目的觀察莉芙敏應(yīng)用對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及圍絕經(jīng)期癥狀的影響。方法選取2014年9月至2016年9月于我院醫(yī)治的112例子宮內(nèi)膜異位癥患者資料，依用藥方案不同分兩組，各組56例，醋酸亮丙瑞林治療對照組，在其基礎(chǔ)上聯(lián)合莉芙敏治療觀察組，對比期間臨床療效及圍絕經(jīng)期癥狀的影響。結(jié)果兩組間E2、FSH、LH水平對比無明顯差異（P＞0.05）；觀察組Kupperman評分、VAS評分均優(yōu)于對照組，且失眠16.07%、乏力21.43%、潮熱出汗19.64%、情緒波動16.07%、陰道干燥0.00%均比對照組低（P＜0.05）。結(jié)論莉芙敏聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥可減輕亮丙瑞林所引起的圍絕經(jīng)期各類癥狀，但對于亮丙瑞林臨床療效無降低作用。

醋酸亮丙瑞林；莉芙敏；子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）在慢性婦科病中極為多見，其病發(fā)率、復(fù)發(fā)率均較高，患者易伴發(fā)痛經(jīng)及不孕現(xiàn)象。盡管腹腔鏡手術(shù)診治EM的效果較為可觀，仍存在復(fù)發(fā)可能性。因此，臨床應(yīng)加強EM術(shù)后藥物鞏固醫(yī)治。醋酸亮丙瑞林是一種GnRH-a藥物，用于醫(yī)治EM可緩解患者有關(guān)癥狀疼痛，暫緩疾病復(fù)發(fā)，但藥物可引發(fā)諸多低雌激素癥狀，故藥物應(yīng)用時間有限，而反向增添療法可抑制低雌激素各類不良反應(yīng)，維持GnRH-a藥物療效，有效達到改善疾病的目的，但無具體統(tǒng)一標準方案[1-2]。本研究現(xiàn)以2014年9月至2016年9月于我院醫(yī)治的112例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為對象，旨在探究莉芙敏聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用對子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療效果及對圍絕經(jīng)期癥狀緩的觀察。

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取2014年9月至2016年9月于我院醫(yī)治的112例子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床資料，均自愿參與研究，簽訂知情認同書。納入標準：均經(jīng)腹腔鏡術(shù)證實屬EM，r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期；排除標準：藥物過敏、系統(tǒng)免疫病予以排除。依用藥方案不同分兩組，觀察組56例，年齡29～37歲，平均（33.71±4.23）歲，產(chǎn)次：≤1次32例，≥2次24例，分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期30例；對照組56例，年齡21～39歲，平均（35.41±6.03）歲，產(chǎn)次：≤1次30例，≥2次26例，分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期27例；組間基數(shù)資料對比無統(tǒng)計差異（P＞0.05）。

1.2 方法：醋酸亮丙瑞林(天津武田藥品有限公司，國藥準字J20090052，1.88 mg）治療對照組：術(shù)后第1次月經(jīng)的第2天，皮下注入醋酸亮丙瑞林，3.75毫克/次，4周/次，治療3個月。在其基礎(chǔ)上，聯(lián)合莉芙敏（德國夏菩天然藥物制藥公司，A14000011912，0.28 g*30 s）治療觀察組：莉芙敏20毫克/次，口服，2次/天，連服至醋酸亮丙瑞林停服且月經(jīng)恢復(fù)，治療3個月。

1.3 觀察指標與評定標準[3-4]：觀察治療后兩組激素水平[血雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）]、圍絕經(jīng)期癥狀評分及發(fā)生率、癥狀疼痛程度。參照改良Kupperman評分量表評估圍絕經(jīng)期癥狀，重：＞30分，中：16～30分，輕：6～15分，正常：＜6分，癥狀改善與分數(shù)呈反比。按視覺疼痛模擬評分表（VAS）評估疼痛程度，分值0～10分，疼痛程度與分數(shù)呈正比。

1.4 統(tǒng)計學應(yīng)用：SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示正態(tài)計量資料，以χ2檢驗計數(shù)資料組間率，以例數(shù)[n（%）]表示計數(shù)資料，以t檢驗兩組間比，P＜0.05為差異具統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組激素水平比較：觀察組各激素指標水平與比對照組無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組激素水平比較（±s）

表1 兩組激素水平比較（±s）

組別 E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)觀察組(n=56) 56.30±6.03 5.01±2.62 2.13±0.51對照組(n=56) 55.45±3.41 5.11±3.12 2.06±0.84 t 0.9892 0.1979 0.5743 aP ＞0.05 ＞0.065 ＞0.05

2.2 圍絕經(jīng)期癥狀及疼痛程度比較：觀察組Kupperman評分（10.64±5.81）分、VAS評分（2.46±1.21）分均比對照組（19.09±6.65）分、（4.56±1.43）分優(yōu)（P＜0.05）；觀察組失眠16.07%（9/56）、乏力21.43%（12/56）、潮熱出汗19.64%（11/56）、情緒波動16.07%（9/56）、陰道干燥0.00%（0/56）均比對照組30.36%（17/56）、35.71%（20/56）、33.93%（19/56）、30.36%（17/56）、17.86%（10/56）低（P＜0.05）。

3 討 論

目前，腹腔鏡是診治子宮內(nèi)內(nèi)膜異位癥“金標準”，但僅手術(shù)治療，在顯微鏡下仍可發(fā)現(xiàn)組織外觀正常存在微病變，故手術(shù)只可清除肉眼可辨的EM病灶[5-6]。術(shù)中無法辨識或不易清除而殘留的微小病灶或病變組織，當受激素干擾后，會持續(xù)增殖引起復(fù)發(fā)可能。

醋酸亮丙瑞林作為GnRH-a藥物，可抑制卵巢、垂體功能，進而表現(xiàn)出低雌激素綜合征，致患者發(fā)生短暫性絕經(jīng)，卻能退化并萎縮殘余內(nèi)膜異位病灶[7]；亦可加快內(nèi)膜細胞死亡，阻止其擴增，阻礙TNFq釋放IL-8。GnRH是經(jīng)下丘腦弓狀核產(chǎn)生，借助門脈系統(tǒng)滲透至垂體，誘發(fā)LH、FSH分泌，使促性腺激素水平先增高后降低，在水平高時具調(diào)節(jié)、脫敏效果，以抑制E2、FSH、LH逐漸減少，達到醫(yī)治目的。觀察組E2、FSH、LH水平均與對照組無差異，觀察組Kupperman評分、VAS評分均比對照組優(yōu)，且圍絕經(jīng)期癥狀均比對照組有所改善；提示加用莉芙敏不影響亮丙瑞林的臨床治療效果，可以有效改善應(yīng)用亮丙瑞林引起的圍絕經(jīng)期的癥狀。究其原因如下：黑升麻屬生毛莨科升麻類草本植物，其根莖是藥用部位，三萜皂苷類是其主要成分，不具有雌、雄、孕激素活性，亦不是植物雌激素，可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT7受體具直接作用。莉芙敏藥物主成分是黑升麻，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解絕經(jīng)期癥狀；亦可直接影響患者大腦內(nèi)μ-阿片受體，刺激內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元產(chǎn)生腦啡肽，使痛覺傳遞、傳導(dǎo)被抑制，故而達到鎮(zhèn)痛效果，可減輕患者痛經(jīng)、盆腔痛。另外，莉芙敏可調(diào)控下丘腦視前區(qū)的體溫中樞系統(tǒng)表達5-HT1AR/HT-2AR，達到解除潮熱的作用；而5-HT系統(tǒng)除了能控制體溫調(diào)節(jié)，亦可調(diào)節(jié)其他病理狀態(tài)、生理功能[8]，例如：失眠、情緒等，故莉芙敏可舒緩患者情緒過于激動，改善患者睡眠質(zhì)量及精神狀態(tài)。關(guān)于本研究對腰椎骨密度的影響，有待臨床增加樣本量進一步探究?？偨Y(jié)上文，子宮內(nèi)膜異位癥行醋酸亮丙瑞林、莉芙敏聯(lián)合治療的療效確切，不影響對亮丙瑞林治療效果，能很好控制病情發(fā)展，明顯改善應(yīng)用亮丙瑞林引起的圍絕經(jīng)期的癥狀。

[1] 劉巍,張麗麗,劉紅,等.醋酸亮丙瑞林聯(lián)合莉芙敏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國當代醫(yī)藥,2013,20(16):103-105.

[2] 吳德斌,洪莉,洪莎莎,等.反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥療效的Meta分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(1):25-29.

[3] 張春燕,趙彥梅,殷汝昌,等.子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后應(yīng)用GnRH-a聯(lián)合克齡蒙治療的臨床分析[J].新醫(yī)學,2013,44(2):108-111.

[4] 路雪瑩.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥療效分析[J].中外醫(yī)療,2016,35(20):115-116.

[5] 于玲,田永杰.子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病相關(guān)因素的臨床研究[J].山東大學學報(醫(yī)學版),2013,51(2):79-83.

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[7] 賈雙征,冷金花,孫蓬然,等.黑升麻提取物對子宮內(nèi)膜異位癥患者GnRH-a治療期間低雌激素癥狀及生命質(zhì)量的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(9):692-693.

[8] 黃彥霞,宋磊,張曦,等.莉芙敏聯(lián)合帕羅西丁治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察[J].中華醫(yī)學雜志,2013,93(8):600-602.

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1671-8194（2017）25-0116-02