血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性研究

田龍 蔡定華 莊德榮 王文苑

225200 揚州市江都人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(23區(qū))

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，γ-GT)在臨床上大多數(shù)情況下是作為評價肝膽疾病與乙醇攝入量的生化指標(biāo)；近年研究顯示，γ-GT可能也參與了動脈粥樣硬化性心血管疾病的形成，同時對其預(yù)后有重要的預(yù)測價值[1]。研究表明，即使血清γ-GT水平在正常范圍內(nèi)，與動脈粥樣硬化的發(fā)生也有相關(guān)性，并且是未來發(fā)生心臟病、高血壓、卒中、代謝綜合征和2型糖尿病的預(yù)測因子[2-5]；一項薈萃分析顯示，γ-GT與心血管事件發(fā)生率的關(guān)系，獨立于酒精的攝入量[6]；并且當(dāng)γ-GT處于較高水平時，冠心病風(fēng)險增加20%、腦卒中風(fēng)險增加54%，冠心病和腦卒中聯(lián)合風(fēng)險增加34%；但目前關(guān)于γ-GT與動脈粥樣硬化之間關(guān)系的潛在機制尚不明確。

冠心病重要的病變基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，而冠狀動脈鈣化(coronary artery calcification，CAC)是動脈粥樣硬化病變存在的標(biāo)志，并與冠狀動脈斑塊負荷顯著相關(guān)，也是冠心病的獨立危險因素；CAC可以通過多層螺旋CT測量。目前關(guān)于γ-GT 與CAC之間的相關(guān)性研究尚少，本研究旨在探討二者之間的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2013年8月至2015年8月于揚州市江都人民醫(yī)院行64層冠狀動脈CT(coronary computed tomography angiography，CTA)檢查的患者182例，其中男139例，女43例，年齡43～72歲，平均(53.2±10.1)歲。排除標(biāo)準：惡性腫瘤、骨代謝性疾病、腎功能不全、膽系疾病、肝炎及其他肝臟疾病、肝酶升高超過正常3倍、肝毒性藥物、長期酗酒史、甲狀腺疾病、心肌病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病、各種急慢性感染性疾病、嚴重精神障礙、不易控制的心動過速、過敏體質(zhì)或者碘及造影劑過敏、周圍血管疾病、1個月內(nèi)有手術(shù)或創(chuàng)傷史者、接受過冠狀動脈旁路移植術(shù)等重大手術(shù)病史者。所有入選患者知情同意，并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)我院倫理委員會通過。

1.2 一般臨床資料收集

對所有入選患者的年齡、性別、體重、身高、飲酒史、吸煙史、血壓等一般臨床資料進行收集。

1.3 生化指標(biāo)檢測

所有患者清晨空腹抽取靜脈血測定γ-GT、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)等生化指標(biāo)。

1.4 鈣化積分測定

采用飛利浦公司的64層螺旋CT進行冠狀動脈CTA掃描。掃描參數(shù)：CT球管內(nèi)電壓120 kV，電流350～500 mA，掃描層厚度0.70 mm，螺距0.2～0.4。將掃描數(shù)據(jù)進行選取重建，應(yīng)用Inspace軟件對患者掃描數(shù)據(jù)進行圖像處理，并分析每一層，確定冠狀動脈的鈣化區(qū)域，即CT值≥130 HU、面積大于3個相鄰像素(≥1 mm2)為鈣化灶；依據(jù)鈣化區(qū)域CT最大值確定鈣化灶密度積分系數(shù)(1分=130～199 Hu，2分=200～299 HU，3分=300～399 Hu，≥400 Hu為4分)，每支冠狀動脈鈣化積分=鈣化灶密度積分系數(shù)×鈣化面積。

1.5 研究分組

根據(jù)γ-GT水平的四分位數(shù)，將所有患者分為第1、2、3和4四分位組；采用Agatston積分及其校正方法計算CAC積分，總鈣化積分為每支冠狀動脈的鈣化灶積分和，又將患者分為CAC積分≥1(鈣化組)和CAC積分=0(非鈣化組)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

根據(jù)γ-GT水平的四分位數(shù)，將所有患者分為4組(第1四分位組：γ-GT≤19 U/L、第2四分位組：19 U/L<γ-GT≤25 U/L、第3四分位組：25 U/L<γ-GT≤37 U/L、第4四分位組：37 U/L<γ-GT≤62 U/L)。4組的臨床特征及實驗室數(shù)據(jù)見表1。

表1 4組患者一般臨床資料比較

注：與第1四分位組比較，aP<0.05；與第2四分位組比較，bP<0.05；與第3四分位組比較，cP<0.05

隨γ-GT水平升高，4組間的吸煙率、男性比例、TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG及HbAlc水平均依次升高，而HDL-C逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)。第3和4四分位組的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸煙率均高于第1和2四分位組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)；第4四分位組的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸煙率高于第3四分位組，第2四分位組的TC、LDL-C、UA、hs-CRP、FBG、HbAlc水平及男性比例、吸煙率高于第1四分位組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)；在較高水平的γ-GT組中大部分患者是男性，并且隨著γ-GT水平增加而增加，可能與吸煙有關(guān)。

2.2 γ-GT與其他變量的相關(guān)性分析

本研究顯示，γ-GT與UA、TC、hs-CRP、HbAlc和CAC呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，與年齡、Cr、LDL-C、FBG無相關(guān)性，見表2。

表2 γ-GT與其他變量的相關(guān)性分析

2.3 鈣化組與非鈣化組的危險因素比較

依據(jù)CAC積分，將所有患者分為非鈣化組與鈣化組。結(jié)果顯示，年齡、性別、高血壓、吸煙、FBG、γ-GT、UA與存在CAC有顯著相關(guān)性，見表3；以CAC為因變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示γ-GT、年齡、吸煙、UA是CAC的獨立預(yù)測因子，見表4。

表3 鈣化組與非鈣化組的危險因素比較

注：與非鈣化組比較，aP<0.05

表4 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

血清γ-GT是一種二聚體糖蛋白，在體內(nèi)主要從肝臟中釋放[7]，因此，血清 γ-GT常作為肝細胞炎癥及血脂累積、肥胖、非酒精性脂肪肝等疾病的敏感指標(biāo)。

一些前瞻性研究分析了γ-GT與心血管事件之間的聯(lián)系[7-9]，研究顯示，在校正其他心血管疾病危險因素后，基線γ-GT水平與心血管事件發(fā)生風(fēng)險的增加呈正相關(guān)，主要包括腦卒中事件和心血管疾病死亡率；盡管目前γ-GT與動脈硬化之間的關(guān)系逐漸明確，但確切機制尚不清楚。一些可能機制被提出，第一是γ-GT與眾多動脈硬化危險因素呈相關(guān)性[2-5]；本研究發(fā)現(xiàn)，γ-GT與冠心病的危險因素如男性、UA、TC和炎癥指標(biāo)如hs-CRP呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)。

第二，γ-GT可能是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物之一。無論在局部斑塊內(nèi)，還是全身氧化應(yīng)激過程中γ-GT可能對動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生影響。

第三，γ-GT與慢性亞臨床炎癥有關(guān)。眾所周知，炎癥參與動脈粥樣硬化性心血管疾病的各個階段；本研究發(fā)現(xiàn)，γ-GT水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)。

第四，γ-GT可直接引起動脈硬化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動脈和頸動脈斑塊內(nèi)可檢測到具有酶活性的γ-GT[10-11]?？傊?，γ-GT可能通過調(diào)節(jié)一個或多個氧化還原反應(yīng)參與動脈粥樣硬化性疾病的進展[10]。

CAC是冠狀動脈粥樣硬化病變存在的標(biāo)志，并與動脈斑塊負荷相關(guān)，是冠心病的獨立危險因素[12]。但關(guān)于γ-GT與CAC之間的關(guān)系研究尚少，目前已有研究證實γ-GT與主動脈瓣鈣化之間具有相關(guān)性，Bozbas等[13]研究發(fā)現(xiàn)，與輕度主動脈瓣鈣化患者相比，中重度主動脈瓣鈣化患者的血清γ-GT水平明顯增加；Cappelli等[14]證實，γ-GT聚集于脂質(zhì)沉積物和狹窄的主動脈瓣細胞上。

本研究顯示，年齡、性別、高血壓、吸煙、FBG、γ-GT、UA與CAC有顯著相關(guān)性；γ-GT、年齡、吸煙、UA是CAC的獨立預(yù)測因子。并且γ-GT與CAC呈正相關(guān)，是一個很好的冠狀動脈粥樣硬化的存在標(biāo)志，并且獨立于其他CAC危險因素；但由于本研究所納入的人群數(shù)量、范圍有限，因此γ-GT與CAC的關(guān)系仍需進一步研究。

利益沖突：無