鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療化療后血小板減少癥的臨床觀察

施 敏 劉 穎 王美鑑 鄧覲云

鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療化療后血小板減少癥的臨床觀察

施 敏 劉 穎 王美鑑 鄧覲云

目的觀察中藥鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療化療后血小板減少癥的療效。方法將60例晚期非小細(xì)胞肺癌化療后血小板減少癥患者，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組30例給予中藥鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11，對(duì)照組30例給予白細(xì)胞介素-11，檢測(cè)兩組治療后第3天、第7天及第14天血常規(guī)，觀察兩組血小板計(jì)數(shù)變化情況，同時(shí)評(píng)價(jià)治療療效。結(jié)果治療前及治療后第3天兩組血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后第7天及第14天兩組血小板計(jì)數(shù)相比較，聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，兩組療效相比，聯(lián)合組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論中藥鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療化療后血小板減少癥，能更加迅速安全地提高血小板，縮短治療時(shí)間，最終使患者獲益。

血小板減少；化療；鹿血晶

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1454～1456)

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康及生命，由于經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療水平所限，我國(guó)相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期。晚期腫瘤以化療為主，化療后骨髓抑制是最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，其中最難處理的是血小板減少癥。西藥白細(xì)胞介素-11雖有一定效果，但作用起效慢，治療周期長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)影響化療進(jìn)程。中藥治療獨(dú)具匠心，安全價(jià)廉，為尋求治療化療后血小板減少癥的合理治療方法，我們選取晚期肺癌化療后血小板減少癥患者，聯(lián)合中藥鹿血晶及西藥白細(xì)胞介素-11，觀察治療療效，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月江西省腫瘤醫(yī)院收治，并經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)的初診晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例,年齡31～73歲，EGOC評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。無(wú)主要臟器功能障礙；肝腎功能、凝血功能基本正常；化療前血常規(guī)正常，即白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L、血紅蛋白≥95 g/L 及血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；無(wú)化療禁忌。排除重癥原發(fā)性免疫性血小板減少癥( primary immune thrombocytopenia，ITP)患者；顯著的皮膚黏膜多部位出血和( 或)內(nèi)臟出血的患者；合并有嚴(yán)重心肺功能障礙患者；既往存在血液系統(tǒng)疾病患者。入選患者采取標(biāo)準(zhǔn)GP方案化療，吉西他濱(美國(guó)禮萊公司生產(chǎn)，批號(hào)：C3881182A)：1.0 g/m2,靜脈滴注,d1、d8；順鉑(齊魯制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：408014CE)：75 mg/m2,分3天靜脈滴注,d1～3。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

化療第10天，檢測(cè)血常規(guī)，血小板計(jì)數(shù)<100×109/L，同時(shí)>20×109/L且無(wú)粘膜及皮下出血，共納入60例患者，分為對(duì)照組及聯(lián)合組各30例，基線特征見(jiàn)表1。

表1 60例患者的基線特征/例

1.3 治療方法

將入組的60例患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組30例，如血小板計(jì)數(shù)<50×109/L，給予白細(xì)胞介素-11(齊魯制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：201501051SM)：3.0 mg，皮下注射，每天1次，每日檢測(cè)血常規(guī)，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)>50×109/L，立即停用白細(xì)胞介素-11。聯(lián)合組30例，給予鹿血晶(蘇州紅冠莊國(guó)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：1512072)：1 g/瓶，口服，每天2次，d1～7，同時(shí)參照對(duì)照組給予相同治療措施。

兩組患者如出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)<20×109/L或伴有嚴(yán)重黏膜出血、皮下出血者，立即給予輸注血小板。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

給藥后第3天、第7天及第14天均檢測(cè)血常規(guī)，記錄血小板數(shù)值，觀察兩組血小板計(jì)數(shù)變化情況，同時(shí)評(píng)價(jià)治療療效[1]：①顯效:1周內(nèi)血小板計(jì)數(shù)升至100×109/L以上者。②有效:2周內(nèi)血小板計(jì)數(shù)升至100×109/L者，或血小板計(jì)數(shù)雖未達(dá)100×109/L但回升到2倍或以上者。③無(wú)效: 達(dá)不到顯效及有效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前、后血小板計(jì)數(shù)變化

對(duì)照組及聯(lián)合組各30例，治療前對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)為(66.57±22.31)×109/L，聯(lián)合組為(66.3±22.06)×109/L，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.047，P=0.963)。治療后第3天對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)為(61.67±20.99)×109/L，聯(lián)合組為(67.60±21.49)×109/L，兩組比較也無(wú)顯著差異(t=-1.082，P=0.284)。但至治療后第7天，對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)為(65.53±20.12)×109/L，聯(lián)合組為(78.67±22.87)×109/L，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=-2.361，P=0.022)。治療后第14天對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)為(98.57±20.35)×109/L，聯(lián)合組為(110.30±19.67)×109/L，兩組比較，聯(lián)合組血小板計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.276，P=0.027)。

2.2 治療血小板減少癥療效分析

對(duì)照組及聯(lián)合組各30例，對(duì)照組顯效2例，有效15例，無(wú)效13例，有效率56.67%，聯(lián)合組顯效5例，有效19例，無(wú)效6例，有效率80.00%，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=326.5，W=791.5，Z=-2.061，P=0.039)。

3 討論

對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的化療，一線多選擇以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，GP方案是常用方案之一，該方案的兩種化療藥物均可導(dǎo)致血小板減少，尤以吉西他濱作用更強(qiáng)。臨床出現(xiàn)化療后血小板減少癥，多選擇使用白細(xì)胞介素-11，但起效較慢，起效期約3-10天，常常影響了化療療程按時(shí)進(jìn)行。如果能有一種治療方法，快速安全地提高血小板計(jì)數(shù)，縮短血小板減少癥的時(shí)間，將會(huì)給患者帶來(lái)巨大獲益。

中醫(yī)凝聚我國(guó)幾千年醫(yī)學(xué)文化，對(duì)許多病癥具有獨(dú)特辯解，在腫瘤治療中也頗有特點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物乃 “攻伐之物”，損傷人之“正氣”，致津液虧損，氣血損傷，脾胃不和，肝腎虧虛[2]，而脾、腎兩臟為氣血化生之源，故化療后除血小板減少癥，臨床還可表現(xiàn)為盜汗、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝酸軟、水腫，嚴(yán)重者可有粘膜、皮下出血，甚至內(nèi)臟自發(fā)性出血。中醫(yī)將化療后血小板減少癥分為氣虛血弱型、肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型、本虛標(biāo)實(shí)等證[3-4]，根據(jù)不同病癥給予不同中藥組方[5-8]，作用緩慢而持久，無(wú)明顯毒副作用，取得較好臨床療效。為避免中藥熬制及對(duì)胃腸道刺激，目前已研制許多中成藥用于化療后血小板減少癥，其中就包括中藥鹿血晶。中藥鹿血晶為100%純梅花鹿血制成，《醫(yī)林纂要》及《日用本草》中記載鹿血性熱，味甘咸，歸肝腎二經(jīng)，明朝李時(shí)珍在《本草綱目》記載:"鹿血主陽(yáng)萎、補(bǔ)虛、止腰痛，鼻衄、跌傷、狂犬傷，和酒服治肺痿吐血，及崩中帶下，諸氣痛欲危者飲之立愈。大補(bǔ)虛損，益精血，解痘毒、藥毒[9]。鹿血中還含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有機(jī)物占98%以上，另外還含有多種脂類、多糖類及微量元素?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)，鹿血晶含有豐富的造血干細(xì)胞和多種造血因子，包括G-CSF、GM-CSF、M-CSF等[10]。不難看出，無(wú)論從中醫(yī)還是西醫(yī)角度，鹿血用于血小板減少癥的治療都有著充足的理論依據(jù)。

在本研究中，我們選取60例晚期非小細(xì)胞肺癌化療后血小板減少癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及聯(lián)合組，主要觀察鹿血晶聯(lián)合白細(xì)胞介素-11與傳統(tǒng)白細(xì)胞介素-11治療相比，能否縮短血小板減少癥持續(xù)時(shí)間。隨機(jī)研究結(jié)果顯示，治療前及治療后第3天兩組血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05)，但至治療后第7天及第14天兩組血小板計(jì)數(shù)相比較，聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除此之外，兩組治療血小板減少癥的療效相比，聯(lián)合組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示：聯(lián)合組在白細(xì)胞介素-11的基礎(chǔ)上使用鹿血晶可更快地提高血小板，隨著時(shí)間推移，這種優(yōu)勢(shì)更加明顯。綜上所述，對(duì)于化療后出現(xiàn)血小板減少癥，聯(lián)合使用中藥鹿血晶，能更加迅速安全提高血小板，縮短治療時(shí)間，避免化療延遲，最終使患者能更好得完成化療，獲得更好的生存受益，減輕患者家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，有巨大的社會(huì)效益和間接的經(jīng)濟(jì)效益,值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

ClinicalObservationofCervusBloodGranuleCombinedwithRecombinantHumanInterleukin-11intheTreatmentofThrombocytopeniaInducedbyChemotherapy

SHIMin,LIUYing,WANGMeijian,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

ObjectiveTo observe the efficacy of cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia induced by chemotherapy.Methods60 patients with advanced non-small cell lung cancer,after chemotherapy with thrombocytopenia,were divided randomly into 2 groups by digital table method.The combined group,30 patients were treated by cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11.The control group,30 patients were treated by recombinant human interleukin-11 alone.All the patients were tested routine blood at the 3rd,7th and 14th day after treatment,observed the changes in platelet counts,and evaluated the treatment efficacy between the 2 groups.ResultsThere were no significant difference in platelet count,neither before treatment nor the 3rd day after treatment,between the 2 groups(P>0.05).The platelet count of the combined group was significantly higher than the control group in the 7th and 14th day after treatment,the difference between the 2 groups had statistical significance (P<0.05).The efficacy of the combined group was higher than the control group(P<0.05).ConclusionCervus blood granule with recombinant human interleukin-11 can more quickly and securely increase platelet count with shorter treatment time，and benefited patients.

Thrombocytopenia；Chemotherapy；Cervus blood granule

江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(編號(hào)：2015A119)

330029 江西省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.017

R73-36

A

1001-5930(2017)09-1454-03

2016-12-28

2017-02-24)