放化療聯(lián)合生物靶向治療對乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的影響

韓櫻松 孫桂彬 馮 瑾

放化療聯(lián)合生物靶向治療對乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的影響

韓櫻松 孫桂彬 馮 瑾

目的分析放化療聯(lián)合生物靶向治療對乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的影響。方法選取乳腺癌早期改良根治術(shù)患者86例，將其隨機(jī)分為對照組與聯(lián)合組，對照組患者術(shù)后行放化療(多西紫杉醇結(jié)合順鉑化療+三維適形放療)輔助治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上行生物靶向(曲妥珠單抗)治療，對比兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及生活質(zhì)量，比較兩組患者術(shù)后1年、3年局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率。結(jié)果聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率(4.65%)明顯低于對照組(44.19%)，差異顯著(P<0.05)；聯(lián)合組術(shù)后生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分均高于對照組，差異明顯(P<0.05)；兩組患者治療后1年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率比較均無明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組術(shù)后3年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均低于對照組，但差異不明顯(P>0.05)。結(jié)論乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者實(shí)施放化療聯(lián)合生物靶向治療可有效減少并發(fā)癥提高其生活質(zhì)量，遠(yuǎn)期生存率較好，可在臨床上推廣應(yīng)用。

放化療；生物靶向治療；乳腺癌；改良根治術(shù)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1460～1463)

乳腺癌屬于女性常見惡性腫瘤，女性新發(fā)惡性腫瘤中占比高至30%，數(shù)據(jù)顯示乳腺癌發(fā)病率呈增加趨勢，已超過宮頸癌發(fā)展為第一大女性惡性腫瘤，對患者健康造成極大威脅[1]。隨著臨床診療水平及分子生物學(xué)技術(shù)水平的提高，在乳腺癌高發(fā)病率基礎(chǔ)上對其致死率進(jìn)行控制，目前臨床多借助早期改良根治術(shù)進(jìn)行治療[2]。相關(guān)研究表明[3]，為確保乳腺癌患者實(shí)施早期改良根治術(shù)效果，可于手術(shù)后聯(lián)合輔助治療進(jìn)行干預(yù)。本研究主要對乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者放化療聯(lián)合生物靶向治療對其遠(yuǎn)期生存率的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月我院收治的86例乳腺癌早期改良根治術(shù)患者，隨機(jī)將其分為對照組與聯(lián)合組，每組患者各43例。對照組患者年齡36～57歲，平均(45.37±7.13)歲；病理類型：38例浸潤性導(dǎo)管癌，5例浸潤性小葉癌；雌激素受體(ER)：陰性14例，陽性29例；孕激素(PR)：陰性19例，陽性24例；腫瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例；聯(lián)合組年齡38～59歲，平均(46.32±7.01)歲；病理類型：39例浸潤性導(dǎo)管癌，4例浸潤性小葉癌；雌激素受體(ER)：陰性17例，陽性26例；孕激素(PR)：陰性21例，陽性22例；腫瘤分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期14例。對比兩組患者年齡、病理類型等基線資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法

患者實(shí)施改良根治術(shù)后均行輔助治療，對照組患者給予放化療：多西紫杉醇結(jié)合順鉑化療+三維適形放療?；煟?5 mg/m2多西紫杉醇分別于術(shù)后1 d、8 d靜脈滴注，3 h/次；20 mg/m2順鉑與生理鹽水250 ml混合均勻后分別于術(shù)后1 d、2 d、3 d靜脈滴注，1 h/次，共化療21 d。三維適形放療：DT2 Gy/次，1次/d，5次/周，共治療21 d。化療期間對患者呼吸系統(tǒng)各項(xiàng)癥狀情況進(jìn)行檢查，借助胸部X線片或CT進(jìn)行復(fù)查。

聯(lián)合組患者在對照組基礎(chǔ)上行生物靶向治療：參考《NCCN乳腺癌診療指南》[4]選取曲妥珠單抗為靶向藥物與放療治療同時(shí)進(jìn)行，首次靶向治療曲妥珠單抗劑量為8 mg·kg-1，后期用藥劑量均為6 mg·kg-1，共治療3周?；颊咧委熀缶鶎?shí)施長期隨訪，時(shí)間至少為3年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率及生存質(zhì)量。對兩組患者治療后1年及3年局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率情況進(jìn)行比較。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

借助普適性生活質(zhì)量評(píng)定量表SF-36[5]對患者生活質(zhì)量情況進(jìn)行判定，改量表共包括8個(gè)維度(36個(gè)條目)，分別為生理功能、生理職能、社會(huì)功能、軀體疼痛、總體健康、情感職能、精神健康、活力，為方便本研究調(diào)查，根據(jù)各維度原始得分借助量表轉(zhuǎn)換公式：[(原始分-最低可能評(píng)分)/一般平均可能評(píng)分]×100，計(jì)算各維度轉(zhuǎn)換后得分。經(jīng)轉(zhuǎn)換后各維度得分均在0～100分，分值越高表明被測者該維度情況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

對照組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為44.19%，聯(lián)合組為4.65%。聯(lián)合組明顯低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較(例，%)

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較

聯(lián)合組患者術(shù)后生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分，與對照組相比均較高，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者SF-36量表評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者術(shù)后1年、3年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及生存率比較

兩組患者治療后1年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及生存率差異不顯著(P>0.05)；聯(lián)合組患者術(shù)后3年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率均低于對照組，但差異不顯著(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后1年、3年復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及生存率比較(例，%)

3 討論

乳腺癌屬于全身性系統(tǒng)疾病，臨床可將其分為早期、進(jìn)展可手術(shù)期及晚期，臨床治療乳腺癌患者時(shí)應(yīng)根據(jù)其病情進(jìn)展情況采取不同治療干預(yù)措施，目前臨床以進(jìn)展期可手術(shù)乳腺癌患者最為常見[6]。乳腺癌手術(shù)患者臨床多實(shí)施以手術(shù)治療為主其他手段輔助治療的方案，通過對患者腫瘤分期、腫瘤部位、患者自身狀況等分析，在強(qiáng)調(diào)對疾病復(fù)發(fā)率及死亡率進(jìn)行有效降低的同時(shí)選擇科學(xué)的手術(shù)方式，保證手術(shù)實(shí)施效果，最大可能對患者胸部美觀性、患側(cè)上肢功能進(jìn)行保留，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生幾率。隨著近年來外科治療手段的進(jìn)步及發(fā)展，乳腺癌患者手術(shù)治療從以往常用乳腺癌根治術(shù)及擴(kuò)大根治術(shù)發(fā)展為改良根治術(shù)，可在確保手術(shù)有效開展的同時(shí)縮小手術(shù)范圍，臨床應(yīng)用效果較好[7]。相關(guān)研究表明[8]，乳腺癌臨床治療應(yīng)以手術(shù)為主輔助放化療、靶向治療等手段進(jìn)行干預(yù)，幫助患者提高預(yù)后生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期療效。

乳腺癌改良根治術(shù)主要是指通過手術(shù)將患者乳腺癌部位乳腺、鎖骨上淋巴結(jié)、腋窩等切除，根據(jù)患者自身病變位置及范圍有選擇性保留胸小肌，降低手術(shù)區(qū)域內(nèi)皮瓣壞死及皮下積液出現(xiàn)幾率，有效減少患者痛苦，促進(jìn)術(shù)后切口恢復(fù)，在保持患者自身胸部廓形的基礎(chǔ)上對其患側(cè)上肢運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)行改善，可明顯提高患者術(shù)后生活質(zhì)量[9]。有學(xué)者研究表明[10]，符合手術(shù)指征的乳腺癌患者實(shí)施改良根治術(shù)效果較好，應(yīng)得到臨床醫(yī)師及患者的認(rèn)可青睞，是目前乳腺癌臨床治療主要應(yīng)用手段之一?；瘜W(xué)治療方法在以手術(shù)治療為主的臨床綜合治療中的應(yīng)用價(jià)值較高，通過放化療可將患者手術(shù)時(shí)已存在的相關(guān)微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行有效殺滅，已在臨床應(yīng)用中取得肯定效果[11]。放化療是指患者圍手術(shù)期內(nèi)實(shí)施的全身性輔助治療手段，目前放化療在乳腺癌患者中的應(yīng)用是臨床學(xué)者研究熱點(diǎn)[12]。有效的放化療干預(yù)可幫助患者縮小或消除大多數(shù)乳腺原發(fā)腫瘤，對手術(shù)治療效果產(chǎn)生積極影響。有研究表明[13]，化療藥物自身存在一定毒性，患者術(shù)前過多實(shí)施化療干預(yù)可能會(huì)增加其手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)或增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，對手術(shù)效果造成干擾。另有研究認(rèn)為[14]，放化療是乳腺癌患者綜合治療中重要手段之一，通過放化療干預(yù)可降低患者近期死亡率，但會(huì)增加患者因心臟事件致死風(fēng)險(xiǎn)，因此多數(shù)患者術(shù)后在放化療輔助治療基礎(chǔ)上同期實(shí)施生物靶向治療進(jìn)行干預(yù)。曲妥珠單抗具有一定特異性，是針對人表皮生長因子受體2(HER-2)胞外區(qū)人源化單克隆抗體，通過借助曲妥珠單抗胸靶向治療可提高乳腺癌HER-2陽性患者生存率及無病生存率[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組與對照組患者并發(fā)癥發(fā)生率相比存在差異，表明乳腺癌患者早期改良根治術(shù)后給予其放化療及靶向輔助治療，可對患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行有效控制，效果較好，與化學(xué)療法可有效殺滅微小轉(zhuǎn)移灶存在關(guān)聯(lián)。聯(lián)合組患者術(shù)后生活質(zhì)量水平高于對照組，表明乳腺癌患者術(shù)后借助放化療及生物靶向治療可幫助患者改善患側(cè)上肢活動(dòng)功能及后期患處愈合能力，有效提高其生活質(zhì)量。有學(xué)者研究稱[16]，放化療輔助療法在臨床乳腺癌患者治療中的應(yīng)用效果較好，可提高患者術(shù)后生活質(zhì)量，但術(shù)后復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍是導(dǎo)致患者死亡率的主要原因。本研究治療后1年兩組患者復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及生存率等情況不存在明顯差異，治療后3年聯(lián)合組情況好于對照組但差異不明顯。本研究結(jié)果與相關(guān)研究存在一致性[17]，認(rèn)為乳腺癌患者綜合治療中，術(shù)后輔以放化療、靶向治療可對患者長期生存率有效提高，延長其生存時(shí)間，效果較好。本研究結(jié)果提示乳腺癌早期根治術(shù)后借助放化療輔助干預(yù)可提高患者生存率，聯(lián)合生物靶向治療效果更佳，可對患者復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況進(jìn)行有效控制。

綜上所述，乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者行放化療聯(lián)合生物靶向治療可幫助患者提高術(shù)后生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥發(fā)生幾率，患者遠(yuǎn)期生存率較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

InfluenceofRadiotherapyandChemotherapyCombinedwithBiologicalTargetedTherapyonLong-termSurvivalRateofBreastCancerPatientsafterEarlyModifiedRadicalMastectomy

HANYingsong,SUNGuibin,FENGJin.

BeijingPurenHospital,Beijing,100062

ObjectiveTo analyze influence of radiotherapy and chemotherapy combined with biological targeted therapy on long-term survival rate of breast cancer patients after early modified radical mastectomy.Methods86 cases of breast cancer patients after early modified radical mastectomy were randomly divided into the control group and the combined group.The control group were given radiotherapy and chemotherapy(docetaxel combined with cisplatin chemotherapy plus three-dimensional conformal radiotherapy) adjuvant therapy after operation,and the combined group were given biological targeted therapy(trastuzumab) on the basis of the control group.Incidence of postoperative complications and quality of life were compared in the 2 groups,and 1-,3- year local recurrence rates,distant metastasis rates and survival rates were compared in the 2 groups.ResultsThe incidence rate of complications in the combined group(4.65%) was significantly lower than that of the control group(44.19%),there had significant difference(P<0.05).The scores of quality of life of the combined group after operation were significantly higher than those of the control group(P<0.05).There were no significant differences in 1-year recurrence rate,distant metastasis rate and survival rate between the 2 groups after treatment(P>0.05).3-year distant metastasis rate and recurrence rate after operation of the combination group were lower than those of the control group,there had no significant differences(P>0.05).ConclusionRadiotherapy and chemotherapy combined with biological targeted therapy for breast cancer patients after early modified radical mastectomy can effectively reduce complications and improve life quality of patients,with better long-term survival rate.It can be widely used in clinical.

Radiotherapy and chemotherapy;Biological targeted therapy;Breast cancer;Modified radical mastectomy

100062 北京市普仁醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.019

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1460-04

2016-09-07

2017-04-25)