心可舒片改善圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙42例療效分析

陳 耀，姚 東，陳 勤

（福建省長樂市醫(yī)院，福建 福州 350200）

心可舒片改善圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙42例療效分析

陳 耀，姚 東，陳 勤

（福建省長樂市醫(yī)院，福建 福州 350200）

目的 臨床上同時(shí)表現(xiàn)有心臟神經(jīng)官能癥伴睡眠障礙的并非罕見，本文對(duì)比觀察使用心可舒片和舒樂安定在治療伴有睡眠障礙的圍絕經(jīng)期綜合征女性患者中改善睡眠質(zhì)量的效果。方法 選取伴有睡眠障礙的圍絕經(jīng)期綜合征女性患者42例為研究對(duì)象，使用心可舒片為治療組，配對(duì)選擇同期年齡與病情接近的患者42例但服用舒樂安定作為對(duì)照組，回顧調(diào)查兩組在開始用藥1周內(nèi)和總的治療期間內(nèi)睡眠和自我感覺改善情況，對(duì)其用藥后睡眠障礙療效填寫問卷表，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)填寫進(jìn)行量化，取其平均值，再作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析比較其療效。結(jié)果 服用心可舒片的治療組和服用舒樂安定的對(duì)照組在入睡時(shí)間改善、對(duì)睡眠評(píng)價(jià)、住院平均天數(shù)方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；還提示使用舒樂安定組（對(duì)照組），用藥后平均起效時(shí)間短、夜間睡眠總時(shí)間有增加。結(jié)論 心可舒片可以改善伴有睡眠障礙的圍絕經(jīng)期綜合征女性的睡眠質(zhì)量，尤其是以心臟神經(jīng)官能癥為表現(xiàn)的失眠患者；其副作用少，無成癮性，值得臨床提倡。

心可舒片；圍絕經(jīng)期綜合征；睡眠障礙

絕經(jīng)過渡期多逐漸發(fā)生，圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)因激素減少所致的癥狀稱為圍絕經(jīng)期綜合征。該綜合征也可由卵巢手術(shù)摘除、放射破壞而引起的[1]。圍絕經(jīng)期綜合征舊稱“更年期綜合癥”，是女性卵巢功能逐漸衰退到最后消失的一個(gè)過度時(shí)期、絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列以心理和植物神經(jīng)失調(diào)為主的癥候群。屬神經(jīng)官能癥的特殊階段或類型，臨床癥狀包括月經(jīng)紊亂、記憶力下降、潮熱出汗、失眠多夢(mèng)、咽堵不適（梅核氣）、煩躁、疲乏無力、頭暈、心慌、心悸、性格改變、性交困難、腰痛等；臨床上同時(shí)表現(xiàn)有心臟神經(jīng)官能癥伴睡眠障礙的并非罕見。

我們?cè)谥委煱橛兴哒系K的圍絕經(jīng)期綜合征女性患者中發(fā)現(xiàn)，一定劑量使用心可舒片尚有改善睡眠質(zhì)量的作用，今對(duì)比42例此類患者使用“心可舒片”與使用“舒樂安定”治療失眠癥療效作回顧性對(duì)照觀察并報(bào)告、分析如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

選取2015.11～2017.3診治的符合圍絕經(jīng)期綜合征條件的女性睡眠障礙患者者42例為研究對(duì)象，作為治療組，在治療期間服用“心可舒片”，用量為0.9 Bid～1.2 Tid，同時(shí)期未服用“艾司唑侖、氯硝西泮、阿普唑侖”等鎮(zhèn)靜類安眠藥；參照有關(guān)條件配對(duì)選擇同一時(shí)期（2015.11～2017.3）符合圍絕經(jīng)期綜合征條件的女性睡眠障礙患者42例為對(duì)照組，治療期間服用“艾司唑侖”每晚1～2 mg、未服用心可舒者。

1.2 一般資料

1.2.1 兩組各42例，均為雌激素測(cè)定低于正常值下限（20U）的圍絕經(jīng)期婦女，年齡42～54歲，平均51歲，睡眠障礙發(fā)病時(shí)間0.5～5年，平均1.8年。經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖、腹部彩超、等檢查除外器質(zhì)性病變，更無明顯的心、肝、腦、腎方面的基礎(chǔ)疾病。治療組中住院患者31例，門診11例；其中伴有心臟神經(jīng)官能癥者35例；雙側(cè)卵巢摘除后2例；其他手術(shù)后2例。對(duì)照組中住院31例，門診2例；其中伴有心臟神經(jīng)官能癥者21例；雙側(cè)卵巢摘除后1例；其他手術(shù)后2例。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2.2 兩組患者都有明確的睡眠障礙癥狀：每晚總睡眠時(shí)間少于6小時(shí)，表現(xiàn)為：入睡困難，超過30分鐘；早醒，早醒時(shí)間在次日凌晨2點(diǎn)之前，此后無法入睡者。

1.2.3 有一定文化，能積極配合治療、調(diào)查，能有效記錄睡眠時(shí)間，并完整填寫問卷表。

1.2.4 配對(duì)選擇對(duì)照組，有效調(diào)查期間與治療組其他治療藥物相當(dāng)，如“谷維素、復(fù)合VitB、極化液”。

1.2.5 入選治療組與對(duì)照組非精神患者，無服用抗精神病藥物及其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

1.3 調(diào)查方法

回顧調(diào)查兩組開始用藥1周內(nèi)和總的治療期間內(nèi)睡眠和自我感覺改善情況，對(duì)各自用藥后睡眠障礙療效填寫問卷表，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)填寫進(jìn)行量化，取其平均值，再作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析比較其療效。

2 結(jié) 果

從服藥后入睡時(shí)間、夜間睡眠總時(shí)間、對(duì)睡眠評(píng)價(jià)以及用藥后平均起效時(shí)間、住院持續(xù)時(shí)間（平均住院天數(shù)）作比較。見表2、3、4、5。

表2 入睡時(shí)間比較（n）

表3 夜間睡眠總時(shí)間比較

表4 對(duì)睡眠評(píng)價(jià)比較

表5 兩組用藥后平均起效時(shí)間、住院平均天數(shù)比較（住院病人，由住院病歷體現(xiàn)）

3 討 論

根據(jù)對(duì)照“心可舒片”和“舒樂安定”治療伴有睡眠障礙的圍絕經(jīng)期綜合征女性患者進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示：服用心可舒片的治療組和服用舒樂安定的對(duì)照組在入睡時(shí)間改善、對(duì)睡眠評(píng)價(jià)、住院平均天數(shù)方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；還提示使用舒樂安定組（對(duì)照組），用藥后平均起效時(shí)間短、夜間睡眠總時(shí)間有增加，每日睡眠時(shí)間超過6小時(shí)的達(dá)28/42例，較治療組的9/42例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這個(gè)結(jié)果與“舒樂安定”本身作為一種治療失眠藥物、尤其對(duì)表現(xiàn)為早醒的失眠具有更好療效有關(guān)，“舒樂安定”在《新編藥物學(xué)（第14版）》中列入“主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物”章節(jié)的抗精神失常藥中的抗焦慮藥，為苯并二氮雜卓的新型抗焦慮藥，適用于焦慮、失眠、緊張、恐懼及癲癇大、小發(fā)作，亦可用于術(shù)前鎮(zhèn)靜[2]，《新編藥物學(xué)（第14版）》中介紹的用法：催眠，一次1～2 mg，睡前服，已是廣大醫(yī)務(wù)人員所熟知，并因其療效較好，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，成為基層醫(yī)療單位常備且常用的催眠藥物。

圍絕經(jīng)期是所有正常女性必過時(shí)期，一般認(rèn)定為絕經(jīng)前后5～10年，有的報(bào)道為絕經(jīng)前后20年，國際已公認(rèn)更年期自41歲，開始?xì)v時(shí)15～20 年，美國研究中心擴(kuò)大為35～65歲。國內(nèi)外有關(guān)資料報(bào)道，在45～50歲90%的婦女均有不同程度的臨床表現(xiàn)并由此引起疾病，在總的絕經(jīng)期婦女人群中的發(fā)病率可達(dá)50～60%，但多數(shù)發(fā)病時(shí)間短，不需要治療，其中10～30%嚴(yán)重影響工作、學(xué)習(xí)和生活，須相應(yīng)治療。其中，臨床上同時(shí)表現(xiàn)有心臟神經(jīng)官能癥伴睡眠障礙的多見，入選治療組患者伴有心臟神經(jīng)官能癥者35例，占83.3%，對(duì)照組中伴有心臟神經(jīng)官能癥者21例，占50.0%，可以相與印證，故此治療組選用“心可舒片”治療為主，進(jìn)而在用藥過程中發(fā)現(xiàn)其具有一定改善睡眠作用。

治療組所用心可舒片系山東沃華醫(yī)藥生產(chǎn)，由丹參、葛根、三七、山楂、木香5味中藥采用現(xiàn)代化技術(shù)制成的中藥復(fù)方制劑，組方經(jīng)典，功效顯著。其主要藥理作用有改善血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)、降血脂、改善心率變異性、保護(hù)心肌缺血再灌注損傷、改善血管內(nèi)皮功能、體外抗柯薩奇病毒作用、抑制肝藥酶活性、以及炎癥反應(yīng)等[3]。縱觀相關(guān)文獻(xiàn)，其用于高脂血癥、冠心病、心律失常（減慢心率為主）、高血壓、心臟神經(jīng)官能癥（植物神經(jīng)紊亂）、“雙心”疾病、焦慮抑郁狀態(tài)、腦心綜合征等的治療方面，均有顯著的療效[3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明“心可舒片”尚有抗β-受體效應(yīng)，隨著劑量增加可呈現(xiàn)房室傳導(dǎo)延緩及傳導(dǎo)阻滯作用[4]，心可舒可以明顯改善植物神經(jīng)功能紊亂患者的心率變異性，緩解患者的臨床癥狀[5]，心可舒片對(duì)竇性心動(dòng)過速具有一定的降低心率作用，可以用于治療非器質(zhì)性心臟病竇性心動(dòng)過速，安全無副作用[6]；更有文章明確報(bào)道顯示：心可舒片治療更年期婦女心臟神經(jīng)官能癥有比較滿意的療效[7]；（與其他藥物）聯(lián)合心可舒可明顯改善冠心病患者的臨床癥狀及其抑郁情緒[8]。這些均顯示“心可舒片”改善睡眠的作用與其抗β-受體效應(yīng)、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)、抗焦慮抑郁有關(guān)，該藥理作用又與其內(nèi)含成分葛根、木香有關(guān)！

葛根全身是寶，在我國有悠久的應(yīng)用歷史，連葛藤、葛葉、葛花都有應(yīng)用之法。經(jīng)歷代醫(yī)藥家不斷總結(jié)和試驗(yàn)，得出葛根具有：性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效。用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法進(jìn)一步分析表明，葛根中富含多達(dá)13種異黃酮類物質(zhì)，包括葛根素、葛雌素、葛根素木糖甙、大豆黃酮等，葛根素對(duì)高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有療效。葛根異黃酮被譽(yù)為植物雌激素，對(duì)補(bǔ)充人體內(nèi)激素不足和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌有非常好的作用，可以使乳腺細(xì)胞活躍、促進(jìn)乳腺生長發(fā)育，使乳房堅(jiān)挺豐滿，同時(shí)可以使皮膚光滑細(xì)嫩……中醫(yī)驗(yàn)方經(jīng)常見葛根用于證見陰虛火旺、腎虛肝亢型更年期患者[9]。此功效與機(jī)制足以佐證其在西醫(yī)臨床上可以降脂活血、循環(huán)改善和抗β-受體效應(yīng)調(diào)節(jié)紊亂的植物神經(jīng)、補(bǔ)充雌激素調(diào)節(jié)內(nèi)分泌從而用于神經(jīng)官能癥（圍絕經(jīng)期綜合征）的睡眠改善。

木香的功效是：抑菌、行氣止痛、理氣疏肝、健脾消滯。腸道有人體的“第二大腦”之稱，慢性胃腸病經(jīng)常與神經(jīng)官能癥相伴相生；木香則是通過理氣疏肝、健脾消滯，起到穩(wěn)定胃腸道內(nèi)環(huán)境，與葛根共奏調(diào)節(jié)內(nèi)臟植物神經(jīng)、改善睡眠之功。

對(duì)于兩種用法的成癮性，本對(duì)照觀察時(shí)間較短，無法作出比較。但在后期的隨訪觀察中，依據(jù)緩慢減藥、再停藥的原則，兩組患者均無存在明顯的成癮現(xiàn)象和毒副作用，但可以想見“心可舒片”作為中成藥制劑，其效用更廣毒副作用更小，更易于被患者接受。

由于本分析是通過回顧性研究，配對(duì)抽取對(duì)照組時(shí)盡量使其配對(duì)達(dá)到同質(zhì)性，排除了對(duì)于此類易受心理暗示的研究對(duì)象對(duì)不同藥物所可能產(chǎn)生的心理暗示作用，通過隨訪也排除了存在其他器質(zhì)性疾患而證實(shí)診斷“圍絕經(jīng)期綜合征”；但調(diào)查的睡眠改善效果并無明確客觀指標(biāo)、在選取對(duì)象和對(duì)象調(diào)查問卷回答時(shí)帶有一定主觀性，存在一定瑕疵?？紤]本臨床觀察的病例數(shù)有限，目前尚不敢做出極為肯定的結(jié)論，需要臨床更多驗(yàn)證。

綜上所述，我們認(rèn)為可以有所提示：心可舒片可以改善伴有睡眠障礙的圍絕經(jīng)期綜合征女性的睡眠質(zhì)量，尤其是以心臟神經(jīng)官能癥為表現(xiàn)的失眠患者；其副作用少，無成癮性，值得臨床提倡。如果假以時(shí)日，有更多的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行理論論證和臨床實(shí)例佐證，將填補(bǔ)“心可舒片”在治療或輔助治療睡眠障礙方面的空白。

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ISSN.2095-6681.2017.23.66.02

本文編輯：劉帥帥