小兒肺炎支原體感染導致心肌標志物及肝功能異常的臨床分析

陳寶伶

[摘要] 目的 探討兒童肺炎支原體感染對肝功能異常、心肌酶異常的影響及早期干預治療意義。 方法 搜集確診為肺炎支原體感染的患兒50例作為觀察組，將同期體檢的50例健康兒童設為對照組。對兩組兒童血清心肌酶譜及肝功能進行檢測，并進行回顧性分析。 結果 觀察組血清心肌標志物異常32例（64%），對照組血清心肌標志物異常3例（6%），觀察組血清心肌標志物異常率明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組血清肝功能異常28例（56%），對照組患兒血清肝功能異常2例（4%），觀察組血清肝功能異常率明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 肺炎支原體感染患兒更易發(fā)生心肌損害及肝損害，引起心肌標志物及肝功能異常，臨床醫(yī)師應高度警惕，及時給予保護心肌及肝臟治療。

[關鍵詞] 肺炎支原體；心肌標志物；心肌損害；肝功能；肝損害；兒童

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）27-0001-03

Clinical analysis of abnormal cardiac markers and liver function in children with mycoplasma pneumoniae infection

CHEN Baoling

Department of Pediatrics， the Third Peoples Hospital of Dalian， Dalian 116033， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of mycoplasma pneumoniae infection on abnormal liver function and abnormal myocardial enzymes in children and the significance of early intervention. Methods A total of 50 patients who were diagnosed as mycoplasma pneumonia were selected as the observation group. 50 healthy children in the same period were selected as the control group. The serum myocardial enzymes and liver function were measured in two groups， and were retrospectively analyzed. Results There were 32 cases（64%） of abnormal serum myocardial markers in the observation group， and there were 3 cases（6%） of abnormal serum myocardial markers in the control group. The abnormal rate of serum myocardial markers in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， 28 cases （56%） had abnormal serum liver function， and in the control group， 2 cases（4%） had abnormal serum liver function. The abnormal rate of serum liver function in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Mycoplasma pneumoniae infection in children is more prone to myocardial damage and liver damage， causing abnormal myocardial markers and abnormal liver function. Clinicians should be highly vigilant and timely provide protection of the myocardium and liver treatment.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae； Cardiac markers； Myocardial damage； Liver function； Liver damage； Children

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染在兒童及成人中均是常見的呼吸道感染性疾病，尤其是學齡前期及學齡期兒童更是常見。本病占小兒肺炎的20%，在密集人群中可達50%。常年皆可發(fā)生，流行周期為4～6年，雖然目前學校及生活環(huán)境衛(wèi)生條件明顯改善，但發(fā)病率無明顯下降，反而呈上升趨勢。遷延性、頑固性咳嗽仍是肺炎支原體感染的主要癥狀，且不易緩解[1]。初期為干咳，繼而分泌痰液；大多有發(fā)熱，熱型不定，大多在39℃，熱程1～3周。年長兒可訴咽痛、胸悶、胸痛等癥狀，嬰幼兒則以呼吸困難、喘憋、雙側哮鳴音較突出，但肺炎支原體感染易引起多系統(tǒng)受累，如心肌炎、心包炎、肝損害、溶血性貧血、血小板減少等，使其治療難度有所增加，而其中肝損害及心肌損害最常見。本文通過對MP感染患兒的心肌酶及肝功能進行檢測，回顧性分析肺炎支原體感染后患兒心肌及肝臟的異常情況，從而對提高治療效果給予一定的幫助。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年5月～2016年4月收治的MP感染患兒50例為觀察組，男28例，女22例，年齡1～14歲，平均（9.7±2.2）歲。所有患兒臨床癥狀和實驗室檢查結果符合《諸福棠實用兒科學》兒童MP診斷標準[2]。排除標準：①發(fā)病前服用過對心肌及肝臟有損害的藥物；②既往有心臟病及心功能不全病史；③既往有病毒性肝炎及肝損害史。選取同期健康體檢兒童50例為對照組，男26例，女24例，年齡1～13歲，平均（9.5±2.1）歲。兩組兒童的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2檢測方法

對所有患兒均采用 SERODIA-MYCOⅡ試劑， 用特異性免疫凝集試驗檢測患兒血清肺炎支原體IgM抗體， 效價≥1∶80有意義，同時，觀察組及對照組均采用日立7117全自動生化分析儀檢測心肌酶水平（LDH、CK、CK-MB）及肝功能指標（ALT、AST、γ-GT）。

1.3觀察指標

觀察兩組血清心肌標志物：LDH（乳酸脫氫酶）、CK（肌酸激酶）、CK-MB（肌酸激酶同工酶）；肝功能：ALT（谷丙轉氨酶）、AST（谷草轉氨酶）、γ-GT（γ-谷氨酰轉肽酶）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 Excel 2003進行雙遍核查數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌酶情況比較

觀察組患兒血清心肌標志物異常32例（64%），其中CK-MB異常16例（32%）（CK-MB與CK比值>1/6）、CK異常12例（24%），LDH異常4例（8%），三者均異常3例（6%）；對照組患兒血清心肌標志物異常3例（6%），其中CK-MB異常1例（2%）（CK-MB與CK比值>1/6），CK異常1例（2%），LDH異常1例（2%），三項均異常者0例（0%）。觀察組血清心肌標志物異常率明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。觀察組患兒CK、CK-MB、LDH分別為（498.33±82.73）U/L、（35.63±9.25）U/L、（1500.54±189.62）U/L；對照組CK、CK-MB、LDH分別為（112.57±18.25）U/L、（16.84±3.26）U/L、（607.45±98.23）U/L。觀察組患者三項指標顯著高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2.2 兩組肝功能比較

觀察組患兒血清肝功能異常28例（56%），其中ALT異常16例（32%），AST異常8例（16%），γ-GT異常4例（8%），三者均異常4例（8%）。對照組患兒血清肝功能異常2例（4%），其中ALT異常1例（2%），AST異常1例（2%），γ-GT異常0例（0%），三項均異常者0例（0%）。觀察組血清肝功能異常率明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。觀察組患兒ALT、AST、γ-GT分別為（85.37±12.12）U/L、（70.33±15.25）U/L、（46.58±10.62）U/L；對照組ALT、AST、γ-GT分別為（43.56±7.26）U/L、（29.64±5.25）U/L、（19.97±4.18）U/L。觀察組患者三項指標顯著高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

3 討論

肺炎支原體是介于細菌和病毒之間的能在無細胞培養(yǎng)基上獨立生活的最小病原微生物[3]，無細胞壁，能通過細胞濾器，與黏液病毒的大小相仿，呈球狀、桿狀、絲狀等多種形態(tài)，革蘭染色陰性，兼性厭氧，能耐冰凍，生命力較強。因其沒有細胞壁，故頭孢類、青霉素類抗生素對其無治療作用，其主要傳播途徑為呼吸道飛沫傳播，可通過分泌物及空氣傳播，引發(fā)局部流行。

肺炎支原體感染全年散發(fā)，不同地區(qū)、不同季節(jié)的發(fā)病率不同，但根據(jù)相關資料顯示，北方地區(qū)寒冷時節(jié)肺炎支原體感染率較高，而南方地區(qū)則主要在夏秋季節(jié)高發(fā)。其可感染各年齡段兒童，其中以學齡期兒童居多，6歲以下兒童發(fā)病率有增高趨勢，在嬰幼兒肺炎中發(fā)生率可達10%～30%[4]。本研究結果肺炎支原體感染多發(fā)的年齡階段與國內(nèi)外研究結果一致，考慮可能與兒童的免疫力低下有關，但隨著研究的不斷進展，發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染也是成人呼吸道感染中常見病原菌之一，尤其是老年人，肺炎支原體感染多見[5]。

不論是兒童還是成人，目前主要用藥仍為大環(huán)內(nèi)酯類，本研究中觀察組患兒主要以大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療為主，效果較好。劉瀚旻等[6]研究也認為，抗菌藥物治療肺炎支原體感染療效的確切證據(jù)需進一步充實，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物特別是阿奇霉素具有較好的退熱和緩解咳嗽的作用，研究表明，阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素（A、D、E、K等）通過減輕全身炎性反應、優(yōu)化肺功能在小兒支原體肺炎中具有積極的臨床作用[7]；國外相關研究也證明，白三烯與支原體肺炎的發(fā)病有一定聯(lián)系[8]，因此，認為孟魯司特和阿奇霉素聯(lián)用可以緩解支氣管痙攣癥狀、減輕氣道炎性反應、改善血管通透性[9]。

肺炎支原體感染嚴重時可合并肺外并發(fā)癥，如心肌損害及肝損害。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組相比，心肌酶及肝功能檢測結果明顯升高。但其原因也是國內(nèi)外學者一直考慮的問題，目前考慮可能是MP侵入呼吸道后，隨血液循環(huán)到達心臟，粘附于心肌細胞上，同時復制，對心肌造成損害[10-11]。同樣，肺炎支原體感染到達肺部，在肺內(nèi)產(chǎn)生大量炎性因子及毒素，使氣道反應性增高，并激發(fā)速發(fā)型及遲發(fā)型變態(tài)反應，影響肺部正常通氣功能，造成心肌相對缺氧損害[12-13]。造成心肌損害后，部分患兒又導致心律失常、心力衰竭等嚴重后果，最終危及患兒生命。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)對照組健康兒童心肌酶未見明顯異常，而觀察組心肌酶及肝功能明顯升高。本實驗中選擇LDH、CK、CK-MB為主要的檢驗指標，其心肌酶譜中最常用的評定心肌損害指標，心肌酶譜的各項指標隨著心肌損害程度加重而加重，但受骨骼肌、肝腎功能等損害的影響，也可表現(xiàn)為增高狀態(tài)，但影響較小。肺炎支原體感染機體后，可產(chǎn)生炎性因子，作用于局部，造成局部損害[14-15]。同樣也造成了肝功能異常。對照組肝功能異常2例，觀察組28例患兒雖有肝功能異常，但均無黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀和體征，而僅表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐或無任何癥狀，均是在常規(guī)肝功檢查時發(fā)現(xiàn)轉氨酶升高才明確診斷。本研究中發(fā)現(xiàn)肝功能異常時，雖然可無任何表現(xiàn)，但恢復的時間可能需要1～2個月甚至更長，較心肌酶的恢復時間慢得多，考慮可能與患兒免疫功能有關。研究中發(fā)現(xiàn)部分患兒既存在肝功能異常，又合并心肌異常。給予有效干預措施，可顯著改善 MPP合并臟器損害的患者治療結局[15-16]。研究認為，之所以存在一種臟器損害或多臟器損害，其原因可能與感染嚴重度、病程及患者免疫功能等具有相關性。因為，目前肺炎支原體檢測使用的是定性檢測，而非定量檢測，故對其感染程度方面有一定的局限性。有關文獻也顯示，難治性肺炎支原體肺炎可能與免疫功能紊亂狀態(tài)具有相關性。免疫低下程度可能與MP感染嚴重度具有相關性[17]。反之，是否可用免疫低下程度反映肺炎支原體感染程度，需進一步研究。

綜上所述，兒童肺炎支原體感染并發(fā)心肌異常及肝功能異?；颊哐装Y指標、心肌酶譜水平和（或）肝功能均呈增高狀態(tài)，且高于單純MPP及普通肺部感染，隨著有效治療，可使其水平逐漸降低。故當發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染患兒炎癥水平增高時，應考慮合并心肌損害及肝損害，給予及早干預，以降低預后不良風險。

[參考文獻]

[1] 郭曉軍，林立，盧敏君，等. 肺炎支原體感染與兒童慢性咳嗽關系的臨床研究[J]. 中外醫(yī)療，2013，32（24）：29-30.

[2] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[3] 章成偉，李金.阿奇霉素對急性期支原體肺炎患兒血漿氧自由基及心肌酶水平的影響[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2015， 27（1）：100-102.

[4] 姜洪芳. 小兒肺炎支原體感染的臨床特點及其危險因素[J]. 臨床合理用藥雜志，2016，9（11）：162-163.

[5] Katsushima Y，Katsushima F，Suzuki Y，et al.Characteristics of Mycoplasma pneumoniae infection identified on culture in a pediatric clinic[J].Pediatr Int，2015，57（2）：247-252.

[6] 劉瀚旻，陸權，洪建國，等. 兒童肺炎支原體感染治療的系統(tǒng)評價[J]. 中華兒科雜志，2016，54（2）：111-118.

[7] 楊明光，德勤. 阿奇霉素配伍脂溶性維生素對支原體肺炎患兒血清炎癥因子、趨化因子及肺功能的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報，2017，23（7）：969-972.

[8] Yang E，Altes T，Anupindi SA.Early Mycoplasma pneumoniae infection presenting as multiple pulmonary masses：An unusual presentation in a child[J]. Pediatr Radiol，2008，38（4）：477-480.

[9] 朱冰，陳維憲，李敏妍. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及其對血清C反應蛋白水平的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14（1）：41-43.

[10] 張鋼.心肌酶水平與小兒肺炎支原體肺炎心肌損害的相關性[J].臨床肺科雜志，2015，20（5）：934-936.

[11] Cangemi R，Calvieri C，Bucci T，et al.Is NOX2 up regulation implicated in myocardial injury in patients with pneumonia？[J].Antioxid Redox Signal，2014，20（18）：2949-2954.

[12] 柴玲彥，趙紅，劉彥霞，等.生脈飲聯(lián)合磷酸肌酸治療支原體肺炎合并心肌損害 50例[J].中國醫(yī)藥，2015，24（18）：104-106.

[13] Schuhfried G，Schuhfried G，Stanek G.Gilles de la Tourette syndrome caused by Mycoplasma pneumoniae successfully treated with macrolides[J].Klin Pdiatr，2014，226（5）：295-296.

[14] Liu X，Wu Y，Zhu J，et al.Totally thoracoscopic repair of atrial septaldefect reduces systemic inflammatory reaction and myocardial damage in initial patients[J].Eur J Med Res，2014，2047-783X（19）：13.

[15] Li CM，Gu L，Yin SJ，et al.Age-specific Mycoplasma pneumonia pneumonia-associated myocardial damage in children[J].J Int Med Res，2013，41（5）：1716-1723.

[16] Kazama I，Tamada T，Nakajima T.Macroscopic haemoglo-binuria associated with Mycoplasma pneumoniae infection successfully treated by clarithromycin[J].Infez Med，2015，23（1）：74-78.

[17] Chang HY，Chang LY，Shao PL，et al.Comparison of real-time polymerase chain reaction and serological tests for the confirmation of Mycoplasma pneumoniae infection in children with clinical diagnosis of atypical pneumonia[J]. J Microbiol Immunol Infect，2014，47（2）：137-144.

（收稿日期：2017-07-13）endprint