正交設(shè)計優(yōu)化雞骨草顆粒劑制備工藝

劉宇珍，龐謝輝

（湛江衛(wèi)生學(xué)校，廣東 湛江 524037）

正交設(shè)計優(yōu)化雞骨草顆粒劑制備工藝

劉宇珍，龐謝輝

（湛江衛(wèi)生學(xué)校，廣東 湛江 524037）

運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化雞骨草顆粒制備工藝及配方，并對顆粒進(jìn)行臨界相對濕度和休止角考察。最優(yōu)制備工藝配方選用輔料糖粉∶糊精∶甜味劑比例為7∶1∶0.1，干燥溫度為65℃，加入輔料的量與干膏用量比為0.5∶1。該工藝簡單、穩(wěn)定、可行，適于雞骨草顆粒劑的生產(chǎn)。

雞骨草顆粒劑；正交設(shè)計；制備工藝

雞骨草（Herba Abri）為豆科相思子屬植物，主要以根及全草入藥，味甘，微苦，性涼，具有利濕退黃、清熱解毒、疏肝止痛作用[1～3]。

中藥顆粒劑是在湯劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新劑型，既保持了湯劑易吸收、起效快等優(yōu)點(diǎn)，又克服了湯劑煎煮不便及湯液味苦的缺陷，在國內(nèi)外已被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)開展雞骨草顆粒劑制備工藝研究，為其在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 材料與儀器

雞骨草：市售；糖粉、糊精、甜菊糖甙等均為醫(yī)藥級。Y K-160型顆粒機(jī)（中南制藥機(jī)械廠）；T-500型電子天平（常熟雙杰測試儀器）；R E-5285A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化器廠）；D Z F-6090真空干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。

1.2 制備工藝研究

1.2.1 提取工藝 綜合文獻(xiàn)[4]中對雞骨草總黃酮及總皂苷的提取工藝，將干雞骨草粉碎，過40目篩，得雞骨草粉末。將雞骨草粉末置于500 m l錐形瓶中，加入50%乙醇（料液比為1∶40），于65℃水浴中超聲提取2次，每次20min，合并提取液，減壓濃縮至稠浸膏，干燥至恒重，即得雞骨草干膏，研成細(xì)粉，備用。

1.2.2 優(yōu)化實(shí)驗(yàn) 預(yù)實(shí)驗(yàn)表明顆粒合格率與輔料（糖粉、糊精、甜味劑）比例、輔料用量（輔料用量∶干膏用量）及干燥溫度密切相關(guān)。因此，實(shí)驗(yàn)選擇上述3因素作為影響雞骨草顆粒劑成型的工藝因素，各設(shè)計3水平進(jìn)行L9（34）正交實(shí)驗(yàn)（見表1）。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平

1.2.3 制粒方法 將雞骨草干膏細(xì)粉按表1 加入輔料，以70%乙醇為潤濕劑，制軟材，過14目篩制濕顆粒，減壓干燥，過20目篩整粒，待試。

1.2.4 配方評定標(biāo)準(zhǔn)（見表2）

表2 評分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 質(zhì)量檢查

1.3.1 臨界相對濕度測定 按藥典算出吸濕率。以相對濕度為橫坐標(biāo)，吸濕率為縱坐標(biāo)，圖中兩切線交點(diǎn)對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度。

1.3.2 流動性測定 目前顆粒流動性的好壞主要由休止角（α）

表示，休止角（α）的計算公式為tgα＝H/R。

2 結(jié)果

2.1 雞骨草顆粒劑配方優(yōu)化

由表1 和表2 可知，影響雞骨草顆粒合格率及配方優(yōu)化的主要因素依次為：B＞A＞C，即顆粒的干燥溫度＞輔料比例＞輔料用量。配方最優(yōu)的組合為A3B2C1，即輔料糖粉∶糊精∶甜味劑的比例為 7∶1∶0.1，干燥溫度為 65℃，輔料用量為 0.5∶1（見表 3、4）。

2.2 臨界相對濕度測定

如圖1所示，雞骨草顆粒劑相對濕度應(yīng)控制在71%以內(nèi)，以避免濕度過大對顆粒劑質(zhì)量的影響。

2.3 流動性測定

如表5 所示，3批次平行實(shí)驗(yàn)所測得的α值均小于40°，說明顆粒流動性良好，符合生產(chǎn)要求。

3 討論

表3 正交實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果

表4 方差分析

表5 顆粒流動性測定

本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化顆粒制備工藝及配方，并對成型顆粒進(jìn)行臨界相對濕度和休止角考察。通過綜合評價，制備雞骨草顆粒劑的最優(yōu)配方為輔料糖粉∶糊精∶甜味劑的比例為7∶1∶0.1，顆粒的干燥溫度為65℃，加入輔料的量與干膏用量比為0.5∶1。最后通過質(zhì)檢發(fā)現(xiàn)本實(shí)驗(yàn)制備的顆粒劑顆粒合格率、溶化性及吸濕性均符合藥典對顆粒劑的要求?？梢?，本實(shí)驗(yàn)所建立的制劑工藝具有較好的操作性，適于雞骨草顆粒劑的生產(chǎn)。

圖1 臨界相對濕度測定

[1]陳曉白，莫志賢．中藥雞骨草化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]．時珍國醫(yī)國藥，2008，19（07）：1781-1782．

[2]Zhang S，Nie S，Huang D，et al．A novel polysaccharide from ganoderma atrum exerts antitumor activity by activating mitochondria-mediated apoptotic pathway and boosting the immune system[J]．J Agric Food Chem，2014 （62）：1581-1589．

[3]陳曉白，韓余健，許潘健．雞骨草提取物對體外乙型肝炎病毒的抑制作用[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28（4）：418-420

[4]袁旭江，林勵．雞骨草總黃酮超聲提取工藝及含量測定研究[J]．廣東藥學(xué)院學(xué)報，2012，28（5）：502-505．

R944．2+7

B

1671-1246（2017）19-0104-02

注：本文系湛江市科技計劃項(xiàng)目（2013A01008）