注射用蘭索拉唑與10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS的配伍穩(wěn)定性分析

朱 慧

（江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院，泰州 225500）

注射用蘭索拉唑與10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS的配伍穩(wěn)定性分析

朱 慧

（江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院，泰州 225500）

目的：探討注射用蘭索拉唑與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性。方法：將注射用蘭索拉唑與10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS）、生理氯化鈉溶液（0.9%NS）和5%葡萄糖（5%GS）進(jìn)行配伍，在室溫條件下檢測(cè)12h內(nèi)外觀、pH值及含量變化。結(jié)果：注射用蘭索拉唑配伍穩(wěn)定性最好的是0.9%NS，12h內(nèi)一直無(wú)顏色變化，而與10%GS和5%GS配伍6h即出現(xiàn)微黃色，而8h后與5%GNS配伍的溶液出現(xiàn)微黃色；12h內(nèi)，與0.9%NS配伍的pH值高于其他溶液；0.9%NS與注射用蘭索拉唑配伍，在8h內(nèi)藥物含量仍超過(guò)99.0%，較其他3種配伍液高；與0.9% NS配伍溶液中有關(guān)物質(zhì)在12h內(nèi)仍在1%以內(nèi)，其他三種溶液6h后，有關(guān)物質(zhì)均超過(guò)1%。結(jié)論：注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍使用，其穩(wěn)定性最好，應(yīng)在6h內(nèi)使用。

注射用蘭索拉唑；高效液相色譜法；配伍；穩(wěn)定性

注射用蘭索拉唑（lansoprazole）為新型質(zhì)子泵抑制劑，是一種抑酸性抗?jié)兯幬铮?］。通過(guò)與酸生成部位酶的SH 基結(jié)合從而抑制質(zhì)子泵H+-K+-ATP而酶活性［2］。 其對(duì)由自身細(xì)胞分泌物質(zhì)及食物等引起的胃酸形成與分泌和基礎(chǔ)胃酸分泌有很強(qiáng)的抑制作用，是臨床用于治療胃酸過(guò)度分泌相關(guān)的消化道疾病的理想用藥［3］。該藥在治療急性胃黏膜損傷引起的上消化道出血、消化性潰瘍和十二指腸潰瘍中效果較好，安全性較高，臨床可廣泛使用［4］。本研究對(duì)注射用蘭索拉唑在10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 這4中臨床常用輸液中的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究報(bào)告如下：

1 儀器與藥物

1.1 儀器與藥品 儀器：高效液相色譜儀（HPLC-蘇州島津LC-15C液相色譜儀 產(chǎn)品編號(hào)：GT002344），PH計(jì)（德國(guó)賽多利斯集團(tuán) 產(chǎn)品型號(hào) ：PP-15-P11）［5］

藥品：注射用蘭索拉唑（規(guī)格：30mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140044 生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠）10%葡萄糖（10%GS，規(guī) 格：250ml：25g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020633，生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS，規(guī)格：100ml：5g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20045167，生產(chǎn)企業(yè)：浙江康吉爾藥業(yè)有限公司）、生理氯化鈉溶液（0.9%NS，500ml：4.5g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020010，生產(chǎn)企業(yè)：廣東大冢制藥有限公司）

1.2 方法

1.2.1 色譜條件 色譜柱：（華盛譜信/HSPX型號(hào)規(guī)格：30m×0.32mm×15um）；流動(dòng)相：甲醇-水-三乙胺-磷酸（6 40：360：5：1.5），用磷酸調(diào)節(jié)p H值至7.3；流速：1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：284nm；柱溫：40 ℃；進(jìn)樣量：10 ul（色譜圖見圖1）［6］

圖1 注射用蘭索拉唑在4種溶液中的色譜圖

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 用10%葡萄糖溶液（10%GS）配制5%葡萄糖溶液（5%GS）。按臨床使用方法，在100ml 10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS中分別注射入溶于10ml醫(yī)用無(wú)菌注射用水的蘭索拉唑（規(guī)格：30mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140044 生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠），得到4種配伍注射液。在室溫下（25℃下）觀察0、2、4、6、8、12小時(shí)的顏色和PH值變化。

2 結(jié)果

2.1 顏色變化 注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍穩(wěn)定性好，12h內(nèi)一直呈透明，與10%GS、5%GS配伍6h即出現(xiàn)微黃色，與5%GNS配伍8h出現(xiàn)微黃色，見表1。

表1 注射用蘭索拉唑在4種溶液中顏色變化情況

2.2 pH變化 注射用蘭索拉唑?qū)匐y溶性藥物，在酸性條件下不穩(wěn)定，容易分解。制備注射用蘭索拉唑時(shí)pH一般＞11.0，與4種溶液配伍后，其中與0.9%氯化鈉配伍的pH值高于其他溶液，藥物穩(wěn)定性好，見表2。

表2 注射用蘭索拉唑在4種溶液中pH變化比較

2.3 蘭索拉唑在4種溶液中含量和有關(guān)物質(zhì)變化 蘭索拉唑在4種溶液中含量隨時(shí)間進(jìn)展普遍有下降趨勢(shì)，其中注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍，8h后超過(guò)99%，較其他三種溶液高；12h內(nèi)有關(guān)物質(zhì)均上升，其中與0.9% NS配伍溶液中有關(guān)物質(zhì)在12h內(nèi)仍在1%以內(nèi)，其他三種溶液6h后，有關(guān)物質(zhì)均超過(guò)1%，見表3。

表3 蘭索拉唑在4種溶液中含量和有關(guān)物質(zhì)變化

3 討論

蘭索拉唑是繼奧美拉唑之后一種有效治療消化道潰瘍的藥物，具有效果好，不良反應(yīng)少的臨床特點(diǎn)［7］。臨床常用于治療不適用口服療法治療的出血性十二指腸潰瘍。目前，國(guó)內(nèi)該藥物的劑型有膠囊劑、片劑、注射用凍干粉末，規(guī)格有15、30 mg等。注射用凍干粉末難溶于水，酸性條件下無(wú)法穩(wěn)定存在，易分解，且藥物的穩(wěn)定性與PH成正比［8］。有研究表明臨床用藥過(guò)程中存在著配伍穩(wěn)定性差別和配伍禁忌性，在不同的配伍溶液中性質(zhì)表現(xiàn)不同，有效成分的變化情況不同［9］。本研究對(duì)該藥物在臨床常用的四種溶液中的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究。

該藥物在不同的配伍液中，隨時(shí)間延長(zhǎng)顏色變黃程度不同［10］。本研究中10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 與蘭索拉唑配伍6h后10%和5%GS即出現(xiàn)微黃色，8h后5%GNS變成微黃色，12h后10%GS、5%GS 、5%GNS配伍液都變?yōu)闇\黃色，而0.9%NS的配伍液一直保持透明，提示該藥物在0.9%NS中能夠穩(wěn)定存在，不發(fā)生性質(zhì)改變，在5%GNS中的穩(wěn)定性一般，在10%和5%GS中的穩(wěn)定性較差；

該藥物通過(guò)與四種注射液進(jìn)行配伍，使PH保持在人體可承受范圍，且與藥物配伍的注射液本身的性質(zhì)相關(guān)，減少對(duì)人體的刺激［11］。研究表明在配伍完成后的4h，PH未發(fā)生明顯變化，維持在堿性水平，藥物能夠維持穩(wěn)定［12］。本研究中，四中配伍液PH下降幅度10%GS＞5%GS＞5%GNS＞0.9%NS，12h后0.9%NS的PH最高，為PH=9.16，提示該藥物在0.9%NS中的穩(wěn)定性最高，在5%GNS、5%GS、10%GS中依次下降，臨床用藥應(yīng)在配伍后6h內(nèi)將藥物全部使用完；

配伍液PH變化可引起藥物穩(wěn)定性的波動(dòng)，隨著PH下降，溶液中藥物含量降低，分解增多，降解產(chǎn)物隨之增加［13］。6h后降解產(chǎn)物10%GS、5%GNS和5%GS中均已超過(guò)1%，12h后0.9%NS中藥物含量為98.56%，有關(guān)物質(zhì)含量為0.95%，其余三種配伍液中藥物含＜98%，有關(guān)物質(zhì)含量均＞2.5%，提示在四中配伍液中，隨配伍時(shí)間增加，藥物分解增多，藥物含量降低且相關(guān)物質(zhì)增多，在10%GS、5%GNS和5%GS中有關(guān)物質(zhì)含量均超過(guò)合格范圍，臨床不宜使用，0.9%NS中12h后藥物含量較高，且有關(guān)物質(zhì)＜1%，在合格范圍內(nèi)，藥物的穩(wěn)定性較好，提倡臨床使用［14］。研究結(jié)果表明在0.9%NS中蘭索拉唑12h顏色基本無(wú)變化，PH最高，藥物降解率低，有關(guān)物質(zhì)含量少，6h內(nèi)穩(wěn)定性最好。本研究的創(chuàng)新處在于通過(guò)色譜法和實(shí)驗(yàn)法兩種方法對(duì)藥物在不同的配伍液中的穩(wěn)定性進(jìn)行測(cè)定，充分證明蘭索拉唑在0.9%NS中的高穩(wěn)定性、低分解性。

綜上所述，為保證臨床的效果及用藥安全，建議使用0.9%NS與注射用蘭索拉唑配伍對(duì)患者進(jìn)行治療，且使用時(shí)限最長(zhǎng)為 6h［15］。

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Stability analysis of Lansoprazole injection with common infusion

Zhu Hui
(Jiangyan Taizhou Hospital of traditional Chinese Medicine, Taizhou 225500,China)

ObjectiveTo investigate the compatibility stability of Lansoprazole injection with 4 kinds of infusion.MethodsLansoprazole injection was compatibility with 10% glucose (10%GS), 5% glucose and sodium chloride (5%GNS), Sodium Chloride Physiological Solution (0.9%NS) and 5% glucose (5%GS), at room temperature, measured 12h the appearance, pH and content.ResultsLansoprazole injection compatibility with 0.9%NS had good stability, within 12h had been colorless, compatibility with 10%GS becames slightly yellow within 6h, compatibility with 5%GNS became slightly yellow within 8h, compatibility with 5%GS becames slightly yellow within 6h; Within 12h, compatibility with 0.9% NS pH was higher than the other solution;Within 8h, Lansoprazole injection compatibility with 0.9%NS, its content was more than 99%, higher than the other three kinds of solution; compatibility with 0.9% NS solution within 12h the related substances were still less than 1%, the other three kinds of solution the related substances were more than 1%.ConclusionThe concomitant use of Lansoprazole injection and 0.9%NS,its stability is best, should be used within the 6h.

lansoprazole for injection; high performance liquid chromatography; compatibility; stability

R927.2

A

1673-016X（2017）06-0139-03

2017-07-28

朱慧，E-mail：2217286878@qq．com