阿奇霉素治療兒童上呼吸道感染時對體內(nèi)CRP水平的影響研究

王文輝

（常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院，常州 213200）

阿奇霉素治療兒童上呼吸道感染時對體內(nèi)CRP水平的影響研究

王文輝

（常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院，常州 213200）

目的：觀察阿奇霉素在治療兒童上呼吸道感染時對體內(nèi)CRP的影響。方法：以2013年3月～2015年3月在我院門診治療的兒童上呼吸道感染患兒198例，按照隨機字?jǐn)?shù)表法將其分為觀察組（阿奇霉素+利巴韋林）99例及對照組（頭孢拉定+利巴韋林）99例，觀察并統(tǒng)計2組患者的治療療效，并對患兒體內(nèi)C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及血清前白蛋白（PA）水平進(jìn)行測定及比較。結(jié)果：觀察組患兒退熱、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、扁桃體紅腫消失及血象恢復(fù)時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患兒治療前血清CRP、PCR及PA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患兒血清CRP、PCR水平較治療前明顯降低，血清PA水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組優(yōu)于對照組。觀察組和對照組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.10%及18.18%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：阿奇霉素可明顯降低上呼吸道感染患兒的血清CPR水平，改善患兒的臨床癥狀。

上呼吸道感染；阿奇霉素；頭孢拉定

上呼吸道感染是臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)，近年來相關(guān)研究表明其發(fā)病率可達(dá)1.6%以上［1］，特別是在每年的春季以及秋季，疾病的發(fā)病率可上升2～4倍［2，3］。而小兒呼吸道系統(tǒng)黏膜局部免疫能力較低，容易同時合并多種病毒的感染，且呼吸道黏膜的損傷以及咳嗽咳痰等癥狀往往較為嚴(yán)重。

由于多數(shù)患者可在病毒感染的基礎(chǔ)合并細(xì)菌、支原體、衣原體感染，故在抗病毒治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗感染治療仍然是目前臨床上治療的主要方式，但相關(guān)研究表明光譜抗病毒藥物利巴韋林聯(lián)合頭孢拉定治療的總體有效率不足55%［4，5］，且近年來由于青霉素類藥物或者β-內(nèi)酰胺類抗生素的濫用，導(dǎo)致頭孢拉定的耐藥性較高。阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯藥物，主要用于治療呼吸道及生殖道感染，治療多種病原體引起的兒童及成人的呼吸道感染中具有較為顯著的臨床效果［6，7］，且阿奇霉素的耐藥率較低，本次研究重在探討阿奇霉素治療兒童上呼吸道感染的臨床效果，進(jìn)而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月～2015年3月在我院門診治療的兒童上呼吸道感染患兒198例作為研究對象，均符合兒童上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選條件：患兒表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、咽痛、咽部充血、扁桃體腫大等上呼吸道感染癥狀，血清白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例升高。所有患兒中男101例，女97例，年齡1個月～12歲，平均年齡（7.9±1.8）歲。按照隨機字?jǐn)?shù)表法將其分為觀察組99例及對照組99例，兩組患兒在年齡、性別、病程及臨床癥狀方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)倫理委員會審批并經(jīng)受試者之情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均采用利巴韋林注射液（南京揚子江藥業(yè)有限公司，批號：Z20048505）50mg/kg.d，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，在2～3h內(nèi)滴注完畢，對照組在使用利巴韋林治療的同時，使用頭孢拉定（哈爾濱制藥四廠，批號：Z20048405）20mg/kg.d，每日一次，連續(xù)治療7d，觀察組在使用利巴韋林治療的同時，聯(lián)合使用阿奇霉素（商品名：阿奇霉素，南京先鋒制藥

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用例或百分率表示，計量資料采用（±s） 表示，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。P＜0.05記為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀體征消失時間及血象恢復(fù)正常時間比較 兩組患兒退熱、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、扁桃體紅腫消失及血象恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患兒治療前后CRP、PCT及PA變化比較兩組患兒治療前血清CRP、PCR及PA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒血清CRP、PCR水平較治療前明顯降低，血清PA水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)比較 觀察組和對照組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.10%及18.18%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有限公司，批號：Z20038494），10mg/kg.d，每日一次，連續(xù)治療7d。

1.3 檢測方法 采集患者清晨空腹血5ml，置于肝素鈉抗凝管中，采用日本panasonic公司生產(chǎn)的HEGEN全自動生化檢測儀器進(jìn)行檢測WBC。

采用低溫高速離心機進(jìn)行離心，1000r/min（離心半徑為15cm），獲得血清后抽取50ul樣品加入96孔板內(nèi)，采用去離子水作為陰性對照，采用50ulcryab作為陽性對照，平衡搖晃20s混勻，室溫下孵育2h，采用TBSP緩沖液清洗3次，每次5min，加入100ul底物，平衡搖晃30～45s，25攝氏度室溫下孵育40min，加入250ul終止物，直到96孔板中每孔的顏色變黃，最后已空白對照為基準(zhǔn)，采用分光光度計進(jìn)行讀數(shù)。分光光度計HSOIC購自德國拜耳公司，OLYMPIC離心機購自上海精密儀器有限公司，CRP、PCT及PA抗體購自羅氏檢測公司，相關(guān)配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書的要求進(jìn)行操作。

表1 兩組患者癥狀體征消失時間及血象恢復(fù)正常時間比較（±s，天）

表1 兩組患者癥狀體征消失時間及血象恢復(fù)正常時間比較（±s，天）

組別 例數(shù) 發(fā)熱 咳嗽 咽痛 扁桃體紅腫 血象觀察組 99 2.23±0.07 2.67±0.05 1.22±0.06 2.21±0.08 2.29±0.08對照組 99 4.12±0.08 4.32±0.07 5.68±0.09 6.98±0.09 5.51±0.09 t 11.983 12.899 14.343 18.685 15.898 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患兒治療前后CRP、PCT及PA變化比較

表3 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)比較（n，%）

3 討論

上呼吸道感染包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、皰疹性咽峽炎、咽結(jié)膜熱、細(xì)菌性咽-扁桃體炎，好發(fā)年齡為3～7歲的兒童，在同一季節(jié)內(nèi)可反復(fù)發(fā)作，主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕，少數(shù)患者可合并咳嗽咳痰等癥狀。小兒呼吸道感染的發(fā)生率較高，可達(dá)134/10萬人，且近三年來呈現(xiàn)出了明顯上升的趨勢。由于小兒呼吸道黏膜發(fā)育不完備，黏膜分泌型抗體總量不足，容易在腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染的基礎(chǔ)上合并肺炎鏈球菌、葡萄球菌、支原體、衣原體的感染，且呼吸道黏膜腺體異常分泌以及局部氣道的高反應(yīng)性較為明顯，臨床上病程較長［8，9］。頭孢拉定可以起到對于大多數(shù)致病的G+菌和G-菌（包括球菌和桿菌）的殺菌作用，相關(guān)研究證實聯(lián)合使用頭孢拉定可以降低多數(shù)抗病毒藥物的治療周期和用藥總量，并能在短期內(nèi)促進(jìn)患者咳嗽、咽痛、發(fā)熱、扁桃體紅腫等癥狀的消退［10，11］。但頭孢拉定對于支原體以及衣原體無明顯的抗菌作用，同時對于繼發(fā)肺炎克雷白桿菌、流感嗜血菌、葡萄球菌等感染的治療敏感性不佳［12］。阿奇霉素通過抑制細(xì)菌DNA的合成、核糖體的四級構(gòu)象的修飾，進(jìn)而發(fā)揮抗菌作用，同時阿奇霉素在呼吸道等靶器官部位的濃度較高，體內(nèi)半衰期較長，藥物代謝動力學(xué)研究也表明，阿奇霉素的半衰期相比于頭孢拉定可延長3～4小時［13］?，F(xiàn)階段已有的研究已證實阿奇霉素在治療小兒上呼吸道感染中具有重要的臨床效果［14］，但對于血清學(xué)指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及血清前白蛋白（Prealbumin，PA）的研究不足，本研究在探討阿奇霉素治療效果的同時，進(jìn)一步探討了相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的變化，進(jìn)而為臨床治療預(yù)后提供可靠的實驗室指標(biāo)參考。

本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患兒退熱、咳嗽、咽痛、扁桃體紅腫等癥狀的消退時間更短，觀察組患者2d內(nèi)咽痛癥狀即可明顯改善，同時發(fā)熱以及咳嗽等癥狀也隨著改善，阿奇霉素在對于克雷白桿菌、流感嗜血菌、葡萄球菌等格蘭陰性桿菌起到抗菌作用的同時，顯著改善細(xì)胞壁中的肽聚糖在上呼吸局部釋放導(dǎo)致的呼吸道黏膜水腫、咽部紅腫等癥狀，同時體內(nèi)有效抗菌活性濃度持續(xù)時間較長，治療效果更為明顯。 Cohen R T等［15］學(xué)者通過回顧性分析了46例呼吸道合胞病毒繼發(fā)葡萄球菌細(xì)菌感染的臨床治療效果的分析可見，阿奇霉素聯(lián)合利巴韋林治療小兒上呼吸道感染的總體有效率可達(dá)65%，且在3d內(nèi)患兒的發(fā)熱以及扁桃體腫脹等癥狀明顯改善，這與本次研究的結(jié)論較為一致。臨床安全性分析也可見，阿奇霉素聯(lián)合治療的雖然發(fā)生率少數(shù)患者惡心嘔吐、腹瀉以及皮疹等癥狀，但多數(shù)患者的病情較輕，停藥后自行恢復(fù)，且副反應(yīng)的發(fā)生率與頭孢拉定組相比較無統(tǒng)計學(xué)差異，表明阿奇霉素治療的臨床安全性較為可靠。PA可以通過協(xié)同運載體內(nèi)漿細(xì)胞分泌的免疫球蛋白進(jìn)而促進(jìn)上呼吸道感染病原體的吞噬和殺傷作用，而CRP作為急性炎癥反應(yīng)時項蛋白，可以作為評估體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度以及疾病預(yù)后的重要指標(biāo)，PCT由巨噬細(xì)胞分泌，可以反應(yīng)組織炎癥損傷程度，臨床上常用以評估細(xì)菌等感染性疾病的病情預(yù)后，本次研究中治療后的兩組患者的PCT以及CRP均明顯下降，觀察組的下降更為明顯，CRP可下降至4.71±0.54mg/l，而PCT也可下降至0.97±0.07μg/L，PCT以及CRP等指標(biāo)的下降提示患兒的臨床轉(zhuǎn)歸較為理想，而觀察組血清PA的上升可以間接提高機體的免疫能力，特別是由于小兒呼吸道黏膜免疫屏障功能不足，PA的上升更有利于疾病的恢復(fù)。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合治療小兒上呼吸道感染的臨床效果更為理想，患兒的癥狀改善更為明顯，臨床安全性較為可靠，同時血清CRP以及PCT等炎癥因子指標(biāo)明顯下降，而PA明顯上升，通過隨訪PCT以及CRP等能夠為患兒的治療預(yù)后提供一定的參考。

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Effect of azithromycin on CRP level in children with upper respiratory tract infection

Wang Wen-hui
(Jintan Changzhou District People's Hospital ,Changzhou 213200,China)

ObjectiveTo observe the express Luo Kang in the treatment of children with respiratory tract infection on the in vivo effects of CRP.MethodsSelect 198 children with upper respiratory tract infection in our hospital from March -2015 to March 2013, according to the random number table method is divided into the observation group (azithromycin group) 99 cases and the control group (amoxicillin group) 99 cases, and the serum level of pre albumin (PA), C reactive protein (CRP) and calcitonin (PCT) levels were measured and compared.ResultsObservation group of children with fever and cough disappeared time,sore throat disappear time, tonsil swelling disappeared and Hemogram recovery time was significantly shorter than that of the control group, the difference is statistically significant. There was no significant difference in the serum levels of CRP, PCR and PA between the two groups before treatment, and the difference was not statistically significant. After treatment, the two groups of children with serum PCR, CRP levels were significantly lower than before treatment, serum PA levels were significantly higher than before treatment, the differences were statistically significant, and the observation group was better than the control group. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 18.18% and 10.10% respectively,and the difference was not statistically significant.ConclusionAzithromycin can significantly reduce the level of serum CPR in children with upper respiratory tract infection, improve the clinical symptoms of children.

upper respiratory tract infection; azithromycin; amoxicillin

R725.6

A

1673-016X（2017）06-0178-04

2017-07-28

王文輝，E-mail：vcq502602306@163．com