小劑量低分子肝素鈣治療膿毒癥患兒臨床療效及安全性評價

黃潔興， 王金華， 王登峰， 湯少珊， 孔衛(wèi)乾

(廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科， 廣東 廣州 511400)

小劑量低分子肝素鈣治療膿毒癥患兒臨床療效及安全性評價

黃潔興， 王金華， 王登峰， 湯少珊， 孔衛(wèi)乾

(廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科， 廣東 廣州511400)

目的評價小劑量低分子肝素鈣對膿毒癥患兒的臨床療效及安全性。方法92例膿毒癥患兒隨機分為對照組46例，試驗組46例。兩組患兒均給予吸氧、抗感染、治療原發(fā)病等常規(guī)治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣，10IU/kg每12h皮下注射。比較患兒凝血功能及臨床療效。結(jié)果治療后試驗組臨床總有效率(95.65%)明顯高于對照組(69.57%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05；治療后兩組APTT、PT及TT時間均有下降，但差異不顯著(P>0.05)，試驗組APTT、PT及TT時間均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組FIB水平升高(P<0.05)，且試驗組FIB水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論小劑量低分子肝素鈣能夠提高膿毒癥患兒多余的臨床治療療效，改善凝血功能。

肝素鈣； 凝血功能； 膿毒癥； 療 效

膿毒癥(sepsis)是由于機體感染引起全身炎性反應(yīng)的綜合征，嚴(yán)重膿毒癥為全身炎性反應(yīng)并合并一個甚至多個臟器功能不全，是導(dǎo)致小兒死亡的主要原因[1]。小兒膿毒癥是兒童急診中最常見也是最險惡的一種疾病。其病死率非常高。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒膿毒癥在兒科急診中的比率將近20%，而發(fā)病后，病死率可高達(dá)50%。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥患兒的高風(fēng)險因素為：①出生低體重。②兒童的年齡差異。③兒童的性別差異。④兒童的感染部位差異。⑤兒童的器官衰竭等。但是研究尚未達(dá)成一致結(jié)論。膿毒癥將會導(dǎo)致機體凝血功能紊亂，使抗凝血因子過度消耗，纖溶系統(tǒng)受到抑制，從而出現(xiàn)內(nèi)皮遭到損傷，炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機體多臟器功能不全，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[2]。本文評價小劑量低分子肝素鈣聯(lián)合凝血功能監(jiān)測對小兒膿毒癥的臨床療效研究。

1 資料與方法

1.1一般資料:本試驗為前瞻性、隨機臨床對照研究。選取2012年3月至2015年8月入住廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科的92例膿毒癥患兒。本研究經(jīng)我市醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患方簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2001年國際膿毒癥會議制定的兒科膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①全身出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)綜合征在感染中已得到證實或者可疑，或者為感染后結(jié)果；②心血管功能障礙和(或)急性呼吸窘迫綜合征出現(xiàn)時為嚴(yán)重膿毒癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神、神志異常不能配合者；②患有再障、白血病等血液性疾病者；③近3個月使用過阿司匹林、肝素鈉或肝素鈣等抗凝血作用藥物患者。92例膿毒癥患者隨機分為對照組與試驗組，每組46例。其中對照組男17例，女13例，月齡2月至120月，入院前病程5～40d;試驗組男18例，女12例，月齡3月至125月，平均(43.61±27.39)月，入院前病程4～40d。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法:根據(jù)兒科膿毒癥臨床診療指南，兩組患兒入院后立即開通靜脈通道，予以吸氧、抗感染、積極處理原發(fā)病灶、保護(hù)器官、糾正水電離子紊亂、維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定的治療措施，若發(fā)現(xiàn)凝血功能異常者，積極予以輸血糾正凝血異常[4,5]。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈣注射液10IU/kg每12h皮下注射。

1.3藥品與儀器:低分子肝素鈣注射液，規(guī)格：0.3mL：3075AXaIU，批號：20120114，葛蘭素史克(天津)有限公司。凝血因子檢測試劑盒，Cell Signalling Technology公司。A6000全自動血凝分析儀，湖南滬康離心機有限公司。

1.4觀察指標(biāo)及療效判斷:于入院的0d、1d、3d、6d晨起空腹抽取肘靜脈血3mL,加入含EDTA-K2抗凝劑的真空管中混勻，使用A6000全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血時間(TT)。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患兒的臨床癥狀、體征、實驗室檢查[外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)]3次均恢復(fù)正常；中性粒細(xì)胞(N)≥0.90。顯效：患兒病情明顯好轉(zhuǎn),但上述3項中有1項未能完全恢復(fù)至正常,0.70≤N<0.90。有效：患兒用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯，0.30≤N<0.70。無效：患兒用藥后病情無明顯進(jìn)步或有加重者,N<0.30。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計分析:使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用以例數(shù)或者百分比或率表示，用χ2檢驗處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用方差分析和重復(fù)測量方差分析，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1膿毒癥患兒臨床療效比較：治療后試驗組膿毒癥患兒臨床療效(95.65%)明顯高于對照組臨床療效(69.57%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05，見表1。

表1 兩組膿毒癥患兒臨床療效比較

注：*P<0.05

2.2兩組膿毒癥患兒凝血因子比較：方差分析顯示，治療后兩組APTT、PT及TT時間均下降，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。重復(fù)測量方差分析顯示，試驗組與APTT、PT及TT時間均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組FIB水平升高(P<0.05)，且試驗組FIB水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組膿毒癥患兒凝血因子動態(tài)比較

注：*P<0.05，與對照組比較

2.3安全性評價：試驗組出現(xiàn)4例注射局部小結(jié)節(jié)和血腫，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%(4/46)，對照組出現(xiàn)2例注射局部小結(jié)節(jié)和血腫，總不良反應(yīng)發(fā)生率為43.48%(2/46)，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

小兒膿毒癥是兒童急診中最常見也是最險惡的一種疾病，其死亡率非常高。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒膿毒癥在兒科急診的發(fā)病率為將近20%，而發(fā)病后，病死率可高達(dá)50%[6]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥患兒的高風(fēng)險因素為：①出生低體重。②兒童的年齡差異。③兒童的性別差異。④兒童的感染部位差異。⑤兒童的器官衰竭等。但是研究尚未達(dá)成一致結(jié)論。膿毒癥將會導(dǎo)致機體凝血功能紊亂,使抗凝血因子過度消耗,纖溶系統(tǒng)受到抑制,從而出現(xiàn)內(nèi)皮遭到損傷,炎癥反應(yīng),導(dǎo)致機體多臟器功能不全,嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[7～9]。膿毒癥能促使免疫反應(yīng),使血小板聚集活化,并釋放促炎反應(yīng)因子,引起單核細(xì)胞的聚集，促炎反應(yīng)因子能夠增加內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞趨化因子的表達(dá)，增加組織因子的合成，從而導(dǎo)致微循環(huán)發(fā)生病變。組織因子的出現(xiàn)可以導(dǎo)致全身的凝血功能被過度地激活，從而出現(xiàn)大量的凝血以及大量的出血。直接發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血，從而威脅患兒的生命。在DIC的同時，全身還并存這炎性反應(yīng)，這使得膿毒癥進(jìn)一步惡化。本研究中應(yīng)用的肝素鈣則可以精準(zhǔn)地抗衡凝血和炎性反應(yīng)，因為其具有抑制DIC，抗感染的作用[10,11]。肝素鈣中含有的中和凝血酶比中和AT-Ⅲ復(fù)合物所需要的肝素鈣的量多近70倍[12～14]，故在臨床中，應(yīng)用小劑量的肝素鈣能夠明顯改善膿毒癥患兒預(yù)后，提高臨床療效。

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CurativeEfficacyandSafetyEvaluationofSmallDoseofLow-molecular-weightHeparinCalciumfortheTreatmentofChildrenwithSepsis

HUANGJiexing,WANGJinhua,WANGDengfeng,etal

(TheCentralHospitalinPanyuDistrictofGuangzhou,GuangdongGuangzhou511400,China)

Objective:To evaluate the curative efficacy and safety of small dose of low-molecular-weight heparin calcium for the treatment of children with sepsis.Methods92 cases of children with sepsis were randomly divided into control group(46 cases) and experiment group(46 cases). Patients in both groups were given oxygen, anti-infection, treatment of the original disease and other conventional treatment. According to the control group, patients in the experiment group were given low molecular weight heparin calcium at 10 IU/kg every 12 hours by subcutaneous injection. After treatment, coagulation function and clinical curative effect were compared.ResultsThe total clinical efficacy of the treatment group (95.65%) was significantly higher than that of the control group (69.57%), the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the PT, TT and APTT in 2 groups were slightly decreased, but not statistically different (P<0.05). The APTT, PT and TT in patients of the treatment group were significantly lower than that in the control group (P<0.05). The FIB levels were significantly increased with time and the values in experiment group were significantly higher than that in control group (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P > 0.05).ConclusionSmall dose of low molecular weight heparin calcium can improve the clinical treatment efficacy, improve the coagulation function in children with sepsis.

Heparin calcium; Coagulation function; Sepsis; Curative efficacy

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.044

1006-6233(2017)10-1732-04

深圳市科技創(chuàng)新委員會2013年知識創(chuàng)新計劃，(編號：JCYJ20130329161409793)