精氨洛芬鹽制備工藝研究

●宋涵 謝麗玉 孟書舫

精氨洛芬鹽制備工藝研究

●宋涵 謝麗玉 孟書舫

目的：研制開發(fā)精氨洛芬鹽的制備過程，確定其合理的制備工藝。方法：通過制備溫度、加水量、干燥溫度的選擇，并通過關鍵指標考察。結果：通過本制備工藝可以制備出符合指標的樣品。結論：精氨洛芬鹽制備工藝合理可行,質量穩(wěn)定。

精氨洛芬鹽; 制備工藝

布洛芬為非甾體類抗炎藥（NSAID），能抑制前列腺素合成，具有鎮(zhèn)痛、抗炎和解熱的作用。精氨酸布洛芬為布洛芬精氨酸鹽，可以提高布洛芬的溶解度，比布洛芬的吸收速度更快，服藥后15-30分鐘即達到止痛作用。并能發(fā)揮止痛和抗炎作用，治療效果良好。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

HK-06A手提式粉碎機, 數(shù)顯恒溫水浴鍋( 江蘇省金壇市江南儀器廠), DHG-9070電熱恒溫鼓風干燥箱（上海三發(fā)科學儀器有限公司），WSH-20夾層保溫混合機

（丹東市宏泰制藥設備有限公司），LC-10A 高效液相色譜儀( 日本島津 )。

1.2 試劑

布洛芬(巨化集團公司制藥廠), 精氨酸(湖北潛江四維氨基酸有限公司), 布洛芬（中國食品藥品檢定所），甲醇（國藥集團），乙腈（國藥集團）、磷酸（上海九億）。

2 方法與結果

2.1 制粒溫度試驗

通過研究不同成鹽溫度、考察溫度對精氨洛芬鹽質量的影響。

取精氨酸8.12g，布洛芬8.0g，加水3g[1]，從70℃到98℃分5個溫度梯度，共做5個批次，攪拌成鹽，待糊狀物逐漸變干，成為濕粒狀料，取出，于 50℃烘箱烘干30分鐘，過24目篩整粒。取樣，檢測游離布洛芬（HPLC法）[2]、溶化性、含量（HPLC法）[3]。不同水浴溫度條件下成鹽對精氨洛芬顆粒質量見表1、表2。

表1 不同溫度成鹽試驗結果

表2 不同成鹽溫度樣品檢測結果

上述試驗證明，從70℃到98℃試驗條件下，精氨酸和布洛芬均可攪拌逐漸變干，制成精氨洛芬顆粒。但70℃試驗所需的攪拌時間最長、游離布洛芬含量較大，98℃試驗的物料容易粘底，會產生氣泡并濺出。80℃至95℃的試驗條件最佳，攪拌時間在12分鐘左右、制粒過程順利、游離布洛芬含量較小。參照專利規(guī)定的制粒溫度（90℃），根據試驗結果，擬定90℃±5℃為制粒溫度。

2.2 精氨酸和布洛芬成鹽加水量試驗

本試驗考察制粒加水量在一定范圍內變化對精氨洛芬顆粒質量的影響。

取精氨酸8.12g，布洛芬8.0g，加水，在90℃±5℃水浴下攪拌制粒[3]，加水量從1ml到5ml，分5個水量梯度，共做5個批次，攪拌制粒，待糊狀物逐漸變干，成為濕粒狀料，取出，于50℃烘箱干燥30分鐘，過24目篩整粒。取樣，檢測游離布洛芬、含量、溶化性。試驗結果見表22、表 23。

表3 不同加水量制粒成鹽試驗結果

表4 不同加水量樣品檢測結果

試驗證明，在90℃±5℃水浴條件下，精氨洛芬制粒成鹽過程加水量從1ml到5ml，制得的精氨洛芬鹽游離布洛芬、含量和溶化性等檢測指標無明顯差異。但加水量1ml時，濕料較粘，攪拌阻力大，出料時不易成粒，成為粘大塊，烘干后不易整粒；加水量5ml時，濕料較稀，攪拌時間長，成粒慢；加水量在2，3，4ml時，制粒過程順利。

根據試驗結果，確定精氨酸8.12g，布洛芬8.0g成鹽加水量為3g±1g。

2.3 干燥工藝試驗

精氨酸和布洛芬混合成鹽后加入固定式烘干設備進行烘干，因為布洛芬熔點為74.5-77.5℃，為保證產品的質量和干燥效果采用50℃進行烘干。按前述試驗得出的工藝條件，取處方量精氨酸和布洛芬混勻，加入處方量純化水，在90℃水浴條件下，攪拌制粒，濕顆粒于50℃烘箱烘干，分別于第20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、60分鐘取樣檢測干燥失重。結果見表5。

表5 精氨洛芬鹽烘干試驗檢驗結果

試驗證明，在50℃條件下烘干40分鐘以上，可以確保干燥失重在0.5%以下，初步確定干燥條件為50℃，40分鐘，中試生產干燥時間應根據驗證結果確定。

根據以上試驗確定基本工藝如下：

稱取處方量布洛芬、精氨酸，過16目篩混合均勻。每40袋處方量加水3g±1g，充分攪拌浸潤，置90±5oC條件下攪拌制粒，待濕料漸干成粒后，取出濕粒，于50℃烘干。在烘干結束時取出，過24目整粒，得精氨洛芬鹽顆粒。

3 結論

采用確定的精氨洛芬鹽的制備工藝可以生產出符合要求的精氨洛芬鹽，且該制備工藝簡單，所用合成溶劑是水，安全，無污染。

（作者單位：福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司）

[1]布洛芬精氨酸鹽美國專利（US4834966）.

[2]謝斌右旋布洛芬分散片含量測定及其有關物質研究醫(yī)藥導報2008,27 (2) :165-168.

[3]李振志.精氨酸布洛芬 的 H P LC 法涌定 [J].中國醫(yī)藥工 業(yè) 雜志,2000,31(10):46O.

[3]鄭秀麗等.L一精氨洛芬制備工藝的研 究[J]. 山東醫(yī)藥工業(yè),2000,19( 1):15-16.

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宋涵(1982～),女，鄭州大學,職稱:中級工程師。