環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的療效觀察

呂志芬 王志文 莊 宇

環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的療效觀察

呂志芬 王志文 莊 宇

目的 探討對(duì)難治性成人斯蒂爾病患者采用環(huán)磷酰胺沖擊治療的臨床效果。方法 本試驗(yàn)病例樣本選自惠州市中心人民醫(yī)院于2016年2月至2017年2月期間收治的難治性成人斯蒂爾病患者10例為研究對(duì)象，所有患者均采用環(huán)磷酰胺（500～750 mg/m2）沖擊治療，對(duì)環(huán)磷酰胺沖擊治療的臨床治療效果（實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床表現(xiàn)）進(jìn)行觀察。結(jié)果首次治療的10例患者中，9例恢復(fù)正常體溫的時(shí)間為72 h內(nèi)，1例患者恢復(fù)正常體溫的時(shí)間為7 d內(nèi)；首次沖擊治療9 d、10 d、11 d、13 d發(fā)生再次體溫上升者4例，通過(guò)再次沖擊治療患者恢復(fù)正常體溫；首次治療后7 d與治療前相比，患者血C反應(yīng)蛋白下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；首次治療后14 d、1個(gè)月、3個(gè)月與治療前相比，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率均下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 對(duì)于難治性成人斯蒂爾病患者予以環(huán)磷酰胺沖擊治療，具有顯著的臨床治療效果，且安全性高。

難治性成人斯蒂爾病；環(huán)磷酰胺；沖擊治療；臨床療效

難治性成人斯蒂爾病是一種較為少見的疾病類型，其主要臨床癥狀為關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、一過(guò)性皮疹、高熱，同時(shí)外周血白細(xì)胞呈升高狀態(tài)，此病癥屬于全身性疾病[1]。難治性成人斯蒂爾病作為一種自身免疫性疾病特征為炎癥反應(yīng)。目前，臨床尚無(wú)根治難治性成人斯蒂爾病的方法，多采用激素治療，然而部分患者僅用激素進(jìn)行治療無(wú)法較好控制病情，還有患者需要長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用激素，易產(chǎn)生依賴性，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)患者造成不利影響。因此，需積極尋找一種有效的治療方法，降低激素應(yīng)用劑量，有效控制患者病情，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者盡早康復(fù)[2]。本研究就環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市中心人民醫(yī)院于2016年2月至2017年2月收治的難治性成人斯蒂爾病患者10例為研究對(duì)象，其中男5例，女5例，年齡22～63歲，平均（39±16）歲，8例患者是經(jīng)過(guò)大于2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療病情無(wú)改善，2例為激素治療難以耐受撤藥。本研究所有患者均知曉并自愿簽署了同意書，所有患者家屬均支持同意其參與研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均相符難治性成人斯蒂爾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，與成人斯蒂爾病日本診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；超過(guò)2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素（腎上腺糖皮質(zhì)激素）治療病情無(wú)法得到改善，體溫下降并不明顯，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)并不明顯，或者激素難以耐受撤藥，即大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療可對(duì)病情進(jìn)行控制，但是將劑量調(diào)整到≥1 mg/（kg·d），病情會(huì)發(fā)生反復(fù)。符合環(huán)磷酰胺沖洗治療標(biāo)準(zhǔn)：年齡在16～65歲之間，與難治性成人斯蒂爾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；肝腎功能正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重心臟病、腎臟病等基礎(chǔ)性疾病患者；孕期及哺乳期女性不參與實(shí)驗(yàn)討論；患有嚴(yán)重精神類疾病，不能夠控制自我言行、難以與醫(yī)護(hù)人員相互配合的患者。

1.4 治療方法 10例患者均接受環(huán)磷酰胺沖擊治療，環(huán)磷酰胺500～750 mg/m2與0.9%氯化鈉注射液250 ml的混合液靜脈滴注；滴注前，肌內(nèi)注射鹽酸甲氧氯普胺注射液10 mg，以減輕胃腸道反應(yīng)；治療當(dāng)天告知患者要大量飲水；沖擊治療過(guò)程中首先對(duì)原激素用藥劑量進(jìn)行維持，若患者關(guān)節(jié)疼痛基本消失、體溫正常、臨床癥狀緩解明顯，14 d后緩慢將激素劑量降低[4]。每14天進(jìn)行1次沖擊治療，經(jīng)過(guò)3～4次治療后調(diào)整治療為每月1次，若患者血清白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常半年后，臨床癥狀未出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作時(shí)，沖擊治療調(diào)整為每?jī)蓚€(gè)月 1次；半年后患者具有穩(wěn)定的病情，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)和臨床癥狀并沒(méi)有反復(fù)發(fā)作，可以停用沖擊治療[5]。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 住院期間，每天對(duì)患者體溫定時(shí)測(cè)量4次，若1周體溫持續(xù)處于正常水平，測(cè)量調(diào)整為每天2次；告知患者出院后，要早晚進(jìn)行體溫測(cè)量；首次沖擊治療直至體溫正常持續(xù)7 d以上為體溫恢復(fù)正常時(shí)間；在治療1個(gè)月內(nèi)，每周要對(duì)CRP、ESR、血常規(guī)進(jìn)行1次檢測(cè)，然后每月要對(duì)以上項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)查；對(duì)治療前后激素劑量的使用情況進(jìn)行觀察；同時(shí)觀察患者的不良反應(yīng)，主要包括性腺抑制、脫發(fā)、肝腎功能、尿常規(guī)、胃腸道反應(yīng)、血小板計(jì)數(shù)、外周血WBC；患者出院后每月要進(jìn)行1次隨訪，對(duì)其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、體征及臨床癥狀變化情況進(jìn)行觀察。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)均選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況 首次治療后7 d與治療前相比，患者CRP下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；首次治療后14 d、1個(gè)月、3個(gè)月與治療前相比，患者的WBC計(jì)數(shù)、CRP、ESR均下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 10例難治性成人斯蒂爾病患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況

2.2 恢復(fù)正常體溫時(shí)間 首次治療的10例患者中，1例患者恢復(fù)正常體溫的時(shí)間為7 d內(nèi)，9例恢復(fù)正常體溫的時(shí)間為72 h內(nèi)，其中1例體溫恢復(fù)正常在24 h內(nèi)，3例體溫恢復(fù)正常在24～48 h之間，5例體溫恢復(fù)正常時(shí)間在48～72 h之間；首次沖擊治療9 d、10 d、11 d、13 d發(fā)生再次體溫上升者4例，通過(guò)再次沖擊治療，患者恢復(fù)正常體溫。

2.3 使用激素情況 10例患者經(jīng)過(guò)治療后順利將激素劑量降低至安全范圍內(nèi)。8例經(jīng)過(guò)大于2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療病情無(wú)改善，經(jīng)首次治療3個(gè)月時(shí)，6例激素用量調(diào)整為≤0.5 mg/（kg·d），2例劑量調(diào)整為≤1 mg/（kg·d），最后隨訪1次，以上患者激素應(yīng)用劑量均調(diào)整至≤7.5 mg/d；另外，在治療前激素難以耐受撤藥的3例患者，經(jīng)首次治療3個(gè)月時(shí)，激素用量調(diào)整為0.5 mg/（kg·d），最后隨訪1次，以上患者激素應(yīng)用劑量均調(diào)整至≤7.5 mg/d。

2.4 不良反應(yīng) 10例患者在治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，僅有 3例患者發(fā)生惡心、嘔吐情況，對(duì)治療無(wú)影響。

3 討論

難治性成人斯蒂爾病作為一種較為少見的自身免疫性疾病，目前尚無(wú)徹底根治的方法，一般需要采用大劑量的激素進(jìn)行治療，但是易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，在難治性成人斯蒂爾病治療中采用柳氮磺胺吡啶不但治療效果不理想，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，而采用環(huán)孢素A治療，雖然有一定的效果，但也有較大的不良反應(yīng)，同時(shí)治療費(fèi)用高，一旦停藥病情會(huì)反復(fù)發(fā)作[6]。環(huán)磷酰胺作為烷化劑的一種，有明顯的免疫抑制作用，在自身免疫性疾病治療中應(yīng)用較為廣泛，治療效果也較為明顯，能減少B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目，對(duì)特異性抗原刺激后淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，可將提升的免疫球蛋白水平降低，對(duì)新抗原抗體反應(yīng)具有抑制作用，并且環(huán)磷酰胺可發(fā)揮骨髓抑制作用，從而減少外周血WBC數(shù)量[7]。

本研究選取的10例難治性成人斯蒂爾病患者均接受環(huán)磷酰胺沖擊治療，結(jié)果顯示首次治療后7 d與治療前相比，患者CRP下降明顯，而治療后14 d、1個(gè)月、3個(gè)月與治療前相比，患者的WBC計(jì)數(shù)、CRP、ESR均下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外，所有患者接受臨床治療后體溫均在3 d內(nèi)下降至正常范圍，在治療過(guò)程中還有部分患者出現(xiàn)發(fā)熱跡象，經(jīng)臨床治療后均恢復(fù)正常；在治療過(guò)程中，所有患者應(yīng)用激素劑量均處于正常值范圍內(nèi)，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。從研究結(jié)果能夠看出，將環(huán)磷酰胺沖擊應(yīng)用于難治性成人斯蒂爾病臨床治療中效果較好，在治療過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員主要對(duì)患者應(yīng)用環(huán)磷酰胺與0.9%氯化鈉注射液的融合液，采用靜脈滴注的方式給藥，彰顯了臨床治療操作簡(jiǎn)單、效果較好的特點(diǎn)。患者用藥后能夠在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到藥效最高峰，對(duì)臨床癥狀起到抑制作用，從而達(dá)到預(yù)期臨床療效。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺沖擊治療應(yīng)用于難治性成人斯蒂爾病的臨床治療時(shí)，需要根據(jù)患者實(shí)際患病情況及癥狀表現(xiàn)適當(dāng)調(diào)整激素用藥劑量，既能保證達(dá)到預(yù)期臨床療效的同時(shí)，還能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，降低患者臨床治療過(guò)程中的不適感。

綜上所述，環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病，可有效促進(jìn)患者體溫恢復(fù)正常，同時(shí)優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)，降低激素的使用劑量，且安全性高，治療效果顯著。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.029

惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州 516200

呂志芬（1983.4-），碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕病基礎(chǔ)及臨床研究