HER-2過表達(dá)型乳腺癌的磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特點(diǎn)與ADC值分析

黃智亮

（南昌市第三醫(yī)院CT室，江西 南昌 330009）

HER-2過表達(dá)型乳腺癌的磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特點(diǎn)與ADC值分析

黃智亮

（南昌市第三醫(yī)院CT室，江西 南昌 330009）

目的 研究HER-2過表達(dá)型乳腺癌的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)表現(xiàn)與ADC值的相關(guān)性。方法 對(duì)比20例HER-2過表達(dá)型乳腺癌與55例非HER-2過表達(dá)型乳腺癌的磁共振檢查，分析其影像特點(diǎn)（病灶是否為腫塊型，病灶大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部強(qiáng)化情況、時(shí)間信號(hào)強(qiáng)度曲線，ADC值）的相關(guān)性。結(jié)果 HER-2過表達(dá)型乳腺癌與非HER-2過表達(dá)型乳腺癌在形態(tài)、邊緣、強(qiáng)化特征、ADC值存在差異，在是否為腫塊型、病灶大小、TIC曲線形態(tài)方面不存在差異性。結(jié)論 HER-2過表達(dá)型乳腺癌的ADC值相對(duì)較高，形態(tài)不規(guī)則、邊緣不規(guī)則，強(qiáng)化不均勻。

HER-2乳腺癌；磁共振成像；ADC

乳腺癌發(fā)病率在我國逐年上升，嚴(yán)重威脅人類健康。臨床依據(jù)病理免疫組化（ER、PR、HER-2、Ki-67）的不同表達(dá)程度，將乳腺癌分為Luminal-A型、Luminal-B型、基底樣型（三陰性型）和HER-2過表達(dá)型4類；早診斷、早治療能有效提高患者預(yù)后；磁共振以無輻射、多方位、多序列、多功能成像、能增強(qiáng)掃描等優(yōu)勢日益受到臨床重視。HER-2過表達(dá)型有其對(duì)部分靶向藥物治療上的特點(diǎn)，因此研究HER-2過表達(dá)的磁共振影像特點(diǎn)有著臨床應(yīng)用的客觀需求。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2015年11月～2016年11月，磁共振檢查后行手術(shù)，取得病理檢查結(jié)果為乳腺癌的患者75例，其中HER-2過表達(dá)型20例，非HER-2過表達(dá)型55例；單病灶69例，雙病灶6例，其中雙病灶以最大病灶影像特點(diǎn)為研究對(duì)象。病灶最大層面長徑9 mm～45 mm。患者全部為女性患者，年齡28～70歲，平均（44.7±13.3）歲。

1.2 MRI檢查方法 MRI掃描時(shí)間為月經(jīng)周期的第二周。掃描設(shè)備為SIEMENS 1.5T Avanto超導(dǎo)磁共振及乳腺專用線圈?；颊咝懈┡P位掃描，乳腺懸垂于線圈內(nèi)。常規(guī)掃描：T1WI橫斷位TR8 ms，TE4.8 ms，層厚1.5 mm，層間距0.3 mm，重復(fù)掃描次數(shù)1次，F(xiàn)OV：340 mm×340 mm；T2WI橫斷位TR4840 ms，TE54 ms，層厚4.0 mm，層間距1.0 mm，重復(fù)掃描次數(shù)2次，F(xiàn)OV：320 mm×320 mm；雙側(cè)T2WI矢狀位TR3600 ms，TE77 ms，層厚4.0 mm，層間距0.8 mm，重復(fù)掃描次數(shù)2次，F(xiàn)OV：200 mm×200 mm；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描：橫斷位TR4.6 ms，TE1.7 ms，層厚1.5 mm，層間距0.3 mm，重復(fù)掃描次數(shù)1次，F(xiàn)OV：320 mm×320 mm。對(duì)比劑為釓噴酸葡胺，用量按0.2 mmol/kg計(jì)算，磁共振專用注射器靜脈團(tuán)注，速率為2.5 mL/s；對(duì)比劑注射完成后再以相同速率注入生理鹽水20 mL。增強(qiáng)前行蒙片掃描，注入對(duì)比劑完成后立即連續(xù)掃描5次，單次時(shí)間約為60 s，總時(shí)間約為6 min。

1.3 圖像后處理及分析 由兩名高年資主治醫(yī)師以上人員，以盲法對(duì)所有病例圖像進(jìn)行分析診斷；使用西門子工作站自帶Mean Curve軟件，在病變明顯強(qiáng)化部位選取感興趣區(qū)（Regions of interest，ROI），ROI面積15～25 mm2，避開壞死、出血、囊變或鈣化區(qū)域，測量ADC值；繪制病變區(qū)的時(shí)間信號(hào)強(qiáng)度曲線（time signal-intensity curve，TIC曲線），參照Kuhl標(biāo)準(zhǔn)，將TIC分為3種類型：I型為流入型，強(qiáng)化無高峰，呈持續(xù)上升；Ⅱ型為平臺(tái)型，達(dá)到高峰后，信號(hào)強(qiáng)度變化值（上升或下降幅度）＜10%；Ⅲ型為流出型，強(qiáng)化達(dá)到峰值后下降幅度＞10%，記錄數(shù)據(jù)。

1.4 預(yù)后因子的檢測 手術(shù)后取得新鮮組織標(biāo)本，經(jīng)過10%的福爾馬林固定、組織脫水、二甲苯透明、石蠟包埋后，3μm厚切片，行HE染色，再依據(jù)HE染色的病理結(jié)果進(jìn)行免疫組化染色。免疫組化檢測雌激素（ER）、孕激素（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）；按需要對(duì)部分病例加做熒光原位雜交（FISH）技術(shù)檢測。

1.5 染色結(jié)果的判斷 ①ER、PR的表達(dá)：＜1%腫瘤細(xì)胞核內(nèi)見棕黃色顆粒染色為陰性，≥1%腫瘤細(xì)胞核內(nèi)見棕黃色顆粒染色即為陽性；②HER-2的表達(dá)：完全沒有著色或＜10%腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞膜棕黃色顆粒著色評(píng)為（-），＞10%的腫瘤細(xì)胞呈微弱、不完整的細(xì)胞膜著色評(píng)為（+），＞10%的腫瘤細(xì)胞呈弱至中度完整的細(xì)胞膜著色評(píng)為（++），對(duì)（++）病例加做熒光原位雜交（FISH）技術(shù)檢測，明確是否有基因擴(kuò)增；＞10%的腫瘤細(xì)胞呈強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜著色為評(píng)為（+++），以（++）且明確為基因擴(kuò)增的病例和（+++）病例計(jì)為陽性。HER-2過表達(dá)為ER、PR陰性，HER-2陽性者，余為非HER-2過表達(dá)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，HER-2過表達(dá)組與非HER-2過表達(dá)組的病灶大小、ADC值比較用t檢驗(yàn)；HER-2過表達(dá)組與非HER-2過表達(dá)組的病灶形態(tài)、邊緣、強(qiáng)化方式、TIC曲線形態(tài)等分類資料用χ2或Fisher精確檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HER-2過表達(dá)型與非HER-2過表達(dá)型乳腺癌的磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特點(diǎn) 20例HER-2過表達(dá)型乳腺癌患者中，12列為形狀不規(guī)則，占比60%；12例邊緣不規(guī)則，占比60%；16例為不均勻強(qiáng)化，占比80%。其與非HER-2過表達(dá)型乳腺癌存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而是否為腫塊型，TIC曲線類型未見明 顯差異。見表1。

表1 HER-2過表達(dá)型與非HER-2過表達(dá)型乳腺癌的MRI特點(diǎn)χ2檢驗(yàn)

2.2 b值=800時(shí)，HER-2過表達(dá)型ADC值為（0.967±0.155）×10-3mm2/s；非 HER-2過表達(dá)型 ADC值為（0.830±0.181）×10-3mm2/s；兩組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HER-2過表達(dá)型最大徑（20.1±7.1）mm，非HER-2過表達(dá)型最大徑（19.3±7.8）mm，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 HER-2過表達(dá)組與非HER-2過表達(dá)組ADC值與最大徑比較

3 討論

3.1 臨床與病理 HER-2型乳腺癌約占乳腺癌總數(shù)的20%～25%[1]；由于其對(duì)曲妥珠單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗等藥物使用具有指導(dǎo)意義，影響患者預(yù)后與治療方式的選擇，因此對(duì)HER-2過表達(dá)型的診斷越發(fā)顯得重要。

3.2 HER-2過表達(dá)型乳腺癌MR形態(tài)學(xué)表現(xiàn) MRI檢查軟組織分辨率高，尤其是高場磁共振及增強(qiáng)的普及，在提高空間分辨率的同時(shí)，還能反應(yīng)病變的血供情況，能夠完成彌散序列的功能成像，對(duì)檢出小病灶、多發(fā)病灶、致密性腺體等有明顯優(yōu)勢。本研究顯示：HER-2過表達(dá)型與非HER-2過表達(dá)型乳腺癌，在病變形態(tài)、邊緣、強(qiáng)化方式有差異，HER-2過表達(dá)型多為形態(tài)不規(guī)則，邊緣不規(guī)則，強(qiáng)化不均勻，而在病變是否為腫塊型、大小、TIC曲線，兩組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中形狀不規(guī)則，強(qiáng)化不均勻，與郜瑩瑩等[2]研究相似；本研究顯示邊緣多為不規(guī)則形，而郜瑩瑩等[2]顯示邊緣毛刺影更多，分析為病灶邊緣不規(guī)則可以與同時(shí)并發(fā)毛刺影，歸類可能存在偏差。本研究顯示病變大小與HER-2過表達(dá)型無相關(guān)性，但是Berry等[3]研究認(rèn)為HER-2陽性者腫瘤體積較大，這與樣本量大小，患者是否定期體檢、就診時(shí)間等經(jīng)濟(jì)文化、生活習(xí)慣等眾多因素相關(guān)。病變是否表現(xiàn)為腫塊型，本研究顯示兩組數(shù)據(jù)無明顯差異，與李逢芳等[4]的研究相似。

3.3 彌散加權(quán)是通過檢測人體組織中微觀層面的水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受限程度，間接反映人體組織成分水分子功能變化，進(jìn)而檢測出與組織含水量改變相關(guān)的形態(tài)及病理上的早期變化[5]。研究表明，在DWI上由于惡性病變新生血管豐富，細(xì)胞繁殖速度快，單位體積內(nèi)細(xì)胞數(shù)量大，細(xì)胞外間隙減少；同時(shí)由于細(xì)胞生物膜的限制和大分子物質(zhì)（如蛋白質(zhì)）對(duì)水分子的吸附作用強(qiáng)等諸多因素下，限制了惡性病變內(nèi)水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，使惡性病變的ADC值明顯低于良性病變和正常腺體組織[6-7]。但是不同種類的惡性腫瘤內(nèi)部之間，單位內(nèi)細(xì)胞數(shù)量增加比例并不一致，部分腫瘤血管增加更明顯，在腫瘤血流量增加大于細(xì)胞數(shù)量增加的情況下，ADC值下降不明顯[8]；本組數(shù)據(jù)顯示HER-2過表達(dá)組ADC值相對(duì)較高，Jeh等[9]研究顯示HER-2陽性表達(dá)可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤新生血管的生長，使得單位體積下微循環(huán)灌注增加，細(xì)胞密度增高不如其他類型腫瘤，導(dǎo)致平均ADC值相對(duì)其他類型乳腺癌稍高；本研究結(jié)果與徐茂林等[10]、李逢芳等[4]的研究相似，ADC值與HER-2陽性表達(dá)呈正相關(guān)。

綜合以上分析，病變形態(tài)不規(guī)則、邊緣不規(guī)則、強(qiáng)化不均勻和相對(duì)較高的ADC值，對(duì)HER-2過表達(dá)型更有診斷價(jià)值，但是病變是否為腫塊型，病變大小、TIC曲線形態(tài)，HER-2過表達(dá)型與非HER-2過表達(dá)型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[1] 徐昕,王廷,張聚良，等.乳腺癌患者三陰性與HER-2過表達(dá)的臨床病理特征及預(yù)后比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（9）：699-702.

[2] 郜瑩瑩，劉艷，楊愛梅，等.三陰性乳腺癌與HER-2過表達(dá)型乳腺癌MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征及ADC值分析[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2014，30（4）：606-609.

[3] Berry DA,Cirrincione C,Henderson IC,et al.Estrongen-receptor status and outcomes of modem chemotherapy for patients with node-positive breast cancer[J].JAMA,2006,295:1658-1667.

[4] 李逢芳，陳慧鈾，王麗萍，等.Her-2過表達(dá)型乳腺癌磁共振-擴(kuò)散加權(quán)成像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像分析[J].中國醫(yī)療設(shè)備，2016，31（10）：51-54，61.

[5] Bammer R.Basic principles of diffusion-weighted imaging[J].Eur J Radiol,2003,45:169-184.

[6] 解卓，王紅玉，張貝，等.擴(kuò)散加權(quán)成像與傳統(tǒng)磁共振成像聯(lián)合診斷乳腺疾病[J]中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2016,24（4）：270-276.

[7] Min QH,Shao KW,Zhai LL,et al.Diffusion diagnosis of benign and malignant breast masses using diffusion-weighted magnetic resonance imaging[J].World J Surg Oncol,2015,13(1):32

[8] Makkat S,Luypaert R,Stadink T,et al.Deconvolution-based dynamic contrast-enhanced MR imaging of breast tumors:correlation of tumor blood flow with human epidermal growth factor receptor 2 status and clinicopathologic findings-preliminary results[J].Radiology,2008,249:471-482.

[9] Jeh SK,Kim SH,Kim HS,et al.Correlation of the apparent diffusion coefficient value and dynamic magnetic resonance imaging findings with prognostic factor in invasive ductal carcinoma[J].Magn Reson Imaging,2011,33(1):102-109.

[10]徐茂林，蘇丹柯，謝東,等，非腫塊型強(qiáng)化的乳腺癌磁共振成像表觀擴(kuò)散系數(shù)值與HER-2表達(dá)的相關(guān)性分析.[J].磁共振成像，2015，6（7）：513-517.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.054