恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機制研究

熊堅

（信豐縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江西 贛州 341600）

恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機制研究

熊堅

（信豐縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江西 贛州 341600）

目的 研究分析恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機制。方法 選取本院在2014年1月～2016年1月間收治的128例拉米夫定耐藥性慢性乙肝患者為研究對象，隨機等分為對照組和實驗組，對照組采取拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療方案，實驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯的治療方案，兩組均連續(xù)給藥48周，比較兩者患者的各項指標。結(jié)果 治療后12、24、48周較治療前，兩組患者的血清HBV DNA水平均明顯下降（P＜0.05），且實驗組各時間節(jié)點的血清HBV-DNA水平明顯低于對照組（P＜0.05）；與治療前比較，治療后各時間節(jié)點患者血清ALT及AST水平比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且實驗組各時間節(jié)點患者血清ALT及AST水平明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組治療后各時間節(jié)點HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率均明顯高于對照組（P＜0.05）。以上各數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥性慢性乙肝具有較理想的治療效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

恩替卡韋；阿德福韋酯；慢性乙肝；拉米夫定

慢性乙型肝炎病程較長，會逐步發(fā)展導致肝硬化、肝癌等疾病，嚴重威脅著人們的生命健康[1]。目前臨床上尚無特效的治療方案，拉米夫定抑制HBV復制效果理想，長期應(yīng)用耐藥性強，效果極差[2]。因此為探尋治療拉米夫定耐藥性慢性乙型肝炎患者的有效療法，為臨床治療提供充分的理論指導[3]，本研究采取對比研究的方法，研究分析了恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的效果及其作用機制，取得了滿意的成效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為本院在2014年1月～2016年1月間收治的128例拉米夫定耐藥性慢性乙肝患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論審核通過，隨機等分為對照組和實驗組，各64例。對照組中男44例，女20例，年齡23～58歲，平均年齡（36.7±6.8）歲，病程10個月～16年，平均病程（5.9±1.3）年；實驗組中男46例，女18例，年齡22～59歲，平均年齡（35.9±6.5）歲，病程9個月～17年，平均病程（6.1±1.4）年。兩組患者在年齡、性別、病程等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準[4-5]納入標準：①均符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準；②拉米夫定口服半年以上，且治療前仍在使用；③HBV-DNA下降后反跳且幅度超過103拷貝/mL，ALT、AST水平異常升高；④均知曉此研究并自愿簽署知情同意書。

排除標準[6]：①合并其他各型肝炎病毒感染者、脂肪肝、自身免疫性肝病患者；②妊娠及哺乳期婦女；③近期接受過保肝、聚乙二醇干擾素等藥物治療的患者。

1.3 研究方法 對照組采取拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療方案，具體為：拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H20030581，100 mg/片]1片/次，1次/d，阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032，10 mg/片）1片/次，1次/d；實驗組采取恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯的治療方案，具體為：恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5 mg/片）1片/次，1次/d，阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032，10 mg/片）1片/次，1次/d。連續(xù)治療48周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前以及治療后12、24、48周血清HBV-DNA水平、血清肝功能指標ALT及AST水平，計算HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率。血清肝功能指標ALT及AST用全自動生化分析儀檢測，血清HBV-DNA水平用PCR分析儀檢測，HBeAg用ELISA法檢測。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率參照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的標準。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理。正態(tài)分布計量資料應(yīng)用“x±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清HBV-DNA水平比較 治療后12、24、48周較治療前，兩組患者的血清HBV-DNA水平均明顯下降（P＜0.05），且實驗組各時間節(jié)點的血清HBV-DNA水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后血清HBV DNA水平比較（l g拷貝/mL）Table 1 Comparison of serum HBV DNAlevel before and after treatment（l g copy/mL）

2.2 治療前后血清ALT及AST水平比較 與治療前比較，治療后各時間節(jié)點患者血清ALT及AST水平明顯降低（P＜0.05），且實驗組各時間節(jié)點患者血清ALT及AST水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后血清ALT及AST水平比較（x±s，U/L）Table 2 Comparison of serumALT andAST levels before and after treatment(x±s,U/L)

2.3 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率比較 實驗組治療后各時間節(jié)點HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率比較[n（%）]Table 3 Comparison of HBV-DNAconversion rate，HBeAg conversion rate and virological response rate in two groups of patients[n(%)]

3 討論

乙肝已成為全球范圍內(nèi)最具威脅的傳染病中之一，相關(guān)報道指出全球每年由于乙型肝炎病毒感染引起肝硬化、肝癌最終導致死亡的患者高達百萬，慢性乙型肝炎病程較長，會逐步發(fā)展導致肝硬化、肝癌等疾病，嚴重威脅著人們的生命健康[7-8]。目前臨床上尚無特效的治療方案，降低HBV的復制是降低肝硬化、肝癌發(fā)生率的關(guān)鍵[9-10]，臨床多用核苷酸類似物抑制HBV復制，具有一定的效果，但是隨著藥物應(yīng)用廣泛，長期服用等原因，導致HBV病毒的耐藥性逐漸增強，拉米夫定為此類藥物中上市最早的代表藥物，抑制HBV復制效果理想，但是1年HBV耐藥率達到20%，5年HBV耐藥率則高達70%，長期應(yīng)用效果極差[11-12]。

本研究中實施恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療后12、24、48周較治療前，各時間節(jié)點的血清HBV-DNA水平明顯低于對照組（P＜0.05）；各時間節(jié)點患者血清ALT及AST水平明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后各時間節(jié)點HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒學應(yīng)答率均明顯高于對照組（P＜0.05）。以上各數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥性慢性乙肝具有較理想的治療效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 胡長征.阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療對拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（16）：178-179.

[2] 鮑軍，梁軍才，龔力，等.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2014（10）：1031-1034.

[3] 嵇愛平，羅義根.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2015（5）：435-437.

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Effect of entecavir combined with adefovir dipivoxil on chronic hepatitis B and its mechanism

Xiong Jian
(Department of Infectious Diseases,Xinfeng County People's Hospital,Gangzhou,Jiangxi,341600,China)

Objective To study the effect of entecavir combined with adefovir dipivoxil on chronic hepatitis B and its mechanism.Methods 128 patients with chronic hepatitis B were treated with lamivudine-resistant chronic hepatitis B from January 2014 to January 2016.The patients were randomly divided into control group and experimental group.The control group was treated with lamivudine Adefovir dipivoxil treatment regimen,the experimental group to take entecavir combined with adefovir dipivoxil treatment program,the two groups were continuous administration of 48 weeks,compared the two patients with the indicators.Results The levels of serum HBV-DNA in the two groups were significantly decreased(P＜0.05)at 12,24 and 48 weeks after treatment,and the levels of serum HBV-DNA in the experimental group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).Compared with the control group,the levels of serum ALT and AST in the patients after treatment were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The HBV-DNA negative rate,HBeAg negative rate and virological response rate were significantly higher in the experimental group than in the control group(P＜0.05).The above data were significantly different,with statistical significance.Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B has an ideal therapeutic effect and is worthy of clinical application.

Entecavir;Adefovir dipivoxil;Chronic hepatitis B;Lamivudine

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.008