米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

劉玉路，趙靜囡，李洋，劉建平，楊麗英

（哈爾濱市第一?？漆t(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150056）

米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

劉玉路，趙靜囡，李洋，劉建平，楊麗英

（哈爾濱市第一?？漆t(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150056）

目的 探討米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥的臨床療效及安全性。方法 選擇110例抑郁癥患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各55例。對(duì)照組每天給予15 mg米氮平與10 mg草酸艾司西酞普蘭片，觀察組每天給予30 mg米氮平與10 mg的草酸艾司西酞普蘭片，連續(xù)用藥8周后，利用漢密爾頓抑郁表評(píng)分（HAMD-17）、蒙哥馬利抑郁定量評(píng)分（MADRS）對(duì)兩組患者治療前后的臨床治愈情況及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果 兩組患者治療后，MADRS與HAMD-17均有所下降，觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組體質(zhì)量增加明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 大劑量使用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭的臨床療效明顯優(yōu)于小劑量，但容易增加患者體質(zhì)量。

米氮平；草酸艾司西酞普蘭；抑郁癥；安全性評(píng)價(jià)

抑郁癥是臨床上常見(jiàn)的一種心理疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失，而且容易與其他精神疾病同步產(chǎn)生，對(duì)患者的身心健康造成了巨大影響[1]。目前，米氮平與草酸艾司西酞普蘭治療報(bào)道較少。本次主要對(duì)兩種藥物治療抑郁癥的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次方案主要按照前瞻性隨機(jī)對(duì)照等方法進(jìn)行設(shè)計(jì)。選擇本院2015年9月～2016年9月收治的110例抑郁癥患者為研究對(duì)象。觀察組中，男35例，女20例，年齡19～40歲，平均（39.4±7.6）歲，體質(zhì)量40.2～55.6 kg，平均（62.3±8.3）kg；對(duì)照組中男34例，女21例，年齡20～39歲，平均（38.8±8.1）歲，體質(zhì)量41.3～55.5 kg，平均（63.1±7.3）kg，兩種患者在年齡、性別、體質(zhì)量等臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有研究均經(jīng)過(guò)慢性病防治委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署同意書(shū)。所有患者均符合美國(guó)精神病學(xué)第四版診斷手冊(cè)中制定的抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)。利用漢密爾頓抑郁表17項(xiàng)行評(píng)分[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重性自殺傾向者，合并心臟、肝、腎等器官障礙者，哺乳期及妊娠期婦女，對(duì)米氮平與草酸艾司西酞普蘭片過(guò)敏患者。

1.2 方法 給予服用其他藥物的患者進(jìn)行兩周用藥清洗。采用隨機(jī)對(duì)照法，將患者分為觀察組與對(duì)照組，兩組各55例。對(duì)照組每天給予15 mg的米氮平（規(guī)格：15 mg，批號(hào)：14022408，化裕制藥有限制藥公司生產(chǎn)），草酸艾司西酞普蘭片，每天10 mg，（規(guī)格：每片5 mg，批號(hào)：1308205，山東京衛(wèi)制藥有限公司生）[3]。觀察組與對(duì)照組藥物相同，每天米氮平15 mg，草酸艾司西酞普蘭片10 mg，用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷 使用HAMD-17對(duì)患者治療前與治療后2、4、6、8周抑郁狀況進(jìn)行分析，輕度：評(píng)分≤17；中度：17～24分；重度抑郁：＞24分。蒙哥馬利抑郁評(píng)定表也從2、4、6、8周對(duì)抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，緩解期：評(píng)分＜12，輕度抑郁：12～22分；中度抑郁：22～30分，重度抑郁：30～35分，極度抑郁：＞35分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD-17與MADRS評(píng)分 治療前，兩組患者HAMD-17與MADRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，在2、4、6、8周，兩組患者兩項(xiàng)評(píng)分均得到了降低，但觀察組降低效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者HAMD-17Y與MADRS評(píng)分比較（x±s）

2.2 療效分析 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 經(jīng)過(guò)臨床分析發(fā)現(xiàn)，觀察組中，乏力5例，惡心4例，口干6例，頭暈7例，體質(zhì)量增加7例，嗜睡5例，多種不良癥狀1例。對(duì)照組中，乏力4例，惡心4例，口干5例，頭暈8例，體質(zhì)量增加5例，嗜睡3例，多種不良癥狀2例。觀察組體質(zhì)量增加人數(shù)明顯多于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

抑郁癥是一種嚴(yán)重的心理疾病，具有復(fù)發(fā)率高、自殺率高等特點(diǎn)，對(duì)患者的生命健康造成了很大威脅。目前抑郁癥機(jī)理還沒(méi)有確定，眾多學(xué)者認(rèn)為其與神經(jīng)遞質(zhì)分泌具有很大關(guān)系，常發(fā)于青少年，不僅可通過(guò)基因遺傳，而且會(huì)受到生活應(yīng)激事件影響，危害性較大[5]。

米氮平與草酸艾司西酞普蘭片均是臨床上治療抑郁癥的主要藥物[6]。米氮平與草酸艾司西酞普蘭的作用機(jī)制差異較大，主要利用阻斷突觸前α2腎上腺素受體，進(jìn)而刺激甲狀腺素的釋放，借助拮抗抑制作用，降低甲狀腺素及受體功能；而且該藥物具有刺激5-羥色胺能神經(jīng)元胞體上α1受體的作用，促進(jìn)了5-羥色胺釋放。米氮平是一種雙效調(diào)節(jié)機(jī)制，既可以與草酸艾司西酞普蘭協(xié)調(diào)作用，起到上調(diào)機(jī)體5-羥色胺水平的作用，另一方面，該藥物可以利用調(diào)節(jié)去甲腎上腺激素，彌補(bǔ)草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的不足[7]。艾司西酞普蘭是5-HT攝取抑制劑中的一種，活性較高，可以在短時(shí)間內(nèi)下降敏感性，阻滯了神經(jīng)元攝取5-HT，進(jìn)而達(dá)到了抗抑制的作用。

《中國(guó)抑郁障礙防治指南》中明確指出[8]，如果不能及時(shí)改善患者的抗抑郁治療效果，可以適當(dāng)增加藥物，借助其他作用機(jī)制發(fā)揮藥物的作用；雖然聯(lián)合用藥改善抑郁癥的療效較好，但是早期改善療效與安全性研究較少。由于米氮平藥物作用機(jī)制較獨(dú)特，因此美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)將其作為聯(lián)合治療抑郁癥的主要藥物。

艾司西酞普蘭無(wú)論應(yīng)用到單一治療中或者聯(lián)合用藥中，產(chǎn)生的不良反應(yīng)均較小，在一定程度上提高了患者依從性。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥主要存在口干、嗜睡、乏力和頭暈等不良反應(yīng)。而且觀察組中，患者體質(zhì)量增加明顯，此種不良反應(yīng)主要與米氮平自身反應(yīng)特點(diǎn)有關(guān)。兩組患者的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療安全性較好，患者依從性較好。

相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，米氮平應(yīng)用到老年首發(fā)抑郁癥治療中，降低的HAMD評(píng)分較理想，患者主觀幸福度較高，而且得到的臨床療效較顯著，具有起效快和安全性較高等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

在本次研究中，治療前，兩組患者HAMD-17與MADRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者兩項(xiàng)評(píng)分均得到了降低，觀察組降低效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率為94.5%，對(duì)照組為65.4%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。需要注意的是，大劑量使用米氮平容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，臨床治療時(shí)，必須結(jié)合患者實(shí)際情況針對(duì)性選擇，及時(shí)調(diào)整給藥劑量。

綜上所述，大劑量使用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭的臨床療效明顯優(yōu)于小劑量治療效果，但容易增加患者體質(zhì)量。

[1] 傅志花，黃越，黃海濤.草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)合喹硫平片治療抑郁癥的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，3（10）：1356-1358.

[2] 陶正宇，馬妍芹，常馨月.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利治療抑郁癥的效果和安全性研究[J].四川精神衛(wèi)生，2016，5（3）：143-145.

[3] 沈仲夏，方瑜，陳海支.艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁癥未達(dá)早期改善患者的臨床療效[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2016，3（2）：82-85.

[4] 李蕊.草酸艾司西酞普蘭與米氮平治療抑郁癥療效的對(duì)照分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，2（53）：120-124.

[5] 徐瓊，池森，吳新發(fā).草酸艾司西酞普蘭與米氮平治療抑郁伴焦慮癥的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，1（9）：1206-1208.

[6] 潘繼英，全傳升.米氮平與草酸艾司西酞普蘭對(duì)伴失眠的老年抑郁癥的療效研究[J].四川精神衛(wèi)生，2014，27（6）：525-527.

[7] 歐燦純，朱曉茜，朱金芳.度洛西汀、草酸艾司西酞普蘭、米氮平治療抑郁癥的成本-效果分析[J].中國(guó)藥師，2015，2（3）：449-451.

[8] 王曉芹.草酸艾司西酞普蘭與米氮平治療抑郁和焦慮共病的療效對(duì)照[J].西南軍醫(yī)，2014，3（2）：222-223.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.048