孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對Th17、Treg細(xì)胞平衡和IL-4、IFN-γ表達(dá)的影響

吳芳，齊鑫

（1.遼寧省沈陽市鐵西區(qū)齊賢社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，遼寧 沈陽 110023；2.遼寧大學(xué)醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110036）

孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對Th17、Treg細(xì)胞平衡和IL-4、IFN-γ表達(dá)的影響

吳芳1，齊鑫2

（1.遼寧省沈陽市鐵西區(qū)齊賢社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，遼寧 沈陽 110023；2.遼寧大學(xué)醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110036）

目的 研究孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松（舒利迭）治療對哮喘患者輔助性T細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞平衡以及白介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）表達(dá)的影響。方法 臨床納入126例哮喘患者作為研究對象，所有患者按床位單雙號分為兩組各63例。其中63例患者采用沙美特羅替卡松治療作為對照組，另63例患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療作為研究組。觀察兩組患者肺功能水平變化情況、炎癥因子水平變化情況以及免疫功能水平變化情況。結(jié)果 治療前兩組患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明顯大于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組IL-4、IFN-γ水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者Th17、Treg值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組Th17、Treg值與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘效果較好，明顯提高患者肺功能水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，值得臨床應(yīng)用及推廣。

孟魯司特；沙美特羅替卡松；Th17；Treg；IL-4；IFN-γ

支氣管哮喘是臨床上呼吸內(nèi)科常見疾病之一，是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道炎癥疾病[1]。哮喘患者多表現(xiàn)為高氣道反應(yīng)性，氣道氣流限制，導(dǎo)致喘息、胸悶、氣急等癥狀[2]。研究顯示[3]，哮喘與氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，尤其是T淋巴細(xì)胞在氣道炎癥中起到重要作用，引起人們的關(guān)注。Th17、Treg是免疫系統(tǒng)因子中的一員，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[4]。研究顯示當(dāng)Th17、Treg失衡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致局部免疫應(yīng)答異常，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生[5]。因此研究Th17、Treg在哮喘患者中的平衡情況尤為重要。舒利迭是臨床常用治療哮喘的藥物，近年來聯(lián)合用藥在臨床上越來越受到關(guān)注。因此本文對本院哮喘患者進(jìn)行孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療，觀察患者Th17、Treg細(xì)胞平衡情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次選取126例本院2014年9月～2016年9月期間收治的哮喘患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查和診斷符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的患者；②自愿參加本次研究并簽字同意的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心、腦、肝、腎等重要器官功能不全的患者；②排除近段時(shí)間進(jìn)行過免疫制劑治療的患者；③排除對本研究用藥過敏的患者。按患者床位單雙號分為兩組。對照組中男39例，女24例，年齡20～58歲，平均年齡（40.6±4.2）歲。病程1～20年，平均病程（8.2±1.5）年。研究組中男36例，女27例，年齡20～59歲，平均年齡（40.2±4.5）歲。病程1～20年，平均病程（8.5±1.4）年。兩組患者上述臨床資料（性別、年齡）比較差異均無統(tǒng)計(jì)意義。

1.2 方法 所有患者入院后均給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括止咳、吸氧、平喘、抗感染等治療。對照組患者給予沙美特羅替卡松（舒利迭；Glaxo Operations UK Ltd.；批號H20140165；規(guī)格：50μg沙美特羅/500μg丙酸氟替卡松）吸入治療，50 mg/250 μg，2次/d，連續(xù)治療24周。研究組患者在上述基礎(chǔ)上給予孟魯司特（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20083372）口服治療，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者肺功能水平變化情況、炎癥因子水平變化情況以及免疫功能水平變化情況。肺功能觀察1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及兩者比值FEV1/FVC水平。炎癥因子觀察白介素-4（IL-4）以及IFN-γ水平。免疫功能觀察輔助性T細(xì)胞17（Th17）以及調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞平衡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能水平變化情況 治療前兩組患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明顯大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能水平變化情況對比

2.2 炎癥因子水平變化情況 治療前兩組患者IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組IL-4、IFN-γ水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況對比

2.3 免疫功能水平變化情況 治療前兩組患者Th17、Treg值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后研究組Th17、Treg值與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能水平變化情況對比

3 討論

支氣管哮喘是氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流限制為主要特點(diǎn)的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，是呼吸內(nèi)科常見疾病之一。由于哮喘復(fù)發(fā)可能性大，根治困難，引起多數(shù)專家學(xué)者的研究。隨著研究的深入，人們意識到哮喘與炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)系[7]。研究認(rèn)為[8]，氣道高反應(yīng)性往往與Th1細(xì)胞受抑制而Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)有關(guān)。Th17是一種介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞，可分泌IL-6、IL-17等細(xì)胞因子，還能有效誘導(dǎo)IL-4、TNF等炎癥因子的表達(dá)，而在哮喘患者中發(fā)現(xiàn)Th17的表達(dá)明顯升高[9]。Treg細(xì)胞則是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的CD4+細(xì)胞亞群，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫的重要能力[10]。Treg細(xì)胞主要分泌IL-10、TGF等因子，具有抗炎、抑制炎癥因子表達(dá)的作用。研究顯示[11]，Th17與Treg起到相互抑制的作用，而Th17、Treg的失衡則會(huì)引起全身或局部免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此近年來有學(xué)者提出Th17與Treg細(xì)胞的失衡是造成哮喘的關(guān)鍵原因[12]。

隨著聯(lián)合用藥在臨床上的盛行，聯(lián)合治療一般比單一用藥更加有效。本文對本院哮喘患者采用孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療，以Th17、Treg、肺功能水平以及炎癥因子水平作為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，研究組肺功能水平明顯提高，優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥相對于單一用藥對肺功能改善效果更明顯，治療效果更佳。在Th17、Treg細(xì)胞平衡上可見，研究組治療后Th17水平明顯小于對照組，而Treg水平明顯大于對照組，提示Th17細(xì)胞因子的減少以及Treg細(xì)胞因子的增加抑制了機(jī)體炎癥反應(yīng)，起到抗炎作用，改善了機(jī)體免疫平衡。而在炎癥因子中也發(fā)現(xiàn)，研究組IL-4以及IFN-γ水平明顯低于對照組，提示炎癥反應(yīng)受到抑制，與上述研究結(jié)果相符。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘效果較好，明顯提高患者肺功能水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.047