恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的治療作用研究

幸文華，袁丹

（江西省宜春市高安市人民醫(yī)院感染科，江西 高安 330800）

恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的治療作用研究

幸文華，袁丹

（江西省宜春市高安市人民醫(yī)院感染科，江西 高安 330800）

目的 探討恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的臨床療效。方法 選擇66例乙肝肝硬化腹水患者，隨機分為觀察組和對照組，各33例。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療。結果 觀察組和對照組各33例，觀察組總有效率（93.94%）明顯高于對照組（75.76%，P＜0.05）。觀察組膽紅素、轉氨酶、尿素氮等肝腎功能指標均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計學意義；觀察組不良反應發(fā)生率為18.18%，對照組為6.06%；觀察組HBV-DNA陰轉率為78.79%，對照組為54.55%（P＜0.05）。結論 恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯控制腹水，明顯改善肝腎功能。

恩替卡韋；前列地爾；乙肝；肝硬化；腹水

乙型肝炎病情遷延，難以治愈，持續(xù)發(fā)展可能惡化成肝硬化。據報道，乙型肝炎患者肝硬化的年發(fā)病率為3%[1]。多數失代償期肝硬化患者可出現(xiàn)腹水，其中有5%～10%為難治性腹水，嚴重影響患者生活質量甚至導致嚴重預后[2]。目前臨床對乙肝肝硬化腹水的治療方法包括利尿、排放積液等，但效果不佳。本文探討了恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院從2012年2月～2016年1月收治的66例乙肝肝硬化腹水患者，按照隨機原則分為觀察組33例，對照組33例。其中觀察組男19例、女14例，年齡39～71歲，平均（56.12±2.57）歲，病程8個月～13年，平均（54.33±2.91）個月；對照組男20例、女13例，年齡41～72歲，平均（56.71±2.37）歲，病程8個月～12年，平均（55.81±2.09）個月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。兩組均排除其他原因引起的肝硬化、肝癌等。

1.2 治療方法 兩組均給予螺內酯、護肝片、門冬氨酸鉀鎂、維生素、蛋白質、血漿等治療及清淡飲食、限水（＜1 L/d）、限鹽（＜2 g/d）等。對照組在此基礎上給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）口服，0.5 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上給予恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合治療，將20μg前列地爾（杭州澳亞生物技術有限公司，國藥準字H33022151）藥液加入5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，或加入生理鹽水20 mL靜脈注射，1次/d，恩替卡韋的治療劑量與對照組相同。4周為1個療程。

每天記錄24 h尿量、體質量、腹圍，定期采用B超檢測腹水量。

1.3 療效評價標準[3]根據24 h尿量、腹水量變化將治療效果分為［4］顯效（24 h尿量≥1 000 mL，B超顯示腹水消失）、有效（24 h尿量600～1 000 mL，B超檢測膀胱直腸限凹液性暗區(qū)厚度減少50%左右）、無效（未達到上述標準）。治療前后觀察患者肝、腎功能變化，肝功能包括ALT（谷丙轉氨酶）、TBil（總膽紅素）、Alb（白蛋白），腎功能包括BUN（血液尿素氮）、Cr（尿肌酐）及PTA（凝血酶原活動度），HBV-DNA水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對數據進行分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組有效率為93.94%，對照組為75.76%，觀察組更高，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.61，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組肝、腎功能及HBV-DNA比較 兩組治療前各指標均差異有統(tǒng)計學意義，治療后，ALT、TBil、BUN、Cr均明顯低于對照組，而Alb、PTA高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計學意義，但兩組均分別低于治療前（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較 觀察組33例中，發(fā)生不良反應6例，發(fā)生率為18.18%，其中1例為頭疼，3例為惡心嘔吐，2例為靜滴處皮膚紅腫；對照組33例中，發(fā)生不良反應2例，發(fā)生率為6.06%，為惡心嘔吐。兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.28，P＞0.05）。

2.4 兩組隨訪情況 兩組均隨訪3個月，觀察組33例中，HBV-DNA陰轉26例，陰轉率為78.79%，腹水略有增長；對照組33例中，HBV-DNA陰轉18例，陰轉率為54.55%，4例患者腹水增長迅速，6例無增長，23例有增長。兩組HBV-DNA陰轉率差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.36，P＜0.05）。

表2 兩組肝、腎功能比較

3 討論

乙肝肝硬化腹水的發(fā)病機制復雜，肝硬化時肝細胞壞死、血流瘀滯，引起肝膽管排泄障礙，引起高膽紅素血癥[4]。一旦發(fā)生腹水，可引起循環(huán)血容量不足、腎血流量減少，進而導致肝腎綜合征[5]。因此控制肝硬化腹水，治療應以改善肝臟微循環(huán)、腎血流量、保護肝細胞膜為原則。

前列地爾是前列腺素E1脂微球制劑，對肝腎血管均有擴張作用，從而使肝腎微循環(huán)得到改善、血管阻力明顯降低。其機制在于：前列腺素E1與肝細胞膜及肝血管上的受體結合，對血小板聚集發(fā)生抑制，從而防止血管內凝血；前列腺素E1還可對血栓素A2、前列腺素I2進行調節(jié)，進而使血管擴張、血管張力改善，從而改善肝臟微循環(huán)[6]。前列腺素E1還可通過減少氧自由基調節(jié)肝臟物質代謝，使肝細胞內cAMP水平提高，肝細胞DNA合成加速，從而促進肝細胞再生[7]。另外，前列腺素可促進膽汁分泌，降低膽紅素，并阻礙炎性介質的釋放從而對肝細胞產生保護[8]。此外前列腺素作用于腎血管并抑制內皮素釋放使腎血管痙攣得到解除，血黏度降低，從而使腎小球高濾過狀態(tài)得到改善，從而改善腎臟的血液循環(huán)。前列腺素還通過對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性產生抑制，從而減輕水鈉潴留，并增加腎小球濾過率；通過對腎小球上皮細胞鈉-鉀-ATP酶產生抑制而增加尿量，使血清腫瘤壞死因子活性降低，不僅保護肝腎功能，還可促進腹水消退。

HBV-DNA持續(xù)復制在乙肝肝硬化患者的病情發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。恩替卡韋為核苷類抗HBV藥物，對HBV復制有抑制作用[9-10]，可使肝細胞炎性反應得到抑制，肝細胞膜得到修復，從而保護肝細胞，同時該藥物還具有安全性高、起效快、變異率低等特點[11]。

本研究中，經過恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合治療的觀察組的有效率較單用恩替卡韋的對照組高，肝腎功能指標及PTA水平均優(yōu)于對照組，而兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義。提示兩藥聯(lián)合對控制乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯改善肝腎功能，增加腎臟血流量，促進腹水消退。同時也說明恩替卡韋并不能明顯改善患者肝腎功能。兩組HBV-DNA水平差異均無統(tǒng)計學意義，提示抑制HBV-DNA復制的藥物為恩替卡韋，而前列地爾對此無作用。觀察組治療3個月后HBV-DNA陰轉率高于對照組，提示前列地爾的遠期效果較好[12]，通過改善機體微循環(huán)，保護和修復臟器細胞而改善肝細胞炎性反應，改善肝功能，從而減少肝硬化腹水的產生。

總之，恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯控制腹水，明顯改善肝腎功能，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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[10]朱吉生，羅明洲.恩替卡韋聯(lián)合腹水濃縮回輸治療乙肝肝硬化合并頑固性腹水的療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（7）：86-87.

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[12]李慧麗，盧雪峰，李娜.恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療乙型肝炎肝硬化腹水的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（2）：292-295．

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.035