孤獨(dú)癥患兒與正常兒童血清性激素水平對(duì)照研究

章素芳

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，江西 南昌 330006）

孤獨(dú)癥患兒與正常兒童血清性激素水平對(duì)照研究

章素芳

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，江西 南昌 330006）

目的 對(duì)照研究孤獨(dú)癥患兒與正常兒童血清性激素水平是否存在不同。方法 選取診斷為孤獨(dú)癥的患兒30例（孤獨(dú)癥組）及同期門診正常體檢無(wú)異常的兒童30例（對(duì)照組），以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清孕酮（P）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。結(jié)果 孤獨(dú)癥組患兒血清T水平為（0.13±0.05）ng/mL，高于對(duì)照組（0.03±0.01）ng/mL，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），P、E2、LH、FSH水平兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孤獨(dú)癥組中不同性別患兒血清T、P、E2、LH、FSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 孤獨(dú)癥患兒血清T水平明顯高于正常兒童，T水平與患兒性別無(wú)關(guān)，T升高可能是引起孤獨(dú)癥發(fā)病的病因之一，其機(jī)制值得進(jìn)一步深入研究。

孤獨(dú)癥；性激素；兒童

孤獨(dú)癥（childhood autism）又稱孤獨(dú)癥譜系障礙，是一種以語(yǔ)言交流障礙、社會(huì)交互障礙、重復(fù)刻板行為及興趣狹窄為特征的廣泛性精神發(fā)育障礙性疾病，包括典型孤獨(dú)癥、童年瓦解性精神障礙、Rett綜合征、未分類的廣泛發(fā)育障礙等。孤獨(dú)癥病因不明，但是研究發(fā)現(xiàn)存在性別差異[1-2]，男性發(fā)病率明顯高于女性，有研究顯示孤獨(dú)癥患兒類固醇激素有升高現(xiàn)象[3-5]，高睪酮被認(rèn)為是引起孤獨(dú)癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。本研究對(duì)孤獨(dú)癥患兒與正常兒童血清性激素水平進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2016年12月期間診斷為孤獨(dú)癥的患兒30例（孤獨(dú)癥組），選取同期門診正常體檢無(wú)異常的兒童30例（對(duì)照組），納入標(biāo)準(zhǔn)：①孤獨(dú)癥符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②年齡≤7歲。孤獨(dú)癥組排除童年瓦解性障礙、Rett氏綜合征、精神發(fā)育遲滯、兒童少年精神分裂癥、特定性言語(yǔ)和語(yǔ)言發(fā)育障礙、兒童內(nèi)分泌疾病、染色體疾病、慢性器質(zhì)性疾病。孤獨(dú)癥組中男21例、女9例，年齡21～84個(gè)月，平均（45.22±13.84）個(gè)月，出生胎齡36～42周，平均（38.95±0.82）周，出生體質(zhì)量2.6～4.2 kg，平均（3.13±0.24）kg；對(duì)照組中男18例、女12例，年齡20～84個(gè)月，平均（45.64±13.32）個(gè)月，出生胎齡36～42周，平均（38.63±0.80）周，出生體質(zhì)量2.3～4.1 kg，平均（3.15±0.20）kg；兩組在性別、年齡、出生胎齡、出生體質(zhì)量等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 抽取空腹外周靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理后分離血清及血漿，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清孕酮（P）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，檢驗(yàn)儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)ACCESS全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，檢測(cè)試劑盒為同機(jī)自帶。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清P、E2、T、LH、FSH水平變化。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平比較 孤獨(dú)癥組患兒血清T水平為（0.13±0.05）ng/mL，高于對(duì)照組（0.03±0.01）ng/mL，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），P、E2、LH、FSH水平兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組血清性激素水平比較（x±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(x±s)

2.2 不同性別孤獨(dú)癥患兒血清性激素水平比較 孤獨(dú)癥組中不同性別患兒血清T、P、E2、LH、FSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討論

孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床相關(guān)相關(guān)研究顯示遺傳因素（基因突變）、環(huán)境因素共同作用可能是引起孤獨(dú)癥發(fā)病的主要原因[7-9]。遺傳因素是最重要的致病因素，同卵雙胎同時(shí)患有孤獨(dú)癥的發(fā)病率明顯高于一般人群，患有苯丙酮尿癥等疾病的患兒可存在孤獨(dú)癥癥狀，部分孤獨(dú)癥患者還存在遺傳綜合征和染色體的異常，如染色體片段重復(fù)、缺失、平衡易位、倒位等異常。環(huán)境因素包括孕初期及圍生期生物學(xué)因素、感染及免疫因素、社會(huì)心理因素等，研究顯示孕期母親如存在緊張等不良情緒、有吸煙史等不良圍生期因素[10]，可能成為孕期孤獨(dú)癥發(fā)生的輔助因素；單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒等感染也已經(jīng)被證實(shí)與孤獨(dú)癥發(fā)病有關(guān)[7-9]；也有研究顯示孤獨(dú)癥可能與鐵、鈣等微量元素的缺乏或吸收障礙有關(guān)[11]，還有研究顯示孤獨(dú)癥患兒睪酮含量高于正常人群[3-5]，提示性激素異常可能也有孤獨(dú)癥的發(fā)病有關(guān)。

表2 不同性別孤獨(dú)癥患兒血清性激素水平比較（x±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels in autistic children of different sex(x±s)

臨床有研究顯示[12-14]，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生與血清P水平存在密切關(guān)系，孤獨(dú)癥患兒存在血清P的下降，認(rèn)為P和孕烯醇酮的形成是類固醇激素合成途徑的主要限速步驟，浦肯野細(xì)胞又是大腦合成T的主要場(chǎng)所，對(duì)P合成如存在影響，孤獨(dú)癥患兒有邊緣系統(tǒng)灌注不足的特征性損害，而T又能對(duì)邊緣系統(tǒng)γ-氨基丁酸受體基因形成影響，因此P的下降可能是導(dǎo)致孤獨(dú)癥患者出現(xiàn)邊緣系統(tǒng)功能不足的原因。有學(xué)者研究顯示[15]，孤獨(dú)癥患兒不僅存在P升高，還存在E2和T升高，這一現(xiàn)象的出現(xiàn)被認(rèn)為是孤獨(dú)癥患者內(nèi)分泌活動(dòng)調(diào)節(jié)中樞-下丘腦存在異常所致，其原因不清。本研究對(duì)孤獨(dú)癥患兒與正常兒童血清性激素水平進(jìn)行了對(duì)照研究，以探討性激素對(duì)孤獨(dú)癥的影響，研究結(jié)果顯示孤獨(dú)癥組患兒血清T水平明顯高于正常對(duì)照兒童，P、E2、LH、FSH水平則與正常對(duì)照兒童比較未見明顯差異，其原因不明，是否與研究對(duì)照的種族、年齡等因素影響有關(guān)，尚不明確。同時(shí)，由于孤獨(dú)癥患兒男性患病率明顯高于女性，性激素在不同性別之間是否存在不同，是否為性別因素所導(dǎo)致孤獨(dú)癥患兒T升高，本研究對(duì)這一因素也進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示孤獨(dú)癥組中不同性別患兒血清T、P、E2、LH、FSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血T的升高并非性別因素影響所致。

綜上所述，孤獨(dú)癥患兒血清T水平明顯高于正常兒童，T水平水平與患兒性別無(wú)關(guān)T升高可能是引起孤獨(dú)癥發(fā)病的病因之一，其機(jī)制值得進(jìn)一步深入研究。

[1] 陳文雄.孤獨(dú)癥70年：從Kanner到DSM-V[J].臨床兒科雜志，2013，31（11）：1001-1004.

[2] Becerra TA.孤獨(dú)癥譜系障礙與人種、種族和出生地的關(guān)系：基于人群的研究[J].PEDIATRICS，2014，9（6）：361.

[3] Pivovarciova A,Hnilicova S,Tomova A,et al.Testosterone and explosive aggression in children with autism spectrum disorders[J].Eur Neuropsychopharmacol,2014,24(Suppl 2):S712-S713.

[4] Kung KTF,Spencer D,Pasterski V,et al.No relationship between prenatal androgen exposure and autistic traits:convergent evidence from studies of children with congenital adrenal hyperplasia and of amniotic testosterone concentrations in typically developing children[J].Journal of Child Psychology and Psychiatry,2016,57(12):1455-1462.

[5] Kung KTF,Constantinescu M,Browne WV,et al.No relationship between early postnatal testosterone concentrations and autistic traits in 18 to 30-monthold children[J].Molecular autism,2016,7(1):15.

[6] 鄒小兵，鄧紅珠.兒童孤獨(dú)癥譜系障礙——美國(guó)精神疾病診斷分類手冊(cè)“孤獨(dú)癥譜系障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)”解讀[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28（8）：561-563.

[7] 譚晶晶，高雪屏，蘇林雁.兒童孤獨(dú)癥病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28（2）：143-146.

[8] 葉蓓，焦敏.兒童孤獨(dú)癥高危因素和早期特征的回顧性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（4）：83-84.

[9] 賈秋利，曾序春，谷學(xué)英，等.孤獨(dú)癥病因研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28（8）：630-634.

[10]鄭冬梅，呂瑩，孫彩虹，等.母孕產(chǎn)期環(huán)境因素與孤獨(dú)癥譜系障礙的關(guān)聯(lián)研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，49（6）：524-527.

[11]李剛，韋荔莉，齊立，等.血微量元素水平與兒童孤獨(dú)癥關(guān)系的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（5）：754-755.

[12]Whitaker-Azmitia PM,Lobel M,Moyer A.Low maternal progesterone may contribute to both obstetrical complications and autism[J].Medical hypotheses,2014,82(3):313-318.

[13]Kosidou K,Dalman C,Widman L,et al.Maternal polycystic ovary syndrome and the risk of autism spectrum disorders in the offspring:a population-based nationwide study in Sweden[J].Molecular psychiatry,2016,21(10):1441-1448.

[14]游聰，鄧紅珠，岑超群，等.青春前期孤獨(dú)癥患兒血清性激素水平變化的病例對(duì)照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（11）：991-993.

[15]張英，柯曉殷，寇聰，等.孤獨(dú)癥患兒血清性激素水平的病例對(duì)照研究[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2015，42（4）：5-8.

Acomparative study of serum sex hormones in children with autism and normal children

Zhang Su-fang
(Department of Pediatrics,the FirstAffiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi,330006,China)

Objective To study whether there are different levels of serum sex hormones in children with autism and normal children.Methods 30 cases of children diagnosed with autism(autism group)and normal physical examination over the same period patient abnormal children 30 cases(control group),serum progesterone was measured by chemiluminescence(P),estradiol(E2),testosterone(T)and luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone(FSH)the level of.Results The serum T level for the autism group(0.13±0.05)ng/mL,higher than that of the control group(0.03±0.01)ng/mL,the difference was statistically significant(P＜0.05),no statistically significant P,E2,LH,FSH level difference between the two groups.There was no significant difference in serum T,P,E2,LH and FSH levels in children with different gender in autism group.Conclusion The level of serum T in children with autism was significantly higher than that of normal children.The level of T was not related to the gender of children,and the increase of T may be one of the causes of autism.

Autism;Sex hormones;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.012