曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛并慢性心力衰竭患者的臨床療效及安全性

呂 宏

·藥物與臨床·

曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛并慢性心力衰竭患者的臨床療效及安全性

呂 宏

目的分析曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)并慢性心力衰竭(CHF)患者的臨床療效及安全性。方法選取2016年1—10月新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的UAP并CHF患者128例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組64例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以替格瑞洛治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療；兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者UAP和CHF臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)及血清腦鈉肽(BNP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者UAP、CHF臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者血清BNP、IGF-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清BNP、IGF-1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療UAP并CHF患者的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，降低血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，且安全性較高。

心絞痛，不穩(wěn)定型；心力衰竭；曲美他嗪；替格瑞洛；治療結(jié)果；藥物毒性

呂宏.曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛并慢性心力衰竭患者的臨床療效及安全性[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：114-117.[www.syxnf.net]

LYU H.Clinical effect and safety of trimetazidine combined with ticagrelor in treating unstable angina pectoris patients complicated with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：114-117.

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)為冠心病常見(jiàn)類型之一，是指不穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊破裂、出血及血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不同程度閉塞、心肌缺血缺氧而出現(xiàn)的臨床綜合征，其發(fā)病率較高，且近年來(lái)呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)[1]。UAP若得不到有效控制，患者心肌持續(xù)處于缺血狀態(tài)、心肌能量長(zhǎng)期供應(yīng)不足則可導(dǎo)致心肌收縮力下降，最終進(jìn)展為慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，即心臟疾病終末期，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。

目前，有效改善UAP并CHF患者臨床癥狀及心功能是臨床治療的重點(diǎn)。替格瑞洛是一種新型抗血小板聚集藥物，其為非前體藥物，具有起效快、對(duì)血小板聚集的抑制作用強(qiáng)、出血風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)，在UAP患者中應(yīng)用效果良好[3]。曲美他嗪是一種優(yōu)化能量代謝的抗心肌缺血藥物，能有效改善患者心功能，在UAP并CHF患者中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)，但目前有關(guān)曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療UAP并CHF患者臨床療效及安全性的研究報(bào)道較少[4]。本研究旨在分析曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療UAP并CHF患者的臨床療效及安全性，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院心血管內(nèi)科2016年1—10月收治的UAP并CHF患者128例，均符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[5]中的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)和《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]中的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療方法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組64例。兩組患者性別、年齡、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)；a為t值

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)NYHA分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他類型心臟病者；(2)伴有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病或腫瘤者；(3)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)存在相關(guān)藥物使用禁忌證者；(5)治療依從性差者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，包括調(diào)脂、利尿、抑制心肌重構(gòu)及交感神經(jīng)興奮性等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：TDBH1512069)治療，90 mg/次，2次/d，口服；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：15112309)治療，20 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 UAP臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>90%、心電圖檢查結(jié)果恢復(fù)正常為顯效，以治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～90%、心電圖檢查結(jié)果有所改善但未恢復(fù)正常為有效，以治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖檢查結(jié)果無(wú)改善甚至出現(xiàn)加重為無(wú)效。

1.4.2 CHF臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后患者呼吸困難、水腫等臨床癥狀和體征明顯改善，NYHA分級(jí)降低≥2級(jí)為顯效；以治療后患者臨床癥狀和體征有所改善，NYHA分級(jí)降低1級(jí)為有效；以治療后患者臨床癥狀和體征、NYHA分級(jí)無(wú)改善甚至出現(xiàn)惡化為無(wú)效。

1.4.3 心功能指標(biāo) 分別于治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，儀器購(gòu)自北京東方邁潤(rùn)醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)為L(zhǎng)OGIQ E9。

1.4.4 血清腦鈉肽(BNP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)水平 分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清BNP、IGF-1水平，儀器為全自動(dòng)標(biāo)記免疫分析系統(tǒng)。

1.4.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UAP臨床療效比較 觀察組患者UAP臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.57，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者CHF臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者CHF臨床療效比較 觀察組患者CHF臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=7.14，P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者CHF臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table4 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6438 5±3 644 8±5 357 4±5 253 2±4 546 8±4 743 5±3 8觀察組6439 7±4 149 4±6 256 7±4 851 3±4 146 1±4 342 0±3 6t值1 764 510 792 500 882 29P值0 08<0 050 430 010 380 02

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑

2.4 兩組患者治療前后血清BNP、IGF-1水平比較 治療前兩組患者血清BNP、IGF-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清BNP、IGF-1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

Table5 Comparison of serum levels of BNP and IGF-1 between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)BNP(ng/L)IGF?1(μg/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組64906 53±84 61507 94±49 427 35±1 2410 26±2 23觀察組64908 35±87 22327 46±35 177 62±1 3714 28±2 69t值0 1223 801 179 20P值0 90<0 050 24<0 05

注：BNP=腦鈉肽，IGF-1=胰島素樣生長(zhǎng)因子1

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組出現(xiàn)皮膚淤斑3例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%；觀察組患者出現(xiàn)皮膚淤斑4例，胃腸道反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.1%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.28，P=0.26)。

3 討論

UAP和CHF均是臨床上常見(jiàn)心血管疾病，近年來(lái)隨著人們生活方式改變及人口老齡化進(jìn)程加劇，UAP和CHF均呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。UAP并CHF患者若得不到及時(shí)有效干預(yù)則其心功能將持續(xù)惡化，可導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7-8]。近年來(lái)，隨著心血管疾病藥物研究不斷進(jìn)展，UAP并CHF患者的治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但如何進(jìn)一步改善患者臨床癥狀、延緩患者心功能惡化仍是目前困擾臨床醫(yī)生的一大難題。

不穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊破裂、出血及血栓形成是UAP的主要病理基礎(chǔ)，因此抗血小板聚集是UAP的治療基礎(chǔ)[9]。替格瑞洛為非噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑，口服進(jìn)入人體后可通過(guò)直接作用于P2Y12受體而發(fā)揮可逆性抗血小板聚集作用[10]。馬文韜等[11]研究表明，與氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快、抑制血小板聚集作用更強(qiáng)、個(gè)體差異及出血風(fēng)險(xiǎn)較小。曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥物，能促進(jìn)葡萄糖氧化并抑制游離脂肪酸氧化，有利于優(yōu)化心肌細(xì)胞線粒體能量代謝并促使心肌細(xì)胞利用有限的氧產(chǎn)生更多三磷腺苷，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮功能[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者UAP、CHF臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，表明曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛可有效提高UAP并CHF患者臨床療效；治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，表明曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛能有效改善UAP并CHF患者心功能。

BNP是一種多肽激素，主要是由心室肌細(xì)胞分泌，心室壁張力增高時(shí)BNP分泌增多，研究表明，血清BNP水平與UAP并CHF患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14-15]。IGF-1在維持心臟正常功能方面具有重要作用，可促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖并抑制動(dòng)脈粥樣硬化，研究表明，血清IGF-1水平與UAP并CHF患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清BNP水平低于對(duì)照組，血清IGF-1水平高于對(duì)照組，提示曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛可有效降低UAP并CHF患者血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，有利于改善患者心功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療UAP并CHF患者的安全性較高，聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合替格瑞洛治療UAP并CHF患者的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，降低血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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ClinicalEffectandSafetyofTrimetazidineCombinedwithTicagrelorinTreatingUnstableAnginaPectorisPatientsComplicatedwithChronicHeartFailure

LYUHong

DepartmentofCardiolovascularMedicine，OccupationalDiseaseHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830000，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect and safety of trimetazidine combined with ticagrelor in treating unstable angina pectoris(UAP)patients complicated with chronic heart failure(CHF).MethodsFrom January to October in 2016，a total of 128 UAP patients complicated with CHF were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Occupational Disease Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，and they were divided into control group and observation group according to therapic methods，each of 64 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

ticagrelor，while patients of observation group received trimetazidine combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect for UAP and CHF，index of cardiac function，serum levels of BNP and IGF-1 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect for UAP and CHF of observation group were both better than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or LVESD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of LVEF，LVEDD and LVESD between the two groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of BNP or IGF-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of serum levels of BNP and IGF-1 between the two groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionTrimetazidine combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating UAP patients complicated with CHF，can effectively improve the cardiac function and serum IGF-1 level，reduce the serum BNP level，and is relatively safe.

Angina，unstable；Heart failure；Trimetazidine；Ticagrelor；Treatment outcome；Drug toxicity

830000新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院心血管內(nèi)科

R 541.4 R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.029

2017-05-15；

2017-08-15)

(本文編輯：李偉)