促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者血清炎性因子水平和心功能的影響

鄭利利，郭 瀲

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者血清炎性因子水平和心功能的影響

鄭利利，郭 瀲

目的探討促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)慢性心力衰竭(CHF)合并貧血患者血清炎性因子水平和心功能的影響。方法選取2015年7月—2016年6月三門峽市中心醫(yī)院收治的CHF合并貧血患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予促紅細(xì)胞生成素，而觀察組患者給予促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液；兩組患者均連續(xù)治療兩周。比較兩組患者治療前后血清血紅蛋白(Hb)、游離脂肪酸(FFA)、炎性因子〔包括白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平及心功能指標(biāo)〔包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)〕。結(jié)果治療前兩組患者血清Hb、FFA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清Hb水平高于對(duì)照組，血清FFA水平低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清Hb水平均高于治療前，血清FFA水平均低于治療前(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者LVEF均高于治療前，LVEDD、LVEDV、LVESV均小于治療前(P<0.05)。結(jié)論促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液可有效糾正CHF合并貧血患者貧血狀態(tài)，降低血清炎性因子水平并改善患者心功能。

心力衰竭；貧血；促紅細(xì)胞生成素；參附注射液；炎性因子；心功能

鄭利利，郭瀲.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者血清炎性因子水平和心功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：103-105.[www.syxnf.net]

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慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的終末階段，而4%～55%的CHF患者存在貧血[1]。研究表明，血紅蛋白(Hb)與CHF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，糾正貧血對(duì)改善CHF患者心功能具有重要臨床意義，但糾正貧血可在一定程度上增加CHF患者心臟負(fù)荷，因此，尋找科學(xué)有效的貧血糾正方法對(duì)于CHF合并貧血患者尤為重要[2]。促紅細(xì)胞生成素具有糾正貧血、促進(jìn)血管生成、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用，用于治療CHF合并貧血患者療效肯定[3]；參附注射液具有促進(jìn)心肌再生、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低心臟負(fù)荷等作用，但目前關(guān)于促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)CHF合并貧血患者影響的研究報(bào)道較少[4]。本研究旨在探討促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液對(duì)CHF合并貧血患者血清炎性因子水平和心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2016年6月三門峽市中心醫(yī)院收治的CHF合并貧血患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)制定的《急慢性心力衰竭的診斷與治療指南》[5]中的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；(3)Hb為80～110 g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺功能不全者；(2)合并嚴(yán)重糖尿病者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)中途退出研究者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組中男24例，女14例；年齡52～78歲，平均年齡(59.6±5.4)歲；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?7例，高血壓心臟病9例，擴(kuò)張型心肌病7例，風(fēng)濕性心臟病5例。觀察組中男23例，女15例；年齡52～80歲，平均年齡(60.3±5.5)歲；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?8例，高血壓心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病5例，風(fēng)濕性心臟病5例。兩組患者性別(χ2=0.056)、年齡(t=0.560)、基礎(chǔ)疾病(χ2=0.415)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括使用地高辛、利尿劑、螺內(nèi)酯、維生素C、鐵劑等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予促紅細(xì)胞生成素(沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980073，規(guī)格：2 000 U)皮下注射，2 000 U/次，1次/周，并根據(jù)患者情況酌情加減為2～3次/周或1次/2～3周；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664，規(guī)格：10 ml/支)50 ml加入5%葡萄糖溶液100 ml靜脈注射，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，離心后取血清，采用SYSMEXXE2100全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hb、游離脂肪酸(FFA)及炎性因子〔包括白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平。(2)分別于治療前后采用GE公司生產(chǎn)的Vivid7彩色多普勒超聲顯像儀檢測(cè)兩組患者治療前后心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清Hb、FFA水平比較 治療前兩組患者血清Hb、FFA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清Hb水平高于對(duì)照組，血清FFA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者血清Hb水平均高于治療前，血清FFA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較 治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者LVEF均高于治療前，LVEDD、LVEDV、LVESV均小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table1 Comparison of serum levels of Hb and FFA between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)Hb(g/L)FFA(mmol/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3885±4 96±3a 1 5±0 41 1±0 3a觀察組3884±4118±5a1 6±0 40 6±0 1at值0 57222 4830 2038 207P值0 365<0 0010 6240 002

注：Hb=血紅蛋白，F(xiàn)FA=游離脂肪酸；與治療前比較，aP<0.05

Table2 Comparison of serum levels of IL-6 and TNF-α between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IL?6TNF?α治療前治療后治療前治療后對(duì)照組38103 2±13 383 4±9 1a5 7±0 74 1±0 6a觀察組38105 4±14 370 3±8 2a5 8±0 72 4±0 5at值0 6676 5710 12315 102P值0 2570 0100 7250 000

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α；與治療前比較，aP<0.05

3 討論

目前，CHF患者貧血發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，可能與炎性細(xì)胞因子水平升高、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及腎功能不全等有關(guān)[6]。研究表明，心功能Ⅳ級(jí)CHF患者合并貧血的風(fēng)險(xiǎn)是心功能Ⅰ級(jí)患者的8倍以上(58%比7%)[7]，貧血可增加CHF患者心臟負(fù)荷，是CHF患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，因此糾正貧血對(duì)于改善CHF合并貧血患者預(yù)后具有重要臨床意義。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVEDV=左心室舒張末期容積，LVESV=左心室收縮末期容積；與治療前比較，aP<0.05

促紅細(xì)胞生成素由165個(gè)氨基酸組成，多由腎臟和肝臟分泌，可通過與祖細(xì)胞膜表面特異性促紅細(xì)胞生成素受體結(jié)合而達(dá)到治療慢性貧血的作用，但單純應(yīng)用療程較長(zhǎng)，整體效果欠佳[9]。參附注射液主要由紅參、附子組成，其中紅參富含人參皂苷，附子富含烏頭類生物堿，而兩者均具有β受體激動(dòng)藥樣作用，可發(fā)揮調(diào)節(jié)正性肌力、增強(qiáng)心肌收縮力、改善心肌供血、抑制心肌細(xì)胞增殖及凋亡等作用[10-11]；此外，參附注射液所含人參皂苷還具有改善微循環(huán)、減輕心肌缺血再灌注損傷等作用，附子具有抗感染、促進(jìn)局部水腫及炎癥吸收、改善心肌組織微循環(huán)等作用[12]。研究表明，促紅細(xì)胞生成素與參附注射液聯(lián)用具有協(xié)同作用，貧血糾正效果更佳[13]。

臨床研究顯示，CHF患者血清IL-6、TNF-α水平明顯升高且與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]，這可能與心力衰竭患者出現(xiàn)代償反應(yīng)并刺激單核巨噬細(xì)胞分泌IL-6、TNF-α等有關(guān)[15]。研究表明，IL-6、TNF-α能誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖及心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而損傷心功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清Hb水平較治療前升高，血清FFA、IL-6及TNF-α水平較治療前降低，心功能指標(biāo)較治療前改善，且治療后觀察組患者血清Hb水平及LVEF高于對(duì)照組，血清FFA、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，LVEDD、LVEDV、LVESV小于對(duì)照組，表明促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液可有效糾正CHF合并貧血患者貧血狀態(tài)，降低血清炎性因子水平并改善患者心功能。但由于臨床條件限制，本研究未能深入分析促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合參附注射液改善CHF合并貧血患者心功能的具體作用機(jī)制，有待今后的研究進(jìn)一步完善。

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472000河南省三門峽市中心醫(yī)院內(nèi)科

R 541.6 R 566

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.026

2017-05-14；

2017-09-10)

(本文編輯：王鳳微)