舒血寧注射液對(duì)COPD伴發(fā)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響

鄭加輝，萬(wàn)國(guó)仕，鄭元秀，黃芳芳，王珠美

舒血寧注射液對(duì)COPD伴發(fā)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響

鄭加輝，萬(wàn)國(guó)仕，鄭元秀，黃芳芳，王珠美

目的觀察舒血寧注射液對(duì)COPD伴發(fā)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響。方法78例COPD合并抑郁障礙的患者隨機(jī)分成2組：治療組37例，對(duì)照組41例。對(duì)照組給予COPD常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液15 mL稀釋后靜脈滴注，2次/d，療程均為15 d。采用HAMD24抑郁量表評(píng)定患者抑郁障礙，采用MoCA量表評(píng)定患者整體認(rèn)知功能水平，采用COPD評(píng)估測(cè)試問卷評(píng)定患者生活質(zhì)量。觀察治療前后患者肺功能、生活質(zhì)量及抑郁障礙、認(rèn)知功能水平變化情況。結(jié)果最終共73例患者完成了本研究，其中治療組34例，對(duì)照組39例。治療前，兩組患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)、HAMD評(píng)分、MoCA評(píng)分及CAT問卷評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%)及MoCA評(píng)分較治療前和對(duì)照組顯著升高(P<0.01，P<0.05)，HAMD評(píng)分及CAT問卷評(píng)分較治療前和對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，HAMD評(píng)分與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.686、-0.732，P<0.01)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯正相關(guān)(r=0.794，P<0.01)；MoCA評(píng)分與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%呈明顯正相關(guān)(r=0.707、0.682，P<0.01)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.663，P<0.01)。結(jié)論舒血寧注射液能在一定程度上改善COPD伴發(fā)抑郁障礙患者的抑郁狀況及認(rèn)知功能，并能改善其肺功能及生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

舒血寧注射液；慢性阻塞性肺疾病;抑郁;認(rèn)知功能

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為一種以氣道慢性炎癥為核心并伴有全身炎癥反應(yīng)的肺部疾病，因反復(fù)發(fā)作、慢性缺氧、CO2潴留等特征，其并發(fā)的肺外疾病也受到了越來越多的關(guān)注[1]。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者無論在急性期還是緩解期均存在抑郁障礙，其發(fā)病率為6%～42%，遠(yuǎn)高于非COPD人群[2-4]，而其認(rèn)知功能障礙已成為抑郁障礙的首要癥狀[5]，嚴(yán)重影響COPD患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

目前，抗抑郁藥應(yīng)用于COPD伴發(fā)抑郁障礙及認(rèn)知功能損傷的研究臨床上已有少量報(bào)道[6-7]，但療效并不明確，且長(zhǎng)期應(yīng)用抗抑郁藥帶來的不良反應(yīng)亦值得重視。如能尋求既能改善COPD患者心肺功能、又能有效緩解其伴發(fā)的抑郁障礙、改善認(rèn)知功能的藥物，無疑可明顯改善COPD患者的預(yù)后和進(jìn)程。舒血寧注射液為銀杏葉提取物制劑，對(duì)COPD患者心肺功能均有明顯改善作用，但其對(duì)COPD伴發(fā)抑郁障礙的療效目前仍未見報(bào)道。本研究觀察舒血寧注射液對(duì)COPD伴發(fā)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年5月至2015年7月在我院呼吸內(nèi)科住院的COPD合并抑郁障礙的患者78例，隨機(jī)分成2組，其中治療組37例，男18例，女19例，平均年齡(67.77±12.41)歲，病程平均(17.21±8.93)年；對(duì)照組41例，男23例，女18例，平均年齡(68.27±14.78)歲，病程平均(19.30±9.25)年。兩組患者的年齡、病程及性別構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南-修訂版》[8]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合國(guó)際精神疾病分類(ICD-10)[9]中關(guān)于抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③年齡40～85歲。初中及以上文化水平。④凝血功能無明顯異常。⑤入組前1個(gè)月內(nèi)未接受抗抑郁藥或電休克治療。⑥漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥17分。⑦患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙患者、意識(shí)障礙需要機(jī)械通氣患者；②合并其他精神疾病，不能正常表達(dá)和交流、癲癇、有自殺傾向或酒精藥物依賴患者；③有凝血功能障礙患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組根據(jù)病情需要給予吸氧、抗炎、化痰、平喘、強(qiáng)心等常規(guī)治療。在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上，治療組給予舒血寧注射液(每支5 mL，含總黃酮醇苷4.2 mg、銀杏內(nèi)酯0.30 mg，山西振東泰盛制藥有限公司，批號(hào)：19471)15 mL加5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天2次，兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 肺功能測(cè)定 于入組當(dāng)日及療程結(jié)后第2日8∶00～10∶00時(shí)清醒狀態(tài)測(cè)定，測(cè)定前予口服吸入支氣管擴(kuò)張劑(喘樂寧200 μg)后應(yīng)用肺功能儀測(cè)定3次，取最高值，記錄第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計(jì)算出FEV1/FVC%及第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值(FEV1%)。

1.5.2 抑郁及認(rèn)知功能障礙量表評(píng)定 于入組當(dāng)日及療程結(jié)束后第2日進(jìn)行各類量表評(píng)定。采用HAMD24評(píng)定COPD患者抑郁障礙的嚴(yán)重程度。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表評(píng)定患者整體認(rèn)知功能水平。該量表通過11項(xiàng)檢查內(nèi)容對(duì)人的8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域(包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力)進(jìn)行評(píng)估，是一個(gè)對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙快速篩查的診斷工具，在COPD亦可用于評(píng)定認(rèn)知功能[10]。評(píng)定工作由兩位經(jīng)過嚴(yán)格訓(xùn)練的精神科副主任醫(yī)師進(jìn)行，并對(duì)其量表評(píng)定一致性進(jìn)行檢驗(yàn)(Kappa值=0.92)。

1.5.3 COPD生活質(zhì)量評(píng)估測(cè)試 采用COPD評(píng)估測(cè)試(COPD assessment test,CAT)問卷進(jìn)行評(píng)定。該問卷量表對(duì)包括癥狀、體力、睡眠等8個(gè)方面的問題進(jìn)行評(píng)分，是一種新型的COPD生活質(zhì)量評(píng)定工具，具有良好的內(nèi)部一致性信度和效度，可用于評(píng)估COPD患者的生活質(zhì)量[11]。

2 結(jié)果

最終共有73例患者完成了本研究，治療組有3例退出本研究(2例自動(dòng)放棄研究，1例病情加重轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室治療)；對(duì)照組有2例退出本研究(1例轉(zhuǎn)院，1例出現(xiàn)凝血功能異常退出研究)。

2.1 兩組患者治療前后肺功能變化比較 兩組患者治療前肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分組治療后，對(duì)照組FEV1、FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%較治療前明顯升高(P<0.05)，F(xiàn)EV1/FVC%與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值%及FEV1/FVC%較治療前均顯著升高(P<0.01，P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%均明顯升高(P<0.01，P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后抑郁、認(rèn)知功能障礙及生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者HAMD評(píng)分、MoCA評(píng)分及CAT問卷評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組HAMD評(píng)分及CAT問卷評(píng)分較治療前明顯下降(P<0.05)，MoCA評(píng)分則未見明顯變化(P>0.05)。治療后，治療組HAMD評(píng)分及CAT問卷評(píng)分顯著下降(P<0.01)，MoCA評(píng)分明顯上升(P<0.05)，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，HAMD評(píng)分與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.686、-0.732，P<0.01)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯正相關(guān)(r=0.794，P<0.01)；MoCA評(píng)分與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%呈明顯正相關(guān)(r=0.707、0.682，P<0.01)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.663，P<0.01)。

3 討論

越來越多的研究顯示，COPD不僅是一種軀體疾病，亦是一種身心疾病[2-4]，其伴發(fā)抑郁障礙的比例一直居高不下，但被識(shí)別的程度與治療仍存在明顯不足[12]。抑郁障礙的發(fā)生與COPD本身、家庭及社會(huì)因素有關(guān)[4]，患者長(zhǎng)期受到咳嗽咳痰、胸悶氣喘、呼吸困難的困擾，導(dǎo)致情緒低落，COPD遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，或家庭支持度低，對(duì)外界易激惹，從而形成抑郁障礙。研究證實(shí)，伴發(fā)的抑郁障礙可明顯影響COPD的進(jìn)程和預(yù)后：抑郁障礙可與COPD通氣功能下降所致的氣促、呼吸困難相互作用，形成惡性循環(huán)，加重COPD；導(dǎo)致患者漠視病情，諱疾忌醫(yī)，并可使COPD患者呼吸困難的感覺鈍化，從而降低患者依從性，造成FEV1下降幅度增加，病情加重[4]。此外，抑郁障礙引起的軀體癥狀包括失眠、食欲下降等，可引起患者免疫力下降、營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)周圍事物及環(huán)境缺乏興趣，社會(huì)交往活動(dòng)減少，生活質(zhì)量進(jìn)一步下降。

表1 兩組患者治療前后肺功能變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

表2 兩組患者治療前后各類評(píng)分比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組比較，ΔP<0.05

抑郁障礙中，認(rèn)知功能缺陷是最常見的并發(fā)癥狀，并在抑郁癥狀中起關(guān)鍵作用。COPD患者亦存在明顯的認(rèn)知功能障礙[13]，而導(dǎo)致這一障礙的關(guān)鍵因素就是慢性缺氧及全身炎癥反應(yīng)所致的神經(jīng)元損傷，從而使神經(jīng)遞質(zhì)合成的氧依賴酶受影響[1]，認(rèn)知功能障礙則進(jìn)一步促進(jìn)抑郁癥狀的發(fā)生發(fā)展。改善認(rèn)知障礙可明顯緩解抑郁癥狀[14]。舒血寧注射液是銀杏葉提取物配制而成的中藥制劑，其主要成分為總黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯化合物，研究表明，銀杏葉提取物能夠提高大腦膽堿能神經(jīng)功能，加速神經(jīng)沖動(dòng)和神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，易化突觸傳遞，增加海馬部位M膽堿受體，保護(hù)受損的海馬神經(jīng)元，鞏固記憶和再現(xiàn)[15]。亦可通過抗氧化和清除氧自由基，激活受損的神經(jīng)元細(xì)胞，加快患者的反應(yīng)意識(shí)，有效改善認(rèn)知及記憶功能，故有“認(rèn)知增強(qiáng)劑”之稱。本研究顯示，應(yīng)用舒血寧注射液治療后，患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%)及生活質(zhì)量(CAT問卷評(píng)分)均較治療前及對(duì)照組明顯改善，治療組HAMD評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯下降，而MoCA評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯上升。相關(guān)分析表明，HAMD評(píng)分與肺功能指標(biāo)呈明顯負(fù)相關(guān)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯正相關(guān)，MoCA評(píng)分與肺功能指標(biāo)呈明顯正相關(guān)，與CAT問卷評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)，提示舒血寧注射液可能通過減輕COPD患者的抑郁障礙，改善其認(rèn)知功能，從而進(jìn)一步改善其肺功能及生活質(zhì)量。

綜上所述，舒血寧注射液能明顯改善COPD伴發(fā)抑郁障礙患者的抑郁狀況及認(rèn)知功能，并進(jìn)一步改善其肺功能及生活質(zhì)量。本研究的不足之處在于，研究的樣本量較少，且觀察的時(shí)間窗為2周，仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間來深入研究。

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EffectsofShuxueningparenteralsolutiononcognitionfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithdepression

ZHENG Jia-hui,WAN Guo-shi,ZHENG Yuan-xiu,HUANG Fang-fang,WANG Zhu-mei

(Yuhang District Second People′s Hospital of Hangzhou City,Hangzhou 311121,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Shuxuening parenteral solution on cognition function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with depression.MethodsTotally 78 patients with COPD complicated with depression were randomly divided into treatment group (n=37) and control group (n=41).Control group was given conventional therapy,and experiment group was given Shuxuening parenteral solution,15 mL being diluted for intravenous infusion,in addition to routine treatment,twice daily,and the course of treatment was 15 d.The depression disorder was assessed with 24-item HAMD scale.The level of cognition was assessed with MoCA scale.The quality of life in patients was assessed with CAT questionnaire.The lung function,the scores of HAMD,MoCA and CAT questionnaire were investigated before and after treatment.ResultsTotally 73 patients completed the study (34 cases in experiment group,and 39 cases in control group).There was no significant difference in the lung function,the scores of HAMD,MoCA and CAT questionnaire between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the lung function (FVC,FEV1,FEV1/FVC% and FEV1predicted) and the score of MoCA of patients in treatment group were significantly increased,and they were higher that those of control group (P<0.05);the scores of HAMD and CAT questionnaire were decreased significantly (P<0.05).The Spearman correlation test showed that the HAMD score was negatively correlated with FEV1predicted and FEV1/FVC% (r=-0.686,-0.732,P<0.01),and positively correlated with CAT scores (r=0.794,P<0.01).The MoCA score was positively correlated with FEV1predicted% and FEV1/FVC % (r=0.707,0.682,P<0.01),and negatively correlated with CAT questionnaire score (r=-0.663,P<0.01).ConclusionShuxuening parenteral solution can improve cognition function,lung function and quality of life in patients with COPD complicated with depression,which is worthy of popularizing.

Shuxuening parenteral solution;Chronic obstructive pulmonary disease;Depression;Cognition function

2017-01-12

杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院，杭州 311121

10.14053/j.cnki.ppcr.201710019