產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌血流感染的耐藥性、危險(xiǎn)因素及臨床結(jié)局分析

林佛君，蒲彰雅，陳重，馬孝煜，白冰，鄧向斌，蔡博濤，徐廣健，韓雪瑩，胥志超，張波，余治健，鄧啟文

深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院感染科， 深圳市內(nèi)源性感染診治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，深圳 518052

·論著·

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌血流感染的耐藥性、危險(xiǎn)因素及臨床結(jié)局分析

林佛君，蒲彰雅，陳重，馬孝煜，白冰，鄧向斌，蔡博濤，徐廣健，韓雪瑩，胥志超，張波，余治健，鄧啟文

深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院感染科， 深圳市內(nèi)源性感染診治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，深圳 518052

本研究旨在分析107例肺炎克雷伯菌血流感染患者的臨床資料，探討產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBL)肺炎克雷伯菌血流感染的耐藥特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素及臨床結(jié)局，為防治產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染提供臨床理論參考。選取2012年1月—2016年6月于深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院住院且血培養(yǎng)肺炎克雷伯菌陽(yáng)性的107例患者，根據(jù)藥敏結(jié)果分成產(chǎn)ESBL血流感染組(20例)和非產(chǎn)ESBL血流感染組(87例)。107例患者血流感染主要繼發(fā)于肺部感染(38.32%)及泌尿系感染(14.02%)，細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素敏感性好。單因素及l(fā)ogistic回歸分析結(jié)果顯示，醫(yī)院內(nèi)感染和入院前有外傷史為產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的危險(xiǎn)因素。總體肺炎克雷伯菌血流感染病死率為17.76%，產(chǎn)ESBL組與非產(chǎn)ESBL組之間病死率無(wú)顯著性差異(25%vs. 16.09%)。結(jié)果提示，產(chǎn)ESBL不是預(yù)測(cè)肺炎克雷伯菌血流感染患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

肺炎克雷伯菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；危險(xiǎn)因素；臨床結(jié)局

肺炎克雷伯菌為革蘭陰性菌，屬腸桿菌科，廣泛分布于自然界，同時(shí)也定植于人和動(dòng)物腸道、呼吸道、泌尿生殖道，是引起醫(yī)院內(nèi)感染、社區(qū)獲得性感染的重要條件致病菌，機(jī)體勞累或免疫力下降時(shí)可導(dǎo)致全身播散感染而致病。肺炎克雷伯菌血流感染具有特殊的臨床危害，易發(fā)生轉(zhuǎn)移性感染，從而增加了治療難度和病死率，給臨床治療帶來(lái)了較大困難[1-2]。尤其是近年來(lái)第3代頭孢菌素在臨床廣泛使用，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBL)肺炎克雷伯菌已在全世界范圍內(nèi)呈流行趨勢(shì)。有研究表明，此類多重耐藥菌與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌一樣，導(dǎo)致了全球嚴(yán)重的抗生素耐藥問(wèn)題，并延長(zhǎng)病程，惡化臨床結(jié)局。本研究擬探討產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的危險(xiǎn)因素，分析抗生素耐藥情況，為降低其發(fā)生率及改善臨床治療結(jié)局提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病歷資料

收集2012年1月—2016年6月于深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱本院)住院且血培養(yǎng)肺炎克雷伯菌陽(yáng)性的107例患者資料(排除年齡<18歲、病歷資料重復(fù)、血培養(yǎng)結(jié)果呈兩種以上細(xì)菌的病例)，包括年齡、性別、住院時(shí)間、是否為醫(yī)院內(nèi)感染、入住重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit，ICU)、基礎(chǔ)疾病(高血壓病、糖尿病、外傷、腦卒中、肝炎、惡性腫瘤、冠狀動(dòng)脈疾病、終末腎病、肝膿腫)、藥物使用情況(類固醇藥物、化療、頭孢菌素、碳青霉烯類藥物、喹諾酮類藥物)、侵襲性操作(手術(shù)、氣管切開(kāi)、四大穿刺等)和臨床結(jié)局。其中，基礎(chǔ)疾病分類標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)[3]。血流感染和感染的體征和癥狀在住院48 h后加重和(或 )此次住院前2周有過(guò)住院病史者定義為醫(yī)院內(nèi)感染[4]。同時(shí)評(píng)價(jià)臨床結(jié)局，主要指標(biāo)為初始治療后72 h治療效果和30 d內(nèi)死亡率(開(kāi)始初始治療后死亡例數(shù)/所有入組患者例數(shù))。如果患者開(kāi)始初始治療72 h后感染體征、癥狀未改善和(或)死亡，歸類為“初始治療失敗”。

1.2 菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)

菌株鑒定參照第3版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，利用血平板進(jìn)行活化培養(yǎng)，采用美國(guó)BD Phoenix-100自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。藥敏試驗(yàn)采用微量肉湯稀釋法，通過(guò)BD Phoenix全自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)進(jìn)行，質(zhì)控菌株為肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)和金黃色葡萄球菌(ATCC 25923)，按2016版美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)M100-S26規(guī)定的折點(diǎn)判定阿米卡星、阿莫西林/克拉維酸、氨曲南、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方磺胺、環(huán)丙沙星、氯霉素、美羅培南、慶大霉素、四環(huán)素、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢噻肟、亞胺培南、左氧氟沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢克洛等抗生素的敏感性。

1.3 產(chǎn)ESBL菌株

產(chǎn)ESBL菌株嚴(yán)格按CLSI推薦的表型確證試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。初篩試驗(yàn)：以下2種以上藥物對(duì)肺炎克雷伯菌的抑菌圈直徑達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)：頭孢泊肟≤22 mm，頭孢他啶≤22 mm，頭孢噻肟≤27 mm，頭孢曲松≤25 mm或氨曲南≤27 mm，提示為ESBL可疑菌株。確證試驗(yàn)：應(yīng)用加克拉維酸的復(fù)合藥(頭孢他啶/克拉維酸或頭孢噻肟/克拉維酸)與單藥(頭孢噻肟或頭孢他啶)的藥敏紙片組合進(jìn)行，采用M-H瓊脂平板，任意一對(duì)藥物中含酶抑制劑的抑菌圈直徑與單藥抑菌圈直徑相差≥5 mm，即可確認(rèn)為產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

利用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，計(jì)量資料用mean±SD表示。對(duì)非產(chǎn)ESBL組與產(chǎn)ESBL組及死亡組與非死亡組進(jìn)行組間單因素分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入二分類logistic回歸分析，計(jì)算出比值比(odds ratio，OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血流感染來(lái)源及患者分布

2012年1月—2016年6月共收集肺炎克雷伯菌血流感染患者107例。其中產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染20例，非產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染87例。如圖1所示，肺炎克雷伯菌血流感染主要入侵途徑為肺部感染(38.32%)、泌尿系感染(14.02%)、肝膿腫(6.54%)，其他來(lái)源包括膽管感染(5.61%)、靜脈導(dǎo)管感染(2.80%)、胃腸道感染(1.87%)、上呼吸道感染(1.87%)、肛周膿腫(0.93%)、術(shù)后傷口感染(0.93%)及頜下間隙感染(0.93%)，相當(dāng)比例的肺炎克雷伯菌血流感染來(lái)源未知(26.17%)。本院肺炎克雷伯菌血流感染最常見(jiàn)分布：感染科17例(15.89%)、ICU 16例(14.95%)、血液科13例 (12.15%)、急診科10例(9.35%)，其次見(jiàn)于呼吸內(nèi)科7例(6.54%)、內(nèi)分泌科6例(5.61%)、肝膽外科6例(5.61%)，其他科室分布包括老年醫(yī)學(xué)科5例(4.67%)、神經(jīng)內(nèi)科4例(3.74%)、腫瘤科4例(3.74%)、腎內(nèi)科4例(3.74%)、心內(nèi)科4例(3.74%)、胃腸外科3例(2.80%)、骨科2例(1.87%)、消化內(nèi)科2例(1.87%)，燒傷整形科、泌尿外科、甲乳外科、中醫(yī)科皆為1例(各占0.93%)。結(jié)果詳見(jiàn)圖2。

圖1肺炎克雷伯菌血流感染來(lái)源

Fig.1SourcesofbloodstreaminfectioncausedbyK.pneumoniae

圖2肺炎克雷伯菌血流感染科室分布

Fig.2ThewarddistributionofbloodstreaminfectioncausedbyK.pneumoniae

2.2 藥敏結(jié)果

如表1所示，所有肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林耐藥；幾乎所有產(chǎn)ESBL菌株對(duì)美羅培南、亞胺培南、阿米卡星敏感；70%菌株對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦敏感；約一半菌株對(duì)氟喹諾酮類抗生素敏感。而非產(chǎn)ESBL菌株對(duì)藥敏試驗(yàn)中的抗生素幾乎不耐藥。

2.3產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染危險(xiǎn)因素分析

2.3.1單因素分析單因素分析發(fā)現(xiàn)，住院時(shí)間長(zhǎng)、醫(yī)院內(nèi)感染、入院前有外傷史、侵襲性操作與產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染相關(guān)(P<0.05)；而性別、年齡、入住ICU、高血壓病、糖尿病、腦卒中、肝炎、化療、惡性腫瘤、冠狀動(dòng)脈疾病、終末腎病、腫瘤、化療、使用類固醇藥物、頭孢菌素類抗生素暴露、碳青霉烯類抗生素暴露、喹諾酮類抗生素暴露均與產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染無(wú)關(guān)(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表1 107例肺炎克雷伯菌血流感染菌株的藥敏試驗(yàn)

Tab.1Antimicrobialsusceptibilitiesof107K.pneumoniaeisolatescausingbloodstreaminfection

2.3.2二分類logistic回歸分析將單因素分析中住院時(shí)間長(zhǎng)、醫(yī)院內(nèi)感染、入院前有外傷史、侵襲性操作這些與產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染相關(guān)的變量代入logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示醫(yī)院內(nèi)感染、外傷為產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表3)。

2.4產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的臨床結(jié)局與死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素的單因素分析及二分類logistic回歸分析

如表4所示，經(jīng)過(guò)72 h初始經(jīng)驗(yàn)治療，非產(chǎn)ESBL組初始治療的失敗率是產(chǎn)ESBL 組的2倍多(10%vs. 24.14%；OR=0.414；95%CI：0.106～1.625)?？傮w肺炎克雷伯菌血流感染病死率為 17.76%(19/107)。產(chǎn)ESBL組病死率略高于非產(chǎn)ESBL組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(25%vs. 16.09%；OR=1.554；95%CI：0.633～3.814)。

表2產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染危險(xiǎn)因素的單因素分析

Tab.2UnivariateanalysisofpotentialriskfactorsofbloodstreaminfectioncausedbyESBL-producingK.pneumoniae

表3產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

Tab.3LogisticregressionanalysisofpotentialriskfactorsofbloodstreaminfectionscausedbyESBL-producingK.pneumoniae

RiskfactorPvalueOR95%CINosocomialinfection0.0414.1811.049-9.701Trauma0.0175.6761.477-55.208

對(duì)肺炎克雷伯菌血流感染進(jìn)行死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素的單因素分析，結(jié)果顯示年齡、住院時(shí)間、高血壓病、冠狀動(dòng)脈疾病、慢性阻塞性肺病、腦卒中、肝硬化、感染性休克、多器官功能衰竭(P<0.05)為危險(xiǎn)因素。將其代入二分類logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓病、腦卒中、感染性休克、多器官功能衰竭為肺炎克雷伯菌血流感染死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果詳見(jiàn)表5、表6。

表4產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染與非產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染之間臨床結(jié)局的比較

Tab.4ClinicoutcomesofbloodstreaminfectioncausedbyESBL-producingK.pneumoniaeisolatesandnon-ESBL-producingK.pneumoniaeisolates

OutcomeCaseswiththeindicatedoutcomes/totalcases(%)ESBLgroupNon-ESBLgroupPvalueOR(95%CI)Recovery15/20(75%)73/87(83.91%)0.5380.894(0.683-1.170)Initialtreatmentfailure2/20(10%)21/87(24.14%)0.2320.414(0.106-1.625)Death5/20(25%)14/87(16.09%)0.3441.554(0.633-3.814)

表5肺炎克雷伯菌血流感染死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素的單因素分析

Tab.5UnivariateanalysisofpotentialriskfactorsofdeathcausedbyK.pneumoniaebloodstreaminfection

RiskfactorDeath(n=19)Recovery(n=88)PvalueGeneralcondition Sex,male/n(%)13(68.42%)49(55.68%)0.308 Age[25th,75th](year)72[64,77]58[41,70]0.005 Lengthofhospitalization(d)[25th,75th]2[2,24]16.5[9,27]0.002 Nosocomialinfection/n(%)2(10.53%)24(27.27%)0.150Underlyingdiseases Trauma07(7.95%)0.243 Hypertension11(57.89%)14(15.91%)0.000 Chronicheartfailure2(10.53%)1(1.14%)0.081 Coronaryarterydisease5(26.32%)4(4.55%)0.008 Chronicobstructivepulmonarydisease3(15.79%)2(2.27%)0.038 Stroke4(21.05%)3(3.41%)0.018 Diabetes7(36.84%)32(36.36%)0.582 Hepaticcirrhosis3(15.79%)00.005 Hepatitis2(10.53%)8(9.09%)0.563 Chemotherapy09(10.23%)0.159 Tumor3(15.79%)18(20.45%)0.459ESBL-producing5(26.32%)15(17.05%)0.347Invasiveprocedures/n(%) Dwellcatheter2(10.53%)17(19.32%)0.294 Surgicalprocedures1(5.26%)8(9.09%)0.500Quinolonesexposure04(4.55%)0.452Complications/n(%) Septicstock5(26.32%)5(5.68%)0.015 Multipleorganfailure5(26.32%)1(1.14%)0.001

表6肺炎克雷伯菌血流感染死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素的二分類logistic回歸分析

Tab.6LogisticregressionanalysisofpotentialriskfactorsofdeathcausedbyK.pneumoniaebloodstreaminfection

RiskfactorPvalueOR 95%CIAge0.0320.9250.861-0.993Hypertension0.00770.7373.133-1597.307Stroke0.007607.7545.838-63270.957Septicstock0.04047.9271.184-1939.757Multiple organfailure0.02962.7631.522-2588.627

3 討論

近幾年來(lái)肺炎克雷伯菌的檢出率呈上升趨勢(shì)。根據(jù)中國(guó)CHINET耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，肺炎克雷伯菌檢出率呈逐年上升趨勢(shì)，僅次于大腸埃希菌，從2005年的5.2%逐年上升至2014年的14.32%。其中產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌檢出率2006年為45.2%，后逐年下降，2014年為29.9%[5]。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin)報(bào)道，肺炎克雷伯菌占血流感染分離菌株的第4位，產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌檢出率為48%[6]。而在國(guó)外，2014年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)進(jìn)行世界耐藥性檢測(cè)，非洲、歐洲、西太平洋、東南亞地區(qū)產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌的耐藥問(wèn)題嚴(yán)峻，這些地區(qū)侵入性分離株(主要為血培養(yǎng)和腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性菌株)中產(chǎn)ESBL者占40%以上[7]。2011—2014年EARS-NET耐藥檢測(cè)趨勢(shì)顯示，耐第3代頭孢菌素的肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL的陽(yáng)性率有顯著增加趨勢(shì)，尤其見(jiàn)于侵入性分離株(主要為血培養(yǎng)和腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性)[8]。本研究中產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌占全部血流感染菌株的18.51%，低于Mohnarin的報(bào)道。

本研究中肺炎克雷伯菌血流感染主要繼發(fā)于肺部、泌尿系感染，與許多報(bào)道一致[9-10]。需注意的是，24.30%的肺炎克雷伯菌血流感染患者原發(fā)部位未知，增加了治療難度。患者主要來(lái)自感染科、ICU、血液科、急診科，大多數(shù)基礎(chǔ)疾病多或免疫力低，且應(yīng)用預(yù)防性或治療性廣譜抗生素較多，易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，提示這些科室是今后防控的重點(diǎn)。

本研究藥敏試驗(yàn)提示，本院肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南、美羅培南敏感性最高，其次為阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦，提示臨床上可優(yōu)先選用此類抗生素治療產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染。本院2012年1月—2016年6月共分離出肺炎克雷伯菌 2 200 株，其中從血液中分離208株，占9.45%，肺炎克雷伯菌血流感染檢出率和藥物敏感性與CHINET檢測(cè)結(jié)果相似[11]。非產(chǎn)ESBL組檢出1株耐碳青霉烯類菌株，因此需關(guān)注本院肺炎克雷伯菌的碳青霉烯耐藥情況。產(chǎn)ESBL菌株對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類和喹諾酮類等抗菌藥物的耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBL菌株，主要是由于產(chǎn)ESBL菌株存在由質(zhì)粒介導(dǎo)的CTX 耐藥基因，且同時(shí)攜帶AmpC酶、氨基糖苷類鈍化酶和喹諾酮類耐藥基因，從而呈多重耐藥[11-12]。

關(guān)于產(chǎn)EBSL肺炎克雷伯菌血流感染是否顯著影響患者預(yù)后，國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一。Tumbarello等研究發(fā)現(xiàn)，抗生素治療、住院時(shí)間長(zhǎng)是產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的危險(xiǎn)因素，后者常導(dǎo)致高死亡率和臨床治療失敗[9]；Gürntke等報(bào)道，慢性阻塞性肺病和中重度腎功能不全為產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的重要危險(xiǎn)因素，但不增加死亡率[10]。Marra等研究認(rèn)為，機(jī)械通氣、菌血癥前使用兩種以上抗生素、并發(fā)癥的數(shù)量、致命疾病可增加肺炎克雷伯菌醫(yī)院內(nèi)感染患者的死亡率，而產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌不是預(yù)測(cè)患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究對(duì)產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素及l(fā)ogistic分析，結(jié)果表明醫(yī)院內(nèi)感染、外傷為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。主要原因可能是肺炎克雷伯菌的獲得性耐藥特點(diǎn)，而住院時(shí)間長(zhǎng)增加了其獲得性耐藥的機(jī)會(huì)；外傷患者多為廣泛皮膚及軟組織挫傷，易導(dǎo)致細(xì)菌感染。肺炎克雷伯菌血流感染發(fā)病前常有頭孢菌素暴露，易導(dǎo)致耐藥。本研究中非產(chǎn)ESBL組藥敏結(jié)果為幾乎不耐藥，但初治失敗率高于產(chǎn)ESBL組，可能與非產(chǎn)ESBL組基礎(chǔ)疾病多有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌血流感染病死率高于非產(chǎn)ESBL組，但無(wú)顯著性差異；死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌并不是預(yù)測(cè)患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而患者年齡、基礎(chǔ)疾病(高血壓病、腦卒中)、血流感染嚴(yán)重程度高(并發(fā)感染性休克、多器官功能衰竭)為死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究支持Ben-David等[14]的結(jié)論，提示除正確、及時(shí)使用抗生素治療，還需積極治療患者原發(fā)疾病，去除誘發(fā)因素，對(duì)基礎(chǔ)疾病多及血流感染早期出現(xiàn)并發(fā)癥的患者給予及時(shí)支持治療。產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌多耐藥表型給臨床治療帶來(lái)了困難，明顯增加了患者住院費(fèi)用與時(shí)間。因此，臨床上仍需注意醫(yī)院內(nèi)耐藥菌的傳播及嚴(yán)格掌握抗生素用藥指征，預(yù)防臨床耐藥株的產(chǎn)生。

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. DENG Qiwen，E-mail: qiwendeng@hotmail.com

Analysisofantimicrobialsusceptibility,riskfactorsandclinicaloutcomesforbloodstreaminfectionscausedbyextended-spectrumβ-lactamase-producingKlebsiellapneumoniae

LIN Fojun, PU Zhangya, CHEN Zhong, MA Xiaoyu, BAI Bing, DENG Xiangbin, CAI Botao, XU Guangjian, HAN Xueying, XU Zhichao, ZHANG Bo, YU Zhijian, DENG Qiwen

DepartmentofInfectiousDiseases,ShenzhenNanshanDistrictPeople’sHospital,ShenzhenKeyLaboratoryforEndogenousInfection,Shenzhen518052,China

To analyze the bloodstream infection caused by extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producingKlebsiellapneumoniae(K.pneumoniae) in Shenzhen Nanshan District People’s Hospital, and investigate the risk factors and antimicrobial resistance characteristics of such infections, 107 cases with bloodstream infection caused byK.pneumoniaebetween January 2012 to September 2016 were selected for this study. According to the results of drug susceptibility testing, the patients were divided into the ESBL group (20 cases) and the non-ESBL group (87 cases). SPSS 19.0 software was used to analyze the data. Two of the leading causes forK.pneumoniaebloodstream infection were secondary infection by pulmonary (38.32%) and urinary tract (14.02%) respectively. Univariate analysis and logistic regression analysis confirmed that trauma and nosocomial infection were the risk factors of bloodstream infection caused by ESBL-producingK.pneumoniae. Antibiotic resistance in the ESBL group was significantly higher than the non-ESBL group. The isolates were sensitive to carbapenems. The mortality rate for all patients was 17.76%: 25% (5 of 20) for the ESBL group and 16.09% (14 of 87) for the non-ESBL group respectively. The results indicated that ESBL production is not the independent factor of mortality ofK.pneumoniaebloodstream infection.

Klebsiellapneumoniae; Extended-spectrum β-lactamase; Risk factor; Clinic outcome

深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(JCYJ20150402152130167、JCYJ20150402152130173)，深圳市衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)科研項(xiàng)目(201601058)，深圳市南山區(qū)衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015019、2015022、2016001、2016002、2016010、2016012、2016013、2016017、2016018、2017015)，深圳市戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)(ZDSY20130402151000730)

鄧啟文

2017-03-17)