高尿酸血癥：不可不知的三大危害

尿酸由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生，約2/3尿酸通過(guò)腎臟排泄，其余由消化道排泄。正常情況下，人體內(nèi)尿酸的生成和排泄保持平衡，凡導(dǎo)致尿酸生成過(guò)多和（或）排泄減少的因素均可導(dǎo)致高尿酸血癥。近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)高尿酸血癥的患病率持續(xù)上升，患病年齡呈年輕化趨勢(shì)。目前，高尿酸血癥已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。

在正常情況下，機(jī)體的尿酸代謝處于平衡狀態(tài)。當(dāng)環(huán)境或遺傳因素使尿酸代謝平衡失調(diào)時(shí)，就會(huì)引發(fā)高尿酸血癥。由于高尿酸血癥多無(wú)明顯不適，很容易被忽視，很多患者是在體檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)有血尿酸升高。日常飲食情況下，非同日兩次空腹血尿酸水平高于420微摩/升，可診斷為高尿酸血癥。

高尿酸血癥的危害不容小覷，它不僅可引起痛風(fēng)，更是腎臟疾病、心血管疾病和內(nèi)分泌代謝性疾病等的“幫兇”。眾多研究證實(shí)，血尿酸水平升高與高血壓、冠心病、糖尿病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，血尿酸水平越高、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，并發(fā)癥越嚴(yán)重。因此，高尿酸血癥應(yīng)及早干預(yù)。

危害一：腎臟“首當(dāng)其沖”

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎病科 關(guān)楠 郝傳明（主任醫(yī)師）

高尿酸血癥是腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

臨床上，5%～15%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。痛風(fēng)是尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)等部位引發(fā)的急慢性炎癥和組織損傷，患者常有家族史。血尿酸升高時(shí)，尿酸鹽沉積在腎臟，可導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎結(jié)石。腎臟疾病會(huì)影響尿酸的排泄，導(dǎo)致繼發(fā)性高尿酸血癥，而高尿酸血癥又會(huì)導(dǎo)致或加重腎臟疾病。因此，高尿酸血癥已被證實(shí)是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1. 慢性尿酸鹽腎病 起病隱匿，進(jìn)展緩慢，好發(fā)于40歲以上男性和絕經(jīng)后女性。早期可表現(xiàn)為輕度腰痛、夜尿增多、水腫、蛋白尿等，晚期可出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率下降和慢性腎功能衰竭。

2. 急性尿酸性腎病 常見(jiàn)于腫瘤放化療后，因大量尿酸生成而引起急性腎損傷。急性尿酸性腎病若能得到及時(shí)干預(yù)，病變通?？赡?，重在預(yù)防。

3. 尿酸性腎結(jié)石 多見(jiàn)于40歲以上男性，主要表現(xiàn)為腰痛和血尿，若發(fā)生慢性結(jié)石梗阻，則可能進(jìn)展為慢性腎功能衰竭。大多數(shù)尿酸結(jié)石經(jīng)藥物治療后可痊愈；若藥物治療無(wú)效，往往需要進(jìn)行外科手術(shù)治療。

防治腎損害：早期監(jiān)測(cè)、早期干預(yù)

對(duì)血尿酸水平進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)和干預(yù)可以預(yù)防腎損害的發(fā)生，并延緩其進(jìn)展。有證據(jù)表明，即使是無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者，接受降尿酸治療也可減少腎損害的發(fā)生。而已經(jīng)進(jìn)展至慢性腎臟病，甚至終末期腎臟病者，除采取降尿酸治療外，還需要啟動(dòng)腎臟疾病“一體化”治療方案，包括降血壓、維持鈣磷平衡、防治貧血等，必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行規(guī)律透析治療。需要注意的是，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，尤其是已有腎功能損害的患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，以免因長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用某些藥物（如解熱鎮(zhèn)痛藥）而加重腎臟損傷，

危害二：心臟“在劫難逃”

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科副主任醫(yī)師 戴宇翔

高尿酸血癥是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

高尿酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)與許多傳統(tǒng)的心血管病危險(xiǎn)因素（如老年、男性、高血壓、糖尿病、高酯血癥、肥胖、胰島素抵抗等）相互作用，共同參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。

1.高血壓 血尿酸水平是高血壓發(fā)病、長(zhǎng)期血壓變化及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。血尿素氨水平每增加60微摩/升，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加15%～23%。

2.冠心病 血尿酸水平升高，男性和女性冠心病患者的死亡率均顯著升高，女性冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高更為顯著。高尿酸血癥是女性全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3.心力衰竭 血尿酸水平升高與慢性心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)。心力衰竭程度越重，血尿酸水平越高，這可能與心衰時(shí)機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)、氧化代謝受損有關(guān)。血尿酸水平是慢性心力衰竭患者心功能損害程度和臨床轉(zhuǎn)歸的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，合并高尿酸血癥的慢性心力衰竭患者往往預(yù)后不佳。急性失代償性心力衰竭患者的血尿酸水平與短期預(yù)后（院內(nèi)死亡）和長(zhǎng)期預(yù)后（心源性死亡和心衰再次入院）均相關(guān)。

預(yù)防心臟損害“三措施”

由于高尿酸血癥會(huì)增加高血壓、冠心病及心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良預(yù)后，故所有高尿酸血癥患者均須高度警惕心血管疾病的發(fā)生。高尿酸血癥一經(jīng)確診，應(yīng)立即采取預(yù)防措施。

1. 及時(shí)進(jìn)行生活方式干預(yù)，控制嘌呤攝入量、多飲水、戒煙限酒、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重，控制血尿酸水平。

2. 密切關(guān)注血壓，定期隨訪心電圖、心臟超聲等檢查，警惕高血壓和心功能不全發(fā)生；若同時(shí)合并糖耐量異常、糖尿病和脂代謝紊亂等冠心病危險(xiǎn)因素，須進(jìn)一步完善檢查（如冠狀動(dòng)脈CT），警惕冠心病發(fā)生。

3. 血尿酸水平在420～540微摩/升的無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，可暫時(shí)不服藥，先進(jìn)行生活方式干預(yù)，定期隨訪血尿酸水平即可。血尿酸水平高于540微摩/升者，無(wú)論是否有癥狀，均應(yīng)立即開(kāi)始降尿酸藥物治療。合并高血壓、心力衰竭、冠心病、糖尿病、血脂異常者，血尿酸水平高于480微摩/升即應(yīng)開(kāi)始降尿酸藥物治療。高尿酸血癥及痛風(fēng)患者宜使用黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇和非布司他）、苯溴馬隆等降尿酸藥物均可降低心血管事件發(fā)生率，別嘌醇和非布司他在降尿酸的同時(shí)，還能改善血管內(nèi)皮功能，減少氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)心肌能量代謝，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)、功能及結(jié)構(gòu)，降低收縮壓和舒張壓，從而進(jìn)一步降低心血管事件發(fā)生率。

用藥“三注意”

利尿劑 利尿劑是心力衰竭的重要治療藥物，但長(zhǎng)期使用利尿劑（尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑）會(huì)降低腎臟的尿酸清除率，誘發(fā)或加重高尿酸血癥。心力衰竭患者宜首選非噻嗪類(lèi)利尿劑，避免使用噻嗪類(lèi)利尿劑。

降壓藥 氯沙坦鉀具有促尿酸排泄作用，可優(yōu)先考慮使用；合并缺血性卒中者宜選用氨氯地平。endprint

3. 阿司匹林 阿司匹林對(duì)尿酸代謝的影響具有計(jì)量特異性。大劑量阿司匹林（>3克/天）具有促進(jìn)尿酸排泄的作用；中等劑量阿司匹林（<1～2克/天）會(huì)影響腎臟對(duì)尿酸的排泄，造成血尿酸水平升高。冠心病患者使用的是小劑量阿司匹林（0.075～0.15克/天），僅輕度升高血尿酸水平，不需要停用，但應(yīng)監(jiān)測(cè)血尿酸水平，同時(shí)應(yīng)多飲水。

血糖“岌岌可?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師 林寰東 高鑫

高尿酸血癥與2型糖尿病密切相關(guān)

高尿酸血癥與糖代謝紊亂存在密切的聯(lián)系。高尿酸血癥可增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，約25%的糖尿病患者合并有高尿酸血癥，是普通人群的2～3倍。當(dāng)血尿酸水平超標(biāo)時(shí)，尿酸鹽沉積于胰島組織，會(huì)損害胰島B細(xì)胞功能，誘發(fā)和加重胰島素抵抗，引發(fā)糖代謝紊亂，最終可導(dǎo)致糖尿病。研究顯示，血尿酸水平每升高1毫克/分升（60微摩/升），糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加17%。

高尿酸血癥還可增加糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血尿酸水平升高可導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積于動(dòng)脈血管壁會(huì)損傷血管內(nèi)膜，使血管平滑肌增生，微循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變；可促進(jìn)體內(nèi)炎性反應(yīng)，影響腎臟微循環(huán)，導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展；可通過(guò)加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)和加重2型糖尿病患者的神經(jīng)病變；可加重胰島素抵抗，促進(jìn)血管緊張素Ⅱ的生成，導(dǎo)致2型糖尿病患者發(fā)生高血壓或原有的高血壓難以控制；還可增加糖尿病大血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

此外，高胰島素血癥或嚴(yán)重的糖尿病腎病、腎功能不全等都會(huì)使腎臟排泄尿酸減少，從而造成糖尿病患者血尿酸水平升高。高尿酸血癥與糖尿病可相互影響，形成惡性循環(huán)。

合并代謝紊亂者須重視糖尿病預(yù)防

有學(xué)者認(rèn)為，高尿酸血癥是2型糖尿病的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。高尿酸血癥常伴隨肥胖、高血壓、血脂紊亂等代謝異常，胰島素抵抗是這些代謝異常共同的病理基礎(chǔ)。因此，合并肥胖、高血壓、高脂血癥等代謝紊亂的高尿酸血癥患者是糖尿病的高危人群，也是糖尿病預(yù)防的重點(diǎn)人群，應(yīng)通過(guò)限制每日總熱量攝入、低嘌呤飲食、減輕體重、積極控制血壓、糾正脂代謝紊亂等措施，控制血尿酸水平，預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

“兩招”應(yīng)對(duì)高尿酸血癥

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎病科 關(guān)楠 郝傳明（教授）

“基礎(chǔ)招”：改善生活方式

改善生活方式是高尿酸血癥最重要、最基礎(chǔ)的干預(yù)措施。

1. 低嘌呤飲食 人體內(nèi)20%尿酸來(lái)源于食物。痛風(fēng)患者應(yīng)選擇低嘌呤飲食，嚴(yán)格限制動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、肉湯等高嘌呤食物的攝入，多攝入新鮮蔬菜、水果等富含維生素的食物，避免酒精類(lèi)飲料（啤酒、黃酒等）的攝入。

高尿酸血癥飲食建議表

飲食建議 食物種類(lèi)

鼓勵(lì)食用 蔬菜；低脂、脫脂奶及其制品；雞蛋

限制食用 牛肉、羊肉、豬肉、富含嘌呤的海鮮；糖、甜點(diǎn)、調(diào)味鹽（醬油和調(diào)味汁）；紅酒、果酒

避免食用 果糖飲料；動(dòng)物內(nèi)臟；黃酒、啤酒、白酒

2.大量飲水 心腎功能正常者需維持適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)水分，多飲水，維持每日尿量2000～3000毫升，增加尿酸排泄?？娠嬘门Ｄ碳叭橹破?，避免飲用濃茶、咖啡，以及可樂(lè)、橙汁、蘋(píng)果汁等含果糖飲料等。水果富含鉀及維生素C，可降低痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，高尿酸血癥患者宜食用含果糖較少的水果，如櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃等。

3. 規(guī)律運(yùn)動(dòng) 每周至少進(jìn)行150分鐘（每天30分鐘以上、每周5天）中等強(qiáng)度【運(yùn)動(dòng)時(shí)心率在（220-年齡）×（50%～70%）】的有氧運(yùn)動(dòng)。應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和突然受涼，誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。

4. 控制體重 肥胖增加高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，減輕體重可有效降低血尿酸水平。高尿酸血癥患者應(yīng)將體重控制在正常范圍（體質(zhì)指數(shù)18.5～23.9千克/平方米）

“加強(qiáng)招”：降尿酸藥物治療

高尿酸血癥患者在非藥物干預(yù)療效不佳時(shí)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下接受藥物治療。臨床常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇、非布司他）和促進(jìn)尿酸排泄（苯溴馬?。﹥纱箢?lèi)，需根據(jù)病因、合并癥及肝、腎功能合理選擇。接受降尿酸藥物，尤其是促尿酸排泄藥物治療的患者，應(yīng)將尿液堿化，使尿pH值維持在6.2～6.9，以增加尿中尿酸的溶解度，主要藥物為碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽制劑等。

在藥物治療過(guò)程中，血尿酸水平是調(diào)整用藥的主要參考，故患者的自我管理及定期復(fù)查至關(guān)重要。endprint