帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥療效對(duì)照研究

葛玲

帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥療效對(duì)照研究

葛玲

目的 對(duì)比研究帕利哌酮和利培酮對(duì)于女性首發(fā)精神分裂癥的臨床效果。方法 根據(jù)隨機(jī)原則，將2014-08—2016-07收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者82例進(jìn)行分組，分別予以帕利哌酮治療(觀察組，41例)和利培酮治療(對(duì)照組，41例)，對(duì)比兩組療效。結(jié)果 觀察組的總有效率92.68%，顯著高于對(duì)照組的78.05%(P＜0.05)；治療前后兩組患者的PANSS評(píng)分對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組的TESS評(píng)分僅為(2.37±1.04)分，較對(duì)照組(4.92±2.06)分下降明顯(P＜0.05)。結(jié)論 帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的效果基本一致，且帕利哌酮有更短的起效時(shí)間、安全性更高，更為安全可靠。

帕利哌酮；利培酮；女性；首發(fā)；精神分裂癥

精神分裂癥在臨床上十分多見，一般要求予以抗精神病藥物治療。帕利哌酮片劑自2009年被批準(zhǔn)在我國(guó)上市以來，在精神分裂癥、急性躁狂發(fā)作等方面取得確切進(jìn)展。但現(xiàn)階段仍未對(duì)其作用機(jī)制得出確切結(jié)論，關(guān)于對(duì)女性這一特定群體的療效研究也相對(duì)較少。本文通過對(duì)比，分析帕利哌酮和利培酮對(duì)女性首發(fā)精神分裂癥的具體效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014-08—2016-07收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者82例隨機(jī)分組，分別予以帕利哌酮治療(觀察組，41例)和利培酮治療(對(duì)照組，41例)。所有患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且為首次發(fā)病。研究?jī)?nèi)容均被所有入選人員知曉，且入選者自愿參與，符合相關(guān)倫理學(xué)要求。觀察組患者年齡21～48歲，平均年齡(35.42±5.10)歲；對(duì)照組年齡23～50歲，平均年齡(36.18±4.39)歲。對(duì)兩組患者的基本資料予以分析，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法 所有患者入組前均確保停用其他抗精神疾病藥物，停藥后2周開始進(jìn)行研究。觀察組予以帕利哌酮片治療，初始劑量為3 mg/d，每隔一周增加3 mg，治療2周后根據(jù)患者的藥物耐受情況將用量加至3～12 mg/d。治療8周為1個(gè)療程。對(duì)照組則予以利培酮片治療，初始劑量2 mg/d，每隔2 d增加2 mg，并根據(jù)患者耐受情況將利培酮?jiǎng)┝靠刂圃?～6 mg/d。8周為1個(gè)療程。治療過程中發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)靜坐不能、睡眠障礙等，可酌情予以β受體阻滯劑治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后均使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估患者的臨床癥狀；同時(shí)采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估其不良反應(yīng)，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重、副反應(yīng)越嚴(yán)重。參照PANSS評(píng)分的變化作為療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，以PANSS較治療前下降60%以上，臨床癥狀基本消失視為顯效，下降40%～60%，且癥狀有明顯改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則視為無(wú)效?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料的組間對(duì)比分別予以卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組中顯效24例，有效14例，無(wú)效3例，總有效率92.68%；對(duì)照組患者中有顯效21例，有效11例，無(wú)效9例，總有效率78.05%。對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組的治療總有效率相對(duì)更高，對(duì)比確切（χ2＝7.54，P＜0.05,表1）。

作者單位：110168 遼寧省沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心心理五病房

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前兩組患者的PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組和對(duì)照組的PANSS評(píng)分均較治療前有顯著下降(P＜0.05)，但治療后兩組間的PANSS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) PANSS總評(píng)分 t值 P值治療前 治療后觀察組 41 81.57±3.27 35.84±5.30 47.01 ＜0.05對(duì)照組 41 80.46±4.56 37.19±4.78 41.94 ＜0.05 t值 1.27 1.20 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組中不良反應(yīng)包括肌強(qiáng)直2例(4.88%)，靜坐不能3例(7.32%)，均在口服阿普唑侖后癥狀有明顯緩解；對(duì)照組不良反應(yīng)包括靜坐不能6例(14.63%)，肌強(qiáng)直3例(7.32%)，均服藥后緩解。觀察組的TESS評(píng)分(2.37±1.04)分顯著低于對(duì)照組的(4.92±2.06)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t＝7.08，P＜0.05)。

3 討論

過去的幾十年中，人們對(duì)于精神分裂癥的治療目標(biāo)發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變，從早期對(duì)陽(yáng)性癥狀的消除轉(zhuǎn)變至對(duì)陰性癥狀治療的重視[2]。截止到目前為止，精神分裂癥的治療不僅重視臨床癥狀的緩解，也要求對(duì)患者社會(huì)功能的改善[3]。利培酮作為治療精神分裂癥的抗精神病藥物，效果確切且安全性高，是現(xiàn)階段應(yīng)用較為廣泛的藥物。帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮，能夠通過阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體來發(fā)揮良好的抗精神病效果；且帕利哌酮可減少血藥濃度波動(dòng)[4]，藥物濃度更穩(wěn)定，避免由于血藥濃度波動(dòng)而導(dǎo)致的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；此外，對(duì)于女性患者而言，接受治療后不會(huì)引起體質(zhì)量變化和不良反應(yīng)，更好滿足女性患者對(duì)自身形象的關(guān)注心理，提升依從性。有研究證實(shí)[5]，應(yīng)用帕利哌酮片治療精神分裂癥的長(zhǎng)期和短期療效均較為滿意，一般可在治療第4天就發(fā)揮一定的癥狀改善效果。相比較而言，帕利哌酮的起效時(shí)間更快[6]，可能是因?yàn)榕晾咄獮槔嗤幕钚援a(chǎn)物，且劑型選擇了滲透泵藥物釋放的緩釋片劑，能夠控制帕利哌酮在24 h內(nèi)穩(wěn)定釋放，有效確保起始劑量即為治療劑量，避免了利培酮治療前為了確定治療劑量而進(jìn)行劑量滴定所產(chǎn)生的時(shí)間浪費(fèi)，縮短治療時(shí)間。還有研究通過跟蹤治療過程中兩組患者的PANSS總分發(fā)現(xiàn)，治療2周后，帕利哌酮治療組患者的PANSS評(píng)分及陽(yáng)性癥狀評(píng)分較利培酮組更低，證實(shí)帕利哌酮對(duì)于精神分裂癥陽(yáng)性癥狀的改善方面有更顯著效果[7]，推斷可能是由于帕利哌酮的主要代謝途徑是腎臟，避免了利培酮經(jīng)酶代謝所產(chǎn)生的肝臟首關(guān)效應(yīng)。

從理論上講，帕利哌酮可能引起錐體外系不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)低于利培酮，但由于帕利哌酮對(duì)D2受體更強(qiáng)的阻斷作用，導(dǎo)致患者仍可能發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)。有學(xué)者曾進(jìn)行一個(gè)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[8]，為期6周，對(duì)照組予以安慰劑處理，結(jié)果顯示帕利哌酮治療女性首發(fā)精神分裂癥患者的短期效果確切，且當(dāng)帕利哌酮的治療劑量超過9 mg/d時(shí)，患者發(fā)生錐體外系副作用的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。在本次研究中并未發(fā)現(xiàn)帕利哌酮組患者出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常情況，可能是由于其主要代謝途徑不經(jīng)由肝臟而是腎臟，故建議對(duì)于存在肝功能疾病的患者，可優(yōu)先考慮帕利哌酮，而無(wú)需對(duì)使用劑量加以調(diào)節(jié)。另外，也有學(xué)者通過體外組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)[9]，帕利哌酮和D2受體的半數(shù)解離時(shí)間顯著低于利培酮，也在某種程度上提示帕利哌酮有相對(duì)更低的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究中經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率92.68%顯著高于對(duì)照組的78.05%(P＜0.05);治療前、后兩組間的PANSS評(píng)分對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組的TESS評(píng)分較對(duì)照組下降明顯(P＜0.05)。據(jù)此所得結(jié)論與張小彤[10]的研究觀點(diǎn)基本一致。帕利哌酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組相對(duì)更低，且在給藥后其錐體外系不良反應(yīng)可在短時(shí)間內(nèi)消失，推斷可能與大多數(shù)患者口服的帕利哌酮?jiǎng)┝坎桓哂嘘P(guān)。

綜上所述，帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的效果基本一致，且帕利哌酮有更低的TESS評(píng)分，安全性更高，可在臨床上予以推廣。

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1005-619X(2017)11-1214-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.040

2017-04-17)